Première étude d'escalade de dose humaine de YL-13027 chez des sujets atteints de tumeurs solides à un stade avancé

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes âgés de 18 à 75 ans ;
2. Patients histologiquement ou cytologiquement confirmés atteints de tumeurs solides malignes avancées, les patients éligibles doivent avoir échoué au traitement standard, aucun traitement standard ou ne pas convenir au traitement standard à ce stade, tel que déterminé par l'investigateur ;
3. Dans la portion d'augmentation de dose, les lésions tumorales mesurables et non mesurables étaient acceptables selon les critères RECIST1.1 ; il y avait au moins une lésion tumorale mesurable dans la portion d'expansion de dose ;
4. statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1 ;
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois;
6. Fonction organique acceptable : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT)≥100×109/L ; Hémoglobine(Hb)≥90 g/L ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × supérieure limite de la valeur normale (ULN); Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine(Cr)≤1.5×ULN ; Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; QTcF < 450 ms ;
7. La période de sevrage entre la dernière acceptation de tout traitement antitumoral (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la chirurgie ou la thérapie moléculaire ciblée) et la participation à ce test doit être de 3 semaines ou plus. La période de sevrage du fluorouracile oral doit être 2 semaines ou plus, et celle de la mitomycine et du nitrosocarbamide doit être de 6 semaines ou plus ;
8. L'homme et la femme fertiles doivent accepter d'utiliser des contraceptifs médicalement approuvés pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose de l'étude ;
9. Femme capable de concevoir : les tests sanguins de grossesse doivent être négatifs 7 jours avant la première dose ; Les patients ne peuvent pas allaiter, si le sujet a arrêté d'allaiter au moment de l'entrée dans l'étude, l'arrêt de l'allaitement doit être du jour de la première dose à plus de 30 jours après la dernière dose ;
10. La dernière participation à une étude expérimentale sur un médicament doit avoir eu lieu plus d'un mois avant l'entrée dans l'étude ;
11. Selon le jugement de l'enquêteur, le sujet a une conformité élevée et est disposé à terminer l'expérience et à se conformer au protocole ;
12. Participation volontaire à cet essai clinique, compréhension des procédures de l'étude et capacité à signer des formulaires de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Il existe des troisièmes épanchements interstitiels (tels qu'un épanchement pleural massif et une ascite) qui ne peuvent être contrôlés par le drainage ou d'autres méthodes ;
2. Dans les 3 mois précédant la première dose, des saignements gastro-intestinaux de grade 3 ou 4 ou des saignements variqueux et nécessitant une transfusion sanguine ou une intervention endoscopique ou chirurgicale sont survenus ;
3. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou affections pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé ;
4. les sujets ayant des antécédents certains de troubles neurologiques ou psychiatriques ;
5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;
6. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, transplantation d'organe ou greffe allogénique de moelle osseuse ;
7. Existence d'une maladie cardiaque modérée ou sévère : (1) Dans les 6 mois précédant la première dose, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive de grade III/IV, épanchement péricardique, hypertension sévère incontrôlable (jusqu'à 150/90 mmHg ou moins) (2) Anomalies ECG avec signification clinique : arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou persistantes, bloc auriculo-ventriculaire de degré II ou III, bloc de branche, hypertrophie ventriculaire ; (3) L'échocardiogramme montre des anomalies significatives : par exemple, les défauts modérés ou graves de la fonction valvulaire cardiaque sont évalués en fonction de la limite inférieure normale de l'établissement ; les patients présentant une régurgitation valvulaire mineure ou légère (tricuspide, pulmonaire, mitrale ou aortique) peuvent être inclus dans cette étude (4) L'examen en laboratoire montre une augmentation des niveaux de peptide natriurétique cérébral ou de troponine T (5) Divers facteurs pouvant augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTcF ou d'événements d'arythmie. Par exemple, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, peuvent allonger l'intervalle QT de divers médicaments combinés, etc. lésion vasculaire cardiaque; (7) Antécédents de chirurgie cardiaque ou aortique.
8. Patients présentant des métastases du système nerveux central ;
9. Au début de l'étude, la toxicité non récupérée du traitement précédent dépassait le grade CTCAE5.0 1 (sauf pour la perte de cheveux) ;
10. Précédemment traité avec des inhibiteurs de TGF-β ;
11. Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude (telles que l'hypertension sévère, le diabète, les maladies de la thyroïde, etc.).
12. sujets, de l'avis de l'investigateur, qui ne sont pas aptes à participer à l'étude pour toute autre raison.