Pierwsze w badaniu eskalacji dawki u ludzi YL-13027 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzeni pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, kwalifikujący się pacjenci muszą przejść standardowe leczenie nieskuteczne, nie stosować standardowego leczenia lub nie nadawać się do standardowego leczenia na tym etapie, zgodnie z ustaleniami badacza;
3. W części dotyczącej eskalacji dawki zarówno mierzalne, jak i niemierzalne zmiany nowotworowe były dopuszczalne zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; w części dotyczącej zwiększania dawki występowała co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1;
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
6. Dopuszczalna czynność narządu: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​× GGN; klirens kreatyniny ≥50 ml/min; frakcje wyrzutowe lewej komory (LVEF) ≥50%; QTcF <450 ms;
7. Okres eliminacji od ostatniego przyjęcia jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej, operacji lub terapii ukierunkowanej molekularnie) do udziału w tym badaniu powinien wynosić 3 tygodnie lub więcej. Okres wypłukiwania doustnego fluorouracylu powinien wynosić 2 tygodnie lub dłużej, a mitomycyny i nitrozokarbamidu – 6 tygodni lub dłużej;
8. Płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w ramach badania;
9. Kobieta zdolna do zajścia w ciążę: Testy ciążowe z krwi powinny być ujemne 7 dni przed podaniem pierwszej dawki; pacjentki nie mogą karmić piersią, jeśli pacjentka zaprzestała karmienia piersią w momencie włączenia do badania, przerwa w karmieniu piersią musi nastąpić od dnia podania pierwszej dawki do ponad 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki;
10. Ostatni raz brać udział w badaniu dotyczącym leku eksperymentalnego powinien mieć miejsce ponad miesiąc przed przystąpieniem do badania;
11. Zgodnie z oceną badacza, podmiot ma wysoką zgodność i jest chętny do ukończenia eksperymentu i przestrzegania protokołu;
12. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania i umiejętność podpisania formularzy świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Istnieją trzecie wysięki śródmiąższowe (takie jak masywny wysięk opłucnowy i wodobrzusze), których nie można kontrolować drenażem ani innymi metodami;
2. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 lub krwawienie z żylaków wymagające przetoczenia krwi lub interwencji endoskopowej lub chirurgicznej;
3. Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego produktu;
4. osoby z definitywną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych;
5. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
6. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
7. Występuje umiarkowana lub ciężka choroba serca: (1) W ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia III/IV, wysięk osierdziowy, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie (do 150/90 mmHg lub mniej) (2) nieprawidłowości w zapisie EKG o znaczeniu klinicznym: objawowe lub przetrwałe przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, blok odnogi pęczka Hisa, przerost komór; (3) Echokardiogram wykazuje istotne nieprawidłowości: Na przykład umiarkowane lub ciężkie wady czynności zastawek serca są oceniane zgodnie z normalną dolną granicą danej instytucji; Pacjenci z niewielką lub łagodną niedomykalnością zastawek (trójdzielnej, płucnej, mitralnej lub aortalnej) mogą być włączonych do tego badania (4) Badanie laboratoryjne wykazuje wzrost poziomu peptydu natriuretycznego lub troponiny T w mózgu (5) Różne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTcF lub zdarzeń arytmii. Na przykład hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, może wydłużyć odstęp QT przy różnych lekach łączonych itp. (6) Czynniki predyspozycji powodują rozwój aorty wstępującej lub tętniaka łuku aorty: np. zespół Marfana, zapisy tomografii komputerowej historii uszkodzenie naczyń serca; (7) Historia operacji serca lub aorty.
8. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
9. Na początku badania nieodzyskana toksyczność poprzedniego leczenia przekroczyła stopień 1 CTCAE5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów);
10. Wcześniej leczony inhibitorami TGF-β;
11. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania (takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, choroby tarczycy itp.).
12. osób, które w opinii Badacza nie nadają się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu.