Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti MOD-4023 k léčbě dětí s nedostatkem růstového hormonu

20. července 2021 aktualizováno: OPKO Health, Inc.

Fáze 3, otevřená, randomizovaná, multicentrická, 12měsíční, týdenní studie účinnosti a bezpečnosti MOD-4023 ve srovnání s každodenní terapií Genotropin® u japonských prepubertálních dětí s nedostatkem růstového hormonu

Léčba dětí s poruchou růstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD).

Primární • Vyhodnotit účinnost a bezpečnost týdenního podávání MOD-4023 ve srovnání s denním podáváním Genotropinu® u japonských pre-pubertálních dětí s GHD.

Sekundární

• Vyhodnotit farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily tří různých dávek MOD-4023 u japonských prepubertálních dětí s GHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je 12měsíční, otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie s paralelními skupinami srovnávající účinnost a bezpečnost týdenního MOD-4023 s denním rekombinantním lidským růstovým hormonem (r-hGH), Genotropinem®. Oba léky budou aplikovány subkutánně (SC) pomocí pera.

Po 4týdenním screeningovém období budou pacienti splňující všechna vstupní kritéria a žádné z vylučovacích kritérií způsobilí k účasti ve studii.

Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď:

• MOD-4023 (zkušební léčba): týdenní SC injekce MOD-4023 po dobu 12 měsíců; zpočátku během prvních 6 týdnů bude MOD-4023 podáván ve 3 postupně se zvyšujících dávkách (0,25 mg/kg/týden, 0,48 mg/kg/týden a 0,66 mg/kg/týden), každá po dobu dvou týdnů. Po zbývajících 46 týdnů budou pacienti nadále dostávat MOD-4023 v dávce 0,66 mg/kg/týden.

Nebo

• Genotropin® (referenční léčba): denně Genotropin® (0,025 mg/kg/den, což odpovídá 0,175 mg/kg/týden, rozděleno rovnoměrně do 7 denních injekcí během týdne) SC injekce po dobu 12 měsíců.

Po 6týdenním období odběru PK/PD bude dávka MOD-4023 a Genotropinu® upravována každé 3 měsíce na základě tělesné hmotnosti pacienta. Dávky mohou být z bezpečnostních důvodů sníženy podle předem definovaných kritérií pro úpravu dávky (která budou založena na závažnosti nežádoucích účinků (AE) nebo opakovaných zvýšených hladinách IGF-1 Standard Deviation Score (SDS)).

Klíčová bezpečnostní data budou přezkoumána nezávislou a externí Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Přehled DSMB bude také zahrnovat přehled počtu nebo procenta pacientů vyžadujících snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům. Po dokončení 12měsíčního léčebného období budou způsobilí pacienti souhlasit se zařazením do otevřeného dlouhodobého prodlouženého období (LTE) a dodatek k tomuto protokolu studie bude předložen před tím, než první pacient dokončí 12měsíční léčbu. doba. Vhodní pacienti léčení Genotropinem® budou převedeni na dávku MOD-4023 0,66 mg/kg/týden v LTE. LTE má podle plánu pokračovat až do marketingové registrace MOD-4023 v Japonsku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Akita, Japonsko, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Japonsko, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Gifu, Japonsko, 501-1194
        • Gifu University Hospital
      • Hiroshima, Japonsko, 730-8518
        • Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyazaki, Japonsko, 880-8510
        • Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
      • Nagano, Japonsko, 381-0025
        • Arakawa Children's Clinic
      • Nara, Japonsko, 630-8054
        • Nara Prefecture General Medical Center
      • Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama, Japonsko, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japonsko, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka, Japonsko, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Saitama, Japonsko, 336-8522
        • Saitama City Hospital
      • Saitama, Japonsko, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
      • Shizuoka, Japonsko, 420-8660
        • Shizuoka Childrens Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 105-8470
        • Toranomon Hospital
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japonsko, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
    • Chiba
      • Sakura, Chiba, Japonsko, 285-8765
        • Seirei Sakura Citizen Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japonsko, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japonsko, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japonsko, 721-8511
        • Fukuyama City Hospital
      • Kure, Hiroshima, Japonsko, 737-0023
        • National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
      • Onomichi, Hiroshima, Japonsko, 722-8508
        • Onomichi General Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japonsko, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
      • Asahikawa, Hokkaido, Japonsko, 078-8211
        • Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 062-0931
        • KKR Sapporo Medical Center
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japonsko, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kobe, Hyogo, Japonsko, 657-0846
        • Takahashi Clinic
      • Takarazuka, Hyogo, Japonsko, 665-0827
        • Takarazuka City Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Kyoto
      • Jōyō, Kyoto, Japonsko, 610-0013
        • National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8508
        • East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 981-3203
        • Igarashi childrens clinic
    • Oita
      • Yufu, Oita, Japonsko, 879-5593
        • Oita University Hospital
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Japonsko, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Iruma-Gun, Saitama, Japonsko, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Kawagoe, Saitama, Japonsko, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japonsko, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Fuchū, Tokyo, Japonsko, 183-8561
        • Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
      • Itabashi, Tokyo, Japonsko, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Japonsko, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
      • Shinjuku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio university hospital
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Japonsko, 683-8504
        • Tottori University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Předpubertální dítě ve věku ≥ 3 roky a ještě ne 10 let u dívek (9 let a 364 dní) nebo ještě ne 11 let u chlapců (10 let a 364 dní), k datu podpisu ICF, s buď izolovaným GHD nebo nedostatečnost GH jako součást vícečetného nedostatku hormonů hypofýzy.

  2. Potvrzená diagnóza GHD pomocí 2 různých typů provokačních testů GH (standardizovaných na datech růstového základu): definovaná jako maximální hladina GH v séru ≤ 6,0 ng/mL nebo ≤ 16 ng/ml při provádění GHRP-2 provokačního testu.

    Předchozí výsledky místní laboratoře budou akceptovány po předchozím schválení lékařským monitorem studie a pokud byly testy provedeny tak, jak je uvedeno v protokolu.

  3. Kostní věk (BA) není starší než chronologický věk a měl by být nižší než 10 pro dívky a nižší než 11 pro chlapce.
  4. Bez předchozí expozice jakékoli terapii r-hGH.
  5. Výška SD skóre ≤ -2,0 při screeningu

  6. Zhoršená rychlost výšky definovaná jako:

    • Anualizovaná rychlost výšky (HV) pod 25. percentilem pro CA (HV < -0,7 SDS) a pohlaví podle místního standardu poskytovatele primární péče.
    • Interval mezi dvěma měřeními výšky by měl být alespoň 6 měsíců, ale neměl by přesáhnout 18 měsíců před zařazením.
  7. BMI musí být v rozmezí ±2 SDS průměrného BMI pro chronologický věk a pohlaví.
  8. Výchozí hladina IGF-1 alespoň 1 SDS pod průměrnou hladinou IGF-1 standardizovanou pro věk a pohlaví (IGF-1 SDS ≤ -1) podle referenčních hodnot centrální laboratoře. Pokud budou splněna všechna ostatní kritéria, bude povolen jeden opakovaný test (po dohodě s lékařským monitorem studie).
  9. Normální hladiny kreatininu podle běžných referenčních rozmezí pro věk.
  10. Děti s vícečetnými hormonálními nedostatky musí být na stabilní substituční terapii (beze změny dávky) pro jiné osy hypotalamo-hypofyzárních orgánů po dobu nejméně 3 měsíců před podpisem ICF
  11. Normální karyotyp 46 XX pro dívky.
  12. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce pacienta a písemný souhlas dětských pacientů (pokud je to možné na základě věku a japonských předpisů).

Kritéria vyloučení:

  1. Děti s předchozí anamnézou leukémie, lymfomu, sarkomu nebo jakékoli jiné formy rakoviny.
  2. Anamnéza radioterapie nebo chemoterapie
  3. Podvyživené děti definované jako BMI < -2 SDS pro věk a pohlaví
  4. Děti s podezřením na psychosociální nanismus dle uvážení vyšetřovatele
  5. Děti narozené malé na gestační věk (SGA - porodní hmotnost a/nebo porodní délka < -2 SDS pro gestační věk)
  6. Přítomnost anti-hGH protilátek při screeningu
  7. Jakákoli klinicky významná abnormalita, která pravděpodobně ovlivní růst nebo schopnost vyhodnotit růst, jako jsou mimo jiné chronická onemocnění, jako je renální insuficience, ozáření míchy atd.
  8. Děti s diabetes mellitus
  9. Chromozomální abnormality včetně Turnerova syndromu, Laronova syndromu, Noonanova syndromu, Prader-Williho syndromu, Russell-Silverova syndromu, mutací/delecí SHOX (homeobox malého vzrůstu) a skeletální dysplazie, s výjimkou septooptické dysplazie.
  10. Současné podávání jiné léčby, která může mít vliv na růst, jako jsou anabolické steroidy, pohlavní steroidy, s výjimkou léků na ADHD nebo hormonální substituční terapie (tyroxin, hydrokortison, desmopresin [DDAVP])
  11. Děti vyžadující léčbu glukokortikoidy (např. pro astma), které chronicky užívají dávku vyšší než 400 µg/den inhalovaného budesonidu nebo ekvivalent, jak je uvedeno v příloze J.
  12. Závažné zdravotní stavy a/nebo přítomnost kontraindikace léčby r-hGH.
  13. Známý nebo podezřelý HIV pozitivní pacient nebo pacient s pokročilým onemocněním, jako je AIDS nebo tuberkulóza.
  14. Zneužívání drog nebo alkoholu.
  15. Známá přecitlivělost na složky studovaného léku.
  16. Jiné příčiny nízkého vzrůstu, jako je celiakie, nekontrolovaná primární hypotyreóza a křivice.
  17. Je pravděpodobné, že pacient a/nebo rodič/zákonný zástupce nebudou ve vztahu k provádění studie dodržovat.
  18. Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem a během celého období studie (včetně podávání zkoumané látky).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MOD-4023 Ošetřovací rameno
MOD-4023 (zkušební léčba): týdenní MOD-4023 SC injekce po dobu 12 měsíců; zpočátku během prvních 6 týdnů bude MOD-4023 podáván ve 3 postupně se zvyšujících dávkách (0,25 mg/kg/týden, 0,48 mg/kg/týden a 0,66 mg/kg/týden), každá po dobu dvou týdnů. Po zbývajících 46 týdnů budou pacienti nadále dostávat MOD-4023 v dávce 0,66 mg/kg/týden.
Lék: MOD-4023

MOD-4023 je dlouhodobě působící modifikovaný rekombinantní lidský růstový hormon (r-hGH), který využívá technologii C-terminálního peptidu (CTP). Bude poskytován jako injekční roztok obsahující 20 nebo 50 mg/ml MOD-4023 ve vícedávkovém jednorázovém předplněném PEN.

MOD-4023 se bude podávat jako SC injekce jednou týdně pomocí dodávacího zařízení.

Ostatní jména:
  • Somatrogon
Aktivní komparátor: Genotropin Treatment Arm
Genotropin® (referenční léčba): denně Genotropin® (0,025 mg/kg/den).
Lék: Genotropin

Genotropin® je vydáván ve 2komorové kartuši. Přední oddíl obsahuje rekombinantní somatropin, glycin, mannitol, bezvodý dihydrogenfosforečnan sodný a bezvodý hydrogenfosforečnan sodný. Zadní oddíl obsahuje m-kresol a mannitol ve vodě na injekci.

Aplikační zařízení (Genotropin®) bude použito pro každodenní (večer/před spaním) sc podávání Genotropinu® do oblasti horní části paží, hýždí, stehen nebo břicha (8 míst). Místa vpichu by se měla střídat.

Dávkový režim pro Genotropin®: 0,025 mg/kg/den (nebo 0,175 mg/kg/w rozděleně rovnoměrně do 7 injekcí během týdne).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční rychlost výšky (HV) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Roční rychlost výšky v cm/rok po 12 měsících léčby.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výšková rychlost v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Anualizovaná rychlost výšky (cm/rok) pro skupiny léčené MOD-4023 a denní hGH
6 měsíců
Změna skóre standardní odchylky výšky (SDS) ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců

Změna ve skóre směrodatné odchylky výšky (SDS) pro skupiny s MOD-4023 a denní hGH

Skóre standardní odchylky výšky (SDS) je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrnou výškou pro věk a pohlaví. Výška v cm se převede na skóre standardní odchylky výšky (SDS) odečtením průměru a vydělením SD. Vyšší skóre standardní odchylky výšky (SDS) znamená lepší výsledek
12 měsíců
Změna zrání kostí (BM) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Změna kostního zrání (kostní věk / chronologický věk) metodou TW2 pomocí centrální čtečky kostního věku.
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biochemické
Časové okno: Výchozí stav, návštěva 6 (3. měsíc), návštěva 7 (6. měsíc), návštěva 8 (9. měsíc) a návštěva 9 (12 měsíců)

Skóre standardní odchylky IGF-1 v den 4 (-1) po dávkování MOD-4023 napříč studijními návštěvami (okno platí pouze pro návštěvy 6 až 9)

Skóre standardní odchylky výšky (SDS) je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrnou výškou pro věk a pohlaví. Výška v cm se převede na skóre standardní odchylky výšky (SDS) odečtením průměru a vydělením SD. Vyšší skóre standardní odchylky výšky (SDS) znamená lepší výsledek
Výchozí stav, návštěva 6 (3. měsíc), návštěva 7 (6. měsíc), návštěva 8 (9. měsíc) a návštěva 9 (12 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OPKO Health, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

6. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-4-009

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nedostatek růstového hormonu

Klinické studie na MOD-4023

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit