Badanie bezpieczeństwa i skuteczności MOD-4023 w leczeniu dzieci z niedoborem hormonu wzrostu

Kryteria przyjęcia:

1. Dziecko przed okresem dojrzewania w wieku ≥ 3 lat i poniżej 10 lat dla dziewcząt (9 lat i 364 dni) lub poniżej 11 lat dla chłopców (10 lat i 364 dni), w dniu podpisania ICF, z izolowanym GHD lub niedobór GH jako część niedoboru wielu hormonów przysadki.

2. Potwierdzona diagnoza GHD za pomocą 2 różnych typów testów prowokacyjnych GH (standaryzowanych na podstawie danych wzrostu): zdefiniowany jako szczytowy poziom GH w surowicy ≤ 6,0 ng/mL lub ≤ 16 ng/mL podczas przeprowadzania testu prowokacyjnego GHRP-2.

   Wcześniejsze lokalne wyniki laboratoryjne będą akceptowane po uprzednim zatwierdzeniu przez monitora medycznego badania i pod warunkiem, że badania zostały przeprowadzone zgodnie z protokołem.

3. Wiek kostny (BA) nie jest starszy niż wiek chronologiczny i powinien wynosić mniej niż 10 lat dla dziewcząt i mniej niż 11 lat dla chłopców.
4. Bez uprzedniej ekspozycji na jakąkolwiek terapię r-hGH.
5. Wynik SD wzrostu ≤ -2,0 podczas badania przesiewowego

6. Upośledzona prędkość wzrostu zdefiniowana jako:

   • Roczna prędkość wzrastania (HV) poniżej 25 percentyla dla CA (HV < -0,7 SDS) i płci zgodnie z lokalnym standardem świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej.
   • Odstęp między dwoma pomiarami wzrostu powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy, ale nie powinien przekraczać 18 miesięcy przed włączeniem.
7. BMI musi mieścić się w granicach ±2 SDS średniego BMI dla wieku chronologicznego i płci.
8. Wyjściowy poziom IGF-1 co najmniej o 1 SDS poniżej średniego poziomu IGF-1 standaryzowanego dla wieku i płci (IGF-1 SDS ≤ -1) zgodnie z wartościami referencyjnymi laboratorium centralnego. Pojedyncze ponowne badanie będzie dozwolone (pod warunkiem omówienia z monitorem medycznym badania), jeśli wszystkie pozostałe kryteria zostaną spełnione.
9. Normalne poziomy kreatyniny zgodnie z powszechnymi zakresami referencyjnymi dla wieku.
10. Dzieci z wielorakimi niedoborami hormonalnymi muszą być na stabilnych terapiach zastępczych (bez zmiany dawki) dla innych osi podwzgórzowo-przysadkowych przez co najmniej 3 miesiące przed podpisaniem ICF
11. Normalny kariotyp 46 XX dla dziewcząt.
12. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody rodzica lub opiekuna prawnego pacjenta oraz pisemnej zgody pacjentów pediatrycznych (jeśli ma to zastosowanie na podstawie wieku i przepisów japońskich).

Kryteria wyłączenia:

1. Dzieci z wcześniejszą historią białaczki, chłoniaka, mięsaka lub innych form raka.
2. Historia radioterapii lub chemioterapii
3. Dzieci niedożywione zdefiniowane jako BMI < -2 SDS dla wieku i płci
4. Dzieci z podejrzeniem karłowatości psychospołecznej według uznania badacza
5. Dzieci urodzone za małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA – masa urodzeniowa i/lub długość urodzeniowa < -2 SDS dla wieku ciążowego)
6. Obecność przeciwciał anty-hGH podczas badania przesiewowego
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą wpływać na wzrost lub zdolność oceny wzrostu, takie jak między innymi choroby przewlekłe, takie jak niewydolność nerek, napromieniowanie rdzenia kręgowego itp.
8. Dzieci z cukrzycą
9. Aberracje chromosomalne, w tym zespół Turnera, zespół Larona, zespół Noonana, zespół Pradera-Williego, zespół Russella-Silvera, mutacje/delecje SHOX (homeobox niskiego wzrostu) i dysplazja szkieletu, z wyjątkiem dysplazji przegrody wzrokowej.
10. Jednoczesne podawanie innych leków, które mogą mieć wpływ na wzrost, takich jak sterydy anaboliczne, sterydy płciowe, z wyjątkiem leków ADHD lub hormonalnej terapii zastępczej (tyroksyna, hydrokortyzon, desmopresyna [DDAVP])
11. Dzieci wymagające leczenia glikokortykosteroidami (np. z powodu astmy), które przewlekle przyjmują budezonid wziewny w dawce większej niż 400 µg/d lub równoważną, jak podano w Załączniku J.
12. Poważne schorzenia i/lub obecność przeciwwskazań do leczenia r-hGH.
13. Znany lub podejrzewany pacjent zakażony wirusem HIV lub pacjent z zaawansowanymi chorobami, takimi jak AIDS lub gruźlica.
14. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
15. Znana nadwrażliwość na składniki badanego leku.
16. Inne przyczyny niskiego wzrostu, takie jak celiakia, niekontrolowana pierwotna niedoczynność tarczycy i krzywica.
17. Pacjent i/lub rodzic/opiekun prawny prawdopodobnie nie zastosują się do zasad prowadzenia badania.
18. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed skriningiem i przez cały okres badania (w tym podawanie badanego czynnika).