MOD-4023 治疗儿童生长激素缺乏症的安全性和有效性研究
每周 MOD-4023 与每日 Genotropin® 治疗相比对日本青春期前生长激素缺乏症儿童的 3 期、开放标签、随机、多中心、为期 12 个月的疗效和安全性研究
治疗因生长激素缺乏症 (GHD) 导致的生长障碍儿童。
主要 • 评估日本青春期前 GHD 儿童每周服用 MOD-4023 与每天服用 Genotropin® 相比的疗效和安全性。
中学
• 评估三种不同剂量的MOD-4023 在日本青春期前GHD 儿童中的药代动力学(PK) 和药效学(PD) 特征。
研究概览
详细说明
这是一项为期 12 个月、开放标签、随机、主动对照、平行组研究，比较每周服用 MOD-4023 与每天服用重组人生长激素 (r-hGH) Genotropin ® 的疗效和安全性。 两种药物都将使用笔式装置进行皮下注射 (SC)。
经过 4 周的筛选期后，符合所有入组标准且不符合任何排除标准的患者将有资格参与研究。
符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配，接受以下任一项：
• MOD-4023（研究性治疗）：每周一次 MOD-4023 皮下注射，持续 12 个月；最初在前 6 周内，MOD-4023 将分 3 次逐步递增剂量（0.25 mg/kg/周、0.48 mg/kg/周和 0.66 mg/kg/周）给药，每次连续给药两周。 在剩下的 46 周内，患者将继续接受剂量为 0.66 mg/kg/周的 MOD-4023。
要么
• Genotropin®（参考治疗）：每日Genotropin®（0.025 mg/kg/天，相当于0.175 mg/kg/周，在一周内平均分为7 次每日注射）皮下注射，持续12 个月。
在 6 周的 PK/PD 采样期后，MOD-4023 和 Genotropin® 的剂量将根据患者的体重每 3 个月调整一次。 根据预先定义的剂量调整标准（将基于不良事件 (AE) 的严重程度或 IGF-1 标准偏差评分 (SDS) 的重复升高水平），出于安全原因可能会减少剂量。
关键安全数据将由独立的外部数据和安全监测委员会 (DSMB) 进行审查。 DSMB 审查还将包括对因 AE 需要减少剂量的患者数量或百分比的审查。 在完成 12 个月的治疗期后，符合条件的患者将被同意参加开放标签的长期延长 (LTE) 期，并且将在第一位患者完成 12 个月的治疗之前提交对该研究方案的修正案时期。 符合条件的 Genotropin® 治疗患者将在 LTE 中转换为 MOD-4023 剂量为 0.66 mg/kg/周。 LTE 计划持续到日本的 MOD-4023 营销注册为止。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Akita、日本、010-8543
- Akita University Hospital
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Fukuoka、日本、813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
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Gifu、日本、501-1194
- Gifu University Hospital
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Hiroshima、日本、730-8518
- Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Miyazaki、日本、880-8510
- Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
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Nagano、日本、381-0025
- Arakawa Children's Clinic
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Nara、日本、630-8054
- Nara Prefecture General Medical Center
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Niigata、日本、951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Okayama、日本、701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Okayama、日本、700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
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Osaka、日本、545-8586
- Osaka City University Hospital
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Osaka、日本、534-0021
- Osaka City General Hospital
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Saitama、日本、336-8522
- Saitama City Hospital
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Saitama、日本、330-8777
- Saitama Childrens Medical Center
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Shizuoka、日本、420-8660
- Shizuoka Childrens Hospital
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Tokyo、日本、105-8470
- Toranomon Hospital
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Aichi
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Nagakute、Aichi、日本、480-1195
- Aichi Medical University Hospital
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Chiba
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Sakura、Chiba、日本、285-8765
- Seirei Sakura Citizen Hospital
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本、807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
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Gunma
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Maebashi、Gunma、日本、371-8511
- Gunma University Hospital
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Hiroshima
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Fukuyama、Hiroshima、日本、721-8511
- Fukuyama City Hospital
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Kure、Hiroshima、日本、737-0023
- National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
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Onomichi、Hiroshima、日本、722-8508
- Onomichi General Hospital
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Hokkaido
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Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
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Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8211
- Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
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Sapporo、Hokkaido、日本、062-0931
- KKR Sapporo Medical Center
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本、650-0017
- Kobe University Hospital
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Kobe、Hyogo、日本、657-0846
- Takahashi Clinic
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Takarazuka、Hyogo、日本、665-0827
- Takarazuka City Hospital
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Kanagawa
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Kawasaki、Kanagawa、日本、216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Kyoto
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Jōyō、Kyoto、日本、610-0013
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8508
- East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
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Sendai、Miyagi、日本、981-3203
- Igarashi childrens clinic
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Oita
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Yufu、Oita、日本、879-5593
- Oita University Hospital
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Osaka
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Izumi、Osaka、日本、594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
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Suita、Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Iruma-Gun、Saitama、日本、350-0495
- Saitama Medical University Hospital
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Kawagoe、Saitama、日本、350-8550
- Saitama Medical Center
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Shimane
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Izumo、Shimane、日本、693-8501
- Shimane University Hospital
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Tokyo
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Fuchū、Tokyo、日本、183-8561
- Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
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Itabashi、Tokyo、日本、173-8606
- Teikyo University Hospital
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Setagaya-Ku、Tokyo、日本、157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Shinjuku、Tokyo、日本、160-8582
- Keio University Hospital
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Tottori
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Yonago、Tottori、日本、683-8504
- Tottori University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在 ICF 签名之日，年龄≥ 3 岁且女孩未满 10 岁（9 岁零 364 天）或男孩未满 11 岁（10 岁零 364 天）的青春期前儿童，患有孤立性 GHD , 或 GH 不足作为多种垂体激素缺乏症的一部分。
通过 2 种不同类型的 GH 激发试验（根据生长基础数据标准化）确诊 GHD：定义为进行 GHRP-2 激发试验时血清 GH 峰值水平≤ 6.0 ng/mL 或 ≤ 16 ng/mL。
先前的当地实验室结果将被接受，但须经研究医学监督员预先批准，并且如果测试是按照方案中的规定进行的。
- 骨龄 (BA) 不大于实足年龄，女孩应小于 10 岁，男孩应小于 11 岁。
- 之前没有接触过任何 r-hGH 疗法。
- 筛选时身高 SD 评分≤-2.0
受损的身高速度定义为：
- 根据当地初级保健提供者标准，年化身高增长速度 (HV) 低于 CA (HV < -0.7 SDS) 和性别的第 25 个百分位。
- 两次身高测量之间的间隔应至少为 6 个月，但在纳入前不应超过 18 个月。
- BMI 必须在实际年龄和性别的平均 BMI 的 ±2 SDS 范围内。
- 根据中央实验室参考值，基线 IGF-1 水平至少低于针对年龄和性别标准化的平均 IGF-1 水平（IGF-1 SDS ≤ -1）1 SDS。 如果满足所有其他标准，将允许进行一次重新测试（取决于与研究医疗监督员的讨论）。
- 根据每个年龄段的常见实践参考范围的正常肌酐水平。
- 在签署 ICF 之前，患有多种激素缺乏症的儿童必须接受其他下丘脑-垂体器官轴的稳定替代疗法（剂量不变）至少 3 个月
- 女孩正常46 XX核型。
- 愿意并能够提供患者父母或法定监护人的书面知情同意书以及儿科患者的书面同意书（根据年龄和日本法规适用时）。
排除标准：
- 有白血病、淋巴瘤、肉瘤或任何其他癌症病史的儿童。
- 放疗或化疗史
- 定义为 BMI < -2 年龄和性别 SDS 的营养不良儿童
- 研究者判断疑似心理社会侏儒症的儿童
- 小于胎龄儿（SGA - 出生体重和/或出生身长 < -2 SDS for gestational age）
- 筛选时存在抗 hGH 抗体
- 任何可能影响生长或评估生长能力的临床显着异常，例如但不限于肾功能不全、脊髓照射等慢性疾病。
- 糖尿病儿童
- 染色体异常，包括特纳综合征、Laron 综合征、Noonan 综合征、Prader-Willi 综合征、Russell-Silver 综合征、SHOX（矮小同源异型盒）突变/缺失和骨骼发育不良，视隔发育不良除外。
- 同时服用可能对生长有影响的其他治疗方法，例如合成代谢类固醇、性类固醇，但 ADHD 药物或激素替代疗法（甲状腺素、氢化可的松、去氨加压素 [DDAVP]）除外
- 需要糖皮质激素治疗（例如哮喘）且长期服用剂量大于 400 µg/d 的吸入布地奈德或附录 J 中提供的等效剂量的儿童。
- 主要医疗条件和/或存在 r-hGH 治疗禁忌症。
- 已知或疑似HIV阳性患者，或患有艾滋病、肺结核等晚期疾病的患者。
- 滥用药物或酗酒。
- 已知对研究药物的成分过敏。
- 身材矮小的其他原因，如乳糜泻、不受控制的原发性甲状腺功能减退症和佝偻病。
- 患者和/或父母/法定监护人可能不遵守研究行为。
- 在筛选前 30 天内和整个研究期间（包括研究药物的给药）参加任何其他临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MOD-4023 治疗臂
MOD-4023（研究性治疗）：每周一次 MOD-4023 皮下注射，持续 12 个月；最初在前 6 周内，MOD-4023 将分 3 次逐步递增剂量（0.25 mg/kg/周、0.48 mg/kg/周和 0.66 mg/kg/周）给药，每次连续给药两周。
在剩下的 46 周内，患者将继续接受剂量为 0.66 mg/kg/周的 MOD-4023。
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MOD-4023 是一种长效改良重组人生长激素 (r-hGH)，它采用 C 端肽 (CTP) 技术。 它将作为注射溶液提供，在多剂量一次性预填充 PEN 中含有 20 或 50 mg/mL MOD-4023。 MOD-4023 将作为 SC 注射给药，每周一次，使用输送装置。
其他名称：
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有源比较器：促性腺激素治疗组
Genotropin®（参考治疗）：每日 Genotropin®（0.025 mg/kg/天）。
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Genotropin® 在一个 2 腔筒中分配。 前室含有重组生长激素、甘氨酸、甘露醇、无水磷酸二氢钠和无水磷酸二钠。 后隔间包含注射用水中的间甲酚和甘露醇。 将使用递送装置 (Genotropin®) 每天（晚上/睡前）SC 将 Genotropin® 给药到上臂、臀部、大腿或腹部（8 个位置）区域。 注射部位应轮换。 Genotropin® 的剂量方案：0.025 mg/kg/天（或 0.175 mg/kg/w，一周内平均分 7 次注射）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 个月后的年度身高速度 (HV)
大体时间：12个月
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治疗 12 个月后每年的身高增长速度，以厘米为单位。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时的身高增长速度
大体时间：6个月
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MOD-4023 和每日 hGH 治疗组的年化身高增长速度（厘米/年）
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6个月
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12 个月后身高标准偏差分数 (SDS) 与基线相比的变化
大体时间：12个月
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MOD-4023 和每日 hGH 治疗组身高标准差评分 (SDS) 的变化 身高标准偏差分数 (SDS) 是高于或低于年龄和性别平均身高的标准偏差数。 通过减去平均值并除以 SD，将以厘米为单位的身高转换为身高标准偏差分数 (SDS)。 较高的身高标准偏差分数 (SDS) 表示更好的结果 |
12个月
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12 个月后骨成熟度 (BM) 的变化
大体时间：12个月
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使用中央骨龄阅读器的 TW2 方法改变骨成熟度（骨龄/实足年龄）。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生化
大体时间：基线、第 6 次访问（第 3 个月）、第 7 次访问（第 6 个月）、第 8 次访问（第 9 个月）和第 9 次访问（12 个月）
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MOD-4023 跨研究访问给药后第 4(-1) 天的 IGF-1 标准差评分（窗口仅适用于访问 6 至 9） 身高标准偏差分数 (SDS) 是高于或低于年龄和性别平均身高的标准偏差数。 通过减去平均值并除以 SD，将以厘米为单位的身高转换为身高标准偏差分数 (SDS)。 较高的身高标准偏差分数 (SDS) 表示更好的结果 |
基线、第 6 次访问（第 3 个月）、第 7 次访问（第 6 个月）、第 8 次访问（第 9 个月）和第 9 次访问（12 个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Reiko Horikawa, M.D, Ph. D.、National Center for Child Health and Development
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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