Az első az YL-13027 humán dóziseszkalációs vizsgálatában előrehaladott stádiumú szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti férfiak és/vagy nők;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid tumorban szenvedő betegek, a vizsgálatra jogosult betegeknek ebben a szakaszban a standard kezelésben sikertelennek kell lenniük, nem kell standard kezelést kapniuk, vagy nem alkalmasak standard kezelésre ebben a stádiumban, a vizsgáló meghatározása szerint;
3. A dózisemelési részben mind a mérhető, mind a nem mérhető daganatos elváltozások elfogadhatók voltak a RECIST1.1 kritériumok szerint; Legalább egy mérhető daganatos elváltozás volt a dóziskiterjesztési részben;
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-tól 1-ig;
5. A várható élettartam legalább 3 hónap;
6. Elfogadható szervfunkciók: Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5×109/L; Thrombocytaszám (PLT)≥100×109/L; Hemoglobin(Hb)≥90 g/l; Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Felső normál érték határértéke (ULN); alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; kreatinin(Cr)≤1,5 × ULN; Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc; Bal kamrai ejekciós frakciók (LVEF) ≥50%； QTcF<450 ms;
7. A daganatellenes kezelés (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, hormonterápiát, műtétet vagy molekuláris célzott terápiát) utolsó alkalommal történő elfogadásától a tesztben való részvételig legalább 3 hétnek kell lennie. Az orális fluorouracil kiürülési időszakát 2 hét vagy több, a mitomicin és a nitrosocarbamid esetében pedig legalább 6 hét;
8. A termékeny hímnek és nősténynek bele kell állapodnia, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlót használ a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat utolsó adagját követő 6 hónapon belül;
9. Fogamzóképes nő: A terhességi vérvizsgálatnak negatívnak kell lennie 7 nappal az első adag beadása előtt; A betegek nem szoptathatnak, ha az alany a vizsgálatba való belépéskor abbahagyta a szoptatást, a szoptatást az első adag napjától az utolsó adag után több mint 30 napig kell megszakítani;
10. A vizsgálati gyógyszervizsgálatban való utolsó részvételnek több mint egy hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kell történnie;
11. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak magas a megfelelősége, hajlandó befejezni a kísérletet és betartani a protokollt;
12. Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban, a vizsgálati eljárások megértése és a tájékozott beleegyezési űrlapok (ICF) aláírásának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Léteznek harmadik intersticiális folyadékgyülem (például masszív pleurális folyadékgyülem és ascites), amelyek nem szabályozhatók elvezetéssel vagy más módszerekkel;
2. Az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül vérátömlesztést, endoszkópos vagy sebészeti beavatkozást igénylő 3. vagy 4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés vagy varikózus vérzés fordult elő;
3. Nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, vagy olyan állapotok, amelyek akadályozhatják a vizsgált termék megfelelőségét és/vagy felszívódását;
4. olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében egyértelműen neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség szerepel;
5. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott ismert fertőzés;
6. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív tesztet, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenességek, szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció;
7. Közepesen súlyos vagy súlyos szívbetegségben szenved: (1) Az első adag beadása előtt 6 hónappal szívizominfarktus, angina, III/IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség, szívburok folyadékgyülem, kontrollálhatatlan, súlyos magas vérnyomás (150/90 Hgmm-ig vagy kevesebb) (2) Klinikai jelentőségű EKG-eltérések: tünetekkel járó vagy tartós pitvari vagy kamrai aritmiák, II. vagy III. fokú atrioventricularis blokk, köteg-elágazás blokk, kamrai hipertrófia; (3) Az echokardiogram jelentős eltéréseket mutat: Például a közepes vagy súlyos szívbillentyű-működési rendellenességeket az intézmény normál alsó határának megfelelően értékelik; Kisebb vagy enyhe billentyű regurgitációban (tricuspidalis, pulmonalis, mitralis vagy aorta) szenvedő betegek Ebben a tanulmányban szerepel (4) A laboratóriumi vizsgálat azt mutatja, hogy az agy natriuretikus peptidje vagy troponin T szintje emelkedik (5) Különféle tényezők, amelyek növelhetik a QTcF megnyúlásának vagy az aritmiás események kockázatát. Például hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, meghosszabbíthatja a különböző kombinált gyógyszerek QT-intervalluma stb. (6) A hajlamosító tényezők a felszálló aorta vagy az aortaív aneurizma kialakulását idézik elő: Például marfan-szindróma, CT-felvételek a kórtörténetről. szív-érrendszeri sérülés; (7) Szív- vagy aortaműtétek anamnézisében.
8. Központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek;
9. A vizsgálat kezdetén az előző kezelés vissza nem tért toxicitása meghaladta a CTCAE5.0 1. fokozatát (kivéve a hajhullást);
10. Korábban TGF-β inhibitorokkal kezelték;
11. A kutató megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését (például súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy betegségek stb.).
12. olyan alanyok, akik a Vizsgáló véleménye szerint más okból nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.