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Estudio de seguridad y eficacia de MOD-4023 para tratar a niños con deficiencia de hormona de crecimiento

20 de julio de 2021 actualizado por: OPKO Health, Inc.

Un estudio de fase 3, abierto, aleatorizado, multicéntrico, de 12 meses, de eficacia y seguridad de MOD-4023 semanal en comparación con la terapia diaria con Genotropin® en niños prepuberales japoneses con deficiencia de hormona de crecimiento

Tratamiento de niños con retraso del crecimiento debido a la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD).

Primario • Evaluar la eficacia y seguridad de la administración semanal de MOD-4023 en comparación con la administración diaria de Genotropin® en niños prepuberales japoneses con GHD.

Secundario

• Evaluar los perfiles farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) de tres dosis diferentes de MOD-4023 en niños prepúberes japoneses con GHD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de 12 meses, abierto, aleatorizado, con control activo, de grupos paralelos que compara la eficacia y la seguridad de MOD-4023 semanal con la hormona de crecimiento humana recombinante (r-hGH), Genotropin®, diaria. Ambos medicamentos se inyectarán por vía subcutánea (SC) utilizando un dispositivo de pluma.

Después de un período de selección de 4 semanas, los pacientes que cumplan con todos los criterios de ingreso y ninguno de los criterios de exclusión serán elegibles para participar en el estudio.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1, para recibir:

• MOD-4023 (tratamiento en investigación): inyecciones semanales de MOD-4023 SC durante 12 meses; inicialmente durante las primeras 6 semanas, MOD-4023 se administrará en 3 dosis escalonadas (0,25 mg/kg/semana, 0,48 mg/kg/semana y 0,66 mg/kg/semana), cada una durante dos semanas secuencialmente. Durante las 46 semanas restantes, los pacientes seguirán recibiendo MOD-4023 en una dosis de 0,66 mg/kg/semana.

O

• Genotropin® (tratamiento de referencia): Genotropin® diario (0,025 mg/kg/día que equivale a 0,175 mg/kg/semana, dividido en partes iguales en 7 inyecciones diarias durante una semana) inyección SC durante 12 meses.

Después del período de muestreo de PK/PD de 6 semanas, la dosis de MOD-4023 y Genotropin® se ajustará cada 3 meses según el peso corporal del paciente. Las dosis pueden reducirse por razones de seguridad de acuerdo con los criterios de ajuste de dosis predefinidos (que se basarán en la gravedad de los eventos adversos (AE) o niveles elevados repetidos de IGF-1 Standard Deviation Score (SDS)).

Los datos clave de seguridad serán revisados ​​por una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente y externa. La revisión de DSMB también incluirá una revisión del número o porcentaje de pacientes que requieren reducciones de dosis debido a EA. Después de completar el período de tratamiento de 12 meses, los pacientes elegibles recibirán su consentimiento para inscribirse en un período de extensión a largo plazo (LTE) de etiqueta abierta, y se enviará una enmienda a este protocolo de estudio antes de que el primer paciente complete el tratamiento de 12 meses. período. Los pacientes elegibles tratados con Genotropin® se cambiarán a una dosis de MOD-4023 de 0,66 mg/kg/semana en el LTE. Está previsto que LTE continúe hasta el registro de comercialización MOD-4023 en Japón.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Akita, Japón, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japón, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Gifu, Japón, 501-1194
        • Gifu University Hospital
      • Hiroshima, Japón, 730-8518
        • Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyazaki, Japón, 880-8510
        • Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
      • Nagano, Japón, 381-0025
        • Arakawa Children's Clinic
      • Nara, Japón, 630-8054
        • Nara Prefecture General Medical Center
      • Niigata, Japón, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama, Japón, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japón, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka, Japón, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Saitama, Japón, 336-8522
        • Saitama City Hospital
      • Saitama, Japón, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
      • Shizuoka, Japón, 420-8660
        • Shizuoka Childrens Hospital
      • Tokyo, Japón, 105-8470
        • Toranomon Hospital
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japón, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
    • Chiba
      • Sakura, Chiba, Japón, 285-8765
        • Seirei Sakura Citizen Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japón, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japón, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japón, 721-8511
        • Fukuyama City Hospital
      • Kure, Hiroshima, Japón, 737-0023
        • National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
      • Onomichi, Hiroshima, Japón, 722-8508
        • Onomichi General Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japón, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
      • Asahikawa, Hokkaido, Japón, 078-8211
        • Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 062-0931
        • KKR Sapporo Medical Center
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japón, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kobe, Hyogo, Japón, 657-0846
        • Takahashi Clinic
      • Takarazuka, Hyogo, Japón, 665-0827
        • Takarazuka City Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japón, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Kyoto
      • Jōyō, Kyoto, Japón, 610-0013
        • National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8508
        • East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Sendai, Miyagi, Japón, 981-3203
        • Igarashi childrens clinic
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japón, 879-5593
        • Oita University Hospital
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japón, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Iruma-Gun, Saitama, Japón, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Kawagoe, Saitama, Japón, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japón, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Fuchū, Tokyo, Japón, 183-8561
        • Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
      • Itabashi, Tokyo, Japón, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Japón, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
      • Shinjuku, Tokyo, Japón, 160-8582
        • Keio University Hospital
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japón, 683-8504
        • Tottori University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 11 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Niño prepuberal de ≥ 3 años y menor de 10 años para niñas (9 años y 364 días) o menor de 11 años para niños (10 años y 364 días), en la fecha de la firma de la ICF, con GHD aislado , o insuficiencia de GH como parte de la deficiencia de múltiples hormonas hipofisarias.
  2. Diagnóstico confirmado de GHD mediante 2 tipos diferentes de pruebas de provocación de GH (estandarizadas según los datos de la base de crecimiento): definida como un nivel sérico máximo de GH de ≤ 6,0 ng/ml o ≤ 16 ng/ml al realizar la prueba de provocación con GHRP-2.

    Se aceptarán resultados previos de laboratorio local sujetos a la aprobación previa del monitor médico del estudio y si las pruebas se realizaron según lo especificado en el protocolo.

  3. La edad ósea (BA) no es mayor que la edad cronológica y debe ser menor de 10 años para las niñas y menor de 11 años para los niños.
  4. Sin exposición previa a ninguna terapia con r-hGH.
  5. Puntaje SD de altura ≤ -2.0 en la selección
  6. Velocidad de altura disminuida definida como:

    • Velocidad de altura anualizada (HV) por debajo del percentil 25 para CA (HV < -0.7 SDS) y género de acuerdo con el estándar local del proveedor de atención primaria.
    • El intervalo entre dos mediciones de altura debe ser de al menos 6 meses, pero no debe exceder los 18 meses antes de la inclusión.
  7. El IMC debe estar dentro de ±2 SDS del IMC medio para la edad cronológica y el sexo.
  8. Nivel inicial de IGF-1 de al menos 1 SDS por debajo del nivel medio de IGF-1 estandarizado por edad y sexo (IGF-1 SDS ≤ -1) según los valores de referencia del laboratorio central. Se permitirá una sola repetición de la prueba (sujeto a discusión con el monitor médico del estudio) si se cumplen todos los demás criterios.
  9. Niveles de creatinina normales según rangos de referencia de práctica común por edad.
  10. Los niños con múltiples deficiencias hormonales deben estar en terapias de reemplazo estables (sin cambios en la dosis) para otros ejes de órganos hipotálamo-hipofisarios durante al menos 3 meses antes de la firma de ICF
  11. Cariotipo normal 46 XX para niñas.
  12. Dispuesto y capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal del paciente y el asentimiento por escrito de los pacientes pediátricos (cuando corresponda según la edad y la regulación de Japón).

Criterio de exclusión:

  1. Niños con antecedentes de leucemia, linfoma, sarcoma o cualquier otra forma de cáncer.
  2. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia.
  3. Niños desnutridos definidos como IMC < -2 SDS para edad y sexo
  4. Niños con sospecha de enanismo psicosocial a criterio del investigador
  5. Niños nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA - peso al nacer y/o talla al nacer < -2 SDS para la edad gestacional)
  6. Presencia de anticuerpos anti-hGH en la selección
  7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa que pueda afectar el crecimiento o la capacidad de evaluar el crecimiento, como, entre otras, enfermedades crónicas como insuficiencia renal, irradiación de la médula espinal, etc.
  8. Niños con diabetes mellitus
  9. Anomalías cromosómicas que incluyen el síndrome de Turner, síndrome de Laron, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver, mutaciones/deleciones SHOX (homeobox de baja estatura) y displasia esquelética, con la excepción de la displasia septo-óptica.
  10. Administración concomitante de otros tratamientos que puedan tener un efecto sobre el crecimiento como esteroides anabólicos, esteroides sexuales, con la excepción de medicamentos para el TDAH o terapias de reemplazo hormonal (tiroxina, hidrocortisona, desmopresina [DDAVP])
  11. Niños que requieren tratamiento con glucocorticoides (p. ej., para el asma) que toman de forma crónica una dosis superior a 400 µg/d de budesonida inhalada o equivalente, según se indica en el Apéndice J.
  12. Condiciones médicas mayores y/o presencia de contraindicación para el tratamiento con r-hGH.
  13. Paciente seropositivo conocido o sospechoso, o paciente con enfermedades avanzadas como SIDA o tuberculosis.
  14. Abuso de drogas o alcohol.
  15. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la medicación del estudio.
  16. Otras causas de baja estatura como la enfermedad celíaca, el hipotiroidismo primario no controlado y el raquitismo.
  17. Es probable que el paciente y/o el padre/tutor legal no cumplan con la realización del estudio.
  18. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección y durante todo el período del estudio (incluida la administración del agente en investigación).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de tratamiento MOD-4023
MOD-4023 (tratamiento en investigación): inyecciones semanales de MOD-4023 SC durante 12 meses; inicialmente durante las primeras 6 semanas, MOD-4023 se administrará en 3 dosis escalonadas (0,25 mg/kg/semana, 0,48 mg/kg/semana y 0,66 mg/kg/semana), cada una durante dos semanas secuencialmente. Durante las 46 semanas restantes, los pacientes seguirán recibiendo MOD-4023 en una dosis de 0,66 mg/kg/semana.

MOD-4023 es una hormona de crecimiento humana recombinante modificada de acción prolongada (r-hGH) que utiliza tecnología de péptido C-terminal (CTP). Se proporcionará como una solución inyectable que contiene 20 o 50 mg/ml de MOD-4023 en una pluma precargada desechable multidosis.

MOD-4023 se administrará como una inyección SC una vez a la semana, mediante un dispositivo de administración.

Otros nombres:
  • Somatrogon
Comparador activo: Grupo de tratamiento con genotropina
Genotropin® (tratamiento de referencia): Genotropin® diario (0,025 mg/kg/día).

Genotropin® se dispensa en un cartucho de 2 cámaras. El compartimento frontal contiene somatropina recombinante, glicina, manitol, dihidrogenofosfato de sodio anhidro y fosfato disódico anhidro. El compartimento trasero contiene m-Cresol y manitol en agua para inyecciones.

Se utilizará un dispositivo de administración (Genotropin®) para la administración subcutánea diaria (por la noche/a la hora de acostarse) de Genotropin® en la región de la parte superior de los brazos, las nalgas, los muslos o el abdomen (8 ubicaciones). Los sitios de inyección deben rotarse.

Régimen de dosis de Genotropin®: 0,025 mg/kg/día (o 0,175 mg/kg/w divididos en partes iguales en 7 inyecciones durante una semana).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Velocidad de altura anual (HV) después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Velocidad de Altura Anual en cm/año después de 12 meses de tratamiento.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Altura Velocidad a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Velocidad de altura anualizada (cm/año) para el MOD-4023 y los grupos de tratamiento diario con hGH
6 meses
Cambio en la puntuación de la desviación estándar (SDS) de la altura en comparación con el valor inicial después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses

Cambio en la puntuación de la desviación estándar (SDS) de la altura para el MOD-4023 y los grupos de tratamiento diario con hGH

La puntuación de desviación estándar de altura (SDS) es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la altura media para la edad y el sexo. La altura en cm se convierte en puntuación de desviación estándar de altura (SDS) restando la media y dividiendo por la SD. Una puntuación de desviación estándar (SDS) de altura más alta indica un mejor resultado

12 meses
Cambio en la maduración ósea (BM) después de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Cambio en la maduración ósea (edad ósea/edad cronológica) con el método de TW2 utilizando un lector de edad ósea central.
12 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Bioquímico
Periodo de tiempo: Línea de base, Visita 6 (Mes 3), Visita 7 (Mes 6), Visita 8 (Mes 9) y Visita 9 (12 meses)

Puntaje de desviación estándar de IGF-1 el día 4 (-1) después de la dosificación de MOD-4023 en las visitas del estudio (la ventana solo se aplica a las visitas 6 a 9)

La puntuación de desviación estándar de altura (SDS) es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la altura media para la edad y el sexo. La altura en cm se convierte en puntuación de desviación estándar de altura (SDS) restando la media y dividiendo por la SD. Una puntuación de desviación estándar (SDS) de altura más alta indica un mejor resultado

Línea de base, Visita 6 (Mes 3), Visita 7 (Mes 6), Visita 8 (Mes 9) y Visita 9 (12 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

6 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre MOD-4023

3
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