První ve studii eskalace dávky YL-13027 u lidí u pacientů s pokročilým stadiem pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a/nebo ženy jsou ve věku od 18 do 75 let;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzení pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory, způsobilí pacienti musí mít neúspěšnou standardní léčbu, žádnou standardní léčbu nebo nemusí být v této fázi vhodní pro standardní léčbu, jak určil zkoušející;
3. V části s eskalací dávky byly jak měřitelné, tak neměřitelné nádorové léze přijatelné podle kritérií RECIST1.1; V části expanze dávky byla alespoň jedna měřitelná nádorová léze;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1;
5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
6. Přijatelné orgánové funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l; počet krevních destiček (PLT)≥100 x 109/l; Hemoglobin(Hb)>90 g/l; Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×Horní limit normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT)<2,5xULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN; kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN; Clearance kreatininu ≥50ml/min;Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50%； QTcF<450 ms;
7. Vymývací období od posledního přijetí jakékoli protinádorové léčby (včetně radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo molekulárně cílené terapie) do účasti na tomto testu by mělo být 3 týdny nebo déle. Vymývací období perorálního fluorouracilu by mělo být 2 týdny nebo více a u mitomycinu a nitrosokarbamidu by měla být 6 týdnů nebo více;
8. Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních prostředků během studie a do 6 měsíců po poslední dávce studie;
9. Žena, která je schopna otěhotnět: Krevní těhotenské testy by měly být negativní 7 dní před první dávkou; Pacientky nemohou kojit, pokud subjekt přestal kojit v době vstupu do studie, ukončení kojení musí být ode dne první dávky do více než 30 dnů po poslední dávce;
10. Poslední účast ve zkoumané lékové studii by měla být více než jeden měsíc před vstupem do studie;
11. Podle úsudku výzkumníka má subjekt vysokou compliance a je ochoten dokončit experiment a dodržovat protokol;
12. Dobrovolná účast v této klinické studii, porozumění postupům studie a schopnost podepisovat formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Existují třetí intersticiální výpotky (jako masivní pleurální výpotek a ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
2. Během 3 měsíců před první dávkou se objevilo gastrointestinální krvácení 3. nebo 4. stupně nebo krvácení z varikóz vyžadující krevní transfuzi nebo endoskopický nebo chirurgický zákrok;
3. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu;
4. subjekty s definitivní anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch;
5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
6. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivního testu, jiné získané nebo vrozené poruchy imunity, transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
7. Existuje středně těžké nebo těžké srdeční onemocnění: (1) Během 6 měsíců před první dávkou, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně III/IV, perikardiální výpotek, nekontrolovatelná těžká hypertenze (až 150/90 mmHg nebo méně) (2) Abnormality EKG s klinickým významem: symptomatické nebo přetrvávající síňové nebo ventrikulární arytmie, atrioventrikulární blokáda II nebo III stupně, blokáda raménka, ventrikulární hypertrofie; (3) Echokardiogram ukazuje významné abnormality: Například středně těžké nebo těžké poruchy funkce srdeční chlopně se posuzují podle normální dolní hranice instituce; Pacienti s malou nebo mírnou regurgitací chlopně (trikuspidální, plicní, mitrální nebo aortální) mohou být zahrnuté v této studii (4) Laboratorní vyšetření ukazuje zvýšení hladiny natriuretického peptidu nebo troponinu T v mozku. (5) Různé faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTcF nebo příhod arytmie. Například hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT, může prodloužit QT interval různých kombinovaných léků apod. (6) Predispoziční faktory způsobují rozvoj aneuryzmatu vzestupné aorty nebo oblouku aorty: Například Marfanův syndrom, CT záznamy o anamnéze poškození srdečních cév; (7) Historie operace srdce nebo aorty.
8. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému;
9. Na začátku studie přesáhla neobjevená toxicita předchozí léčby 1. stupeň CTCAE5.0 (s výjimkou vypadávání vlasů);
10. dříve léčeni inhibitory TGF-p;
11. Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie (jako je těžká hypertenze, cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.).
12. subjekty, které se podle názoru Zkoušejícího nehodí účastnit studie z jakéhokoli jiného důvodu.