Første i human dosiseskaleringsundersøgelse af YL-13027 i forsøgspersoner med faste tumorer i avanceret stadium

Inklusionskriterier:

1. Mænd og/eller kvinder i alderen 18 til 75;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede patienter med fremskredne maligne solide tumorer, kvalificerede patienter skal have svigtet standardbehandling, ingen standardbehandling eller ikke egnet til standardbehandling på dette stadium som bestemt af investigator;
3. I dosiseskaleringsdelen var både målbare og ikke-målbare tumorlæsioner acceptable i henhold til RECIST1.1-kriterier;Der var mindst én målbar tumorlæsion i dosisudvidelsesdelen;
4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1;
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
6. Acceptabel organfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L; Blodpladetal (PLT)≥100×109/L; Hæmoglobin(Hb)≥90 g/L; Total bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase(ALT)≤2,5×ULN; Aspartataminotransferase(AST)≤2,5×ULN; Kreatinin(Cr)≤1,5×ULN; Kreatininclearance ≥50ml/min; Venstre ventrikulære ejektionsfraktioner(LVEF)≥50%； QTcF<450 ms;
7. Udvaskningsperioden fra sidste gang, du accepterer en antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi) til deltagelse i denne test, bør være 3 uger eller mere. Udvaskningsperioden for oral fluorouracil skal være 2 uger eller mere, og mitomycin og nitrosocarbamid bør være 6 uger eller mere;
8. Fertile mænd og kvinder skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen;
9. Kvinde, der er i stand til at blive gravid: Blodgraviditetstest skal være negative 7 dage før den første dosis; Patienter kan ikke amme, hvis forsøgspersonen er stoppet med at amme på tidspunktet for undersøgelsens start, skal ophøret med amning være fra dagen for første dosis til mere end 30 dage efter den sidste dosis;
10. Sidste gang, at du deltager i en lægemiddelundersøgelse, bør være mere end en måned før undersøgelsens start;
11. Ifølge efterforskerens vurdering har forsøgspersonen høj compliance og er villig til at gennemføre eksperimentet og overholde protokollen;
12. Frivillig deltagelse i dette kliniske forsøg, forståelse af undersøgelsesprocedurerne og evnen til at underskrive informerede samtykkeformularer (ICF'er).

Ekskluderingskriterier:

1. Der er tredje interstitielle effusioner (såsom massiv pleural effusion og ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;
2. Inden for 3 måneder før den første dosis er der sket grad 3 eller grad 4 gastrointestinal blødning eller åreknudeblødning, der kræver blodtransfusion eller endoskopisk eller kirurgisk indgreb;
3. Sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt;
4. personer med en bestemt historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser;
5. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV);
6. Anamnese med immundefekt, herunder HIV positiv test, andre erhvervede eller medfødte immundefekter, organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
7. Eksisterer moderat eller svær hjertesygdom: (1) Inden for 6 måneder før den første dosis, myokardieinfarkt, angina, grad III/IV hjerteinsufficiens, perikardiel effusion, ukontrollerbar svær hypertension (op til 150/90 mmHg eller mindre) (2) EKG-abnormiteter med klinisk betydning: symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, grad II eller III atrioventrikulær blokering, bundtgrenblok, ventrikulær hypertrofi; (3) Ekkokardiogrammet viser signifikante abnormiteter: F.eks. vurderes moderate eller svære hjerteklapfunktionsdefekter i henhold til den normale nedre grænse for institutionen; Patienter med mindre eller milde klap opstød (tricuspidal, pulmonal, mitral eller aorta) kan være inkluderet i denne undersøgelse (4) Laboratorieundersøgelse viser, at hjernens natriuretiske peptid eller troponin T-niveauer stiger (5) Forskellige faktorer, der kan øge risikoen for QTcF-forlængelse eller arytmi. For eksempel kan hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, forlænge QT-intervallet for forskellige kombinerede lægemidler osv. (6) Dispositionsfaktorer forårsager udvikling af ascenderende aorta eller aortabueaneurisme: F.eks. marfans syndrom, CT-registreringer af historien om kardiologisk skade; (7) Anamnese med hjerte- eller aortakirurgi.
8. Patienter med metastaser i centralnervesystemet;
9. I begyndelsen af ​​undersøgelsen oversteg den uoprettede toksicitet af den tidligere behandling CTCAE5.0 grad 1 (bortset fra hårtab);
10. Tidligere behandlet med TGF-β-hæmmere;
11. Ifølge forskerens dom er der samtidige sygdomme, der alvorligt bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker afslutningen af ​​undersøgelsen (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.).
12. forsøgspersoner, som efter efterforskerens mening er uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​anden grund.