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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di MOD-4023 per il trattamento di bambini con carenza di ormone della crescita

20 luglio 2021 aggiornato da: OPKO Health, Inc.

Uno studio di fase 3, in aperto, randomizzato, multicentrico, di 12 mesi, sull'efficacia e sulla sicurezza della terapia MOD-4023 settimanale rispetto alla terapia giornaliera Genotropin® nei bambini prepuberali giapponesi con deficit dell'ormone della crescita

Trattamento di bambini con ritardo della crescita dovuto a deficit dell'ormone della crescita (GHD).

Primario • Valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione settimanale di MOD-4023 rispetto alla somministrazione giornaliera di Genotropin® nei bambini giapponesi in età prepuberale con GHD.

Secondario

• Valutare i profili farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) di tre diverse dosi di MOD-4023 in bambini giapponesi in età prepuberale con GHD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di 12 mesi, in aperto, randomizzato, con controllo attivo, a gruppi paralleli che confronta l'efficacia e la sicurezza del MOD-4023 settimanale con l'ormone della crescita umano ricombinante giornaliero (r-hGH), Genotropin ®. Entrambi i farmaci verranno iniettati per via sottocutanea (SC) utilizzando un dispositivo a penna.

Dopo un periodo di screening di 4 settimane, i pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissione e nessuno dei criteri di esclusione saranno idonei a partecipare allo studio.

I pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1, per ricevere:

• MOD-4023 (trattamento sperimentale): iniezioni settimanali di MOD-4023 SC per 12 mesi; inizialmente nelle prime 6 settimane, MOD-4023 verrà somministrato in 3 dosi crescenti gradualmente (0,25 mg/kg/settimana, 0,48 mg/kg/settimana e 0,66 mg/kg/settimana), ciascuna per due settimane in sequenza. Per le restanti 46 settimane, i pazienti continueranno a ricevere MOD-4023 alla dose di 0,66 mg/kg/settimana.

O

• Genotropin® (trattamento di riferimento): Genotropin® giornaliero (0,025 mg/kg/giorno che equivale a 0,175 mg/kg/settimana, suddiviso equamente in 7 iniezioni giornaliere nell'arco di una settimana) iniezione SC per 12 mesi.

Dopo il periodo di campionamento PK/PD di 6 settimane, la dose di MOD-4023 e Genotropin® verrà aggiustata ogni 3 mesi in base al peso corporeo del paziente. Le dosi possono essere ridotte per motivi di sicurezza in base ai criteri di aggiustamento della dose predefiniti (che saranno basati sulla gravità degli eventi avversi (AE) o sui livelli ripetuti ed elevati del punteggio di deviazione standard IGF-1 (SDS)).

I dati chiave sulla sicurezza saranno esaminati da un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente ed esterno. La revisione del DSMB includerà anche una revisione del numero o della percentuale di pazienti che richiedono riduzioni della dose a causa di eventi avversi. Dopo il completamento del periodo di trattamento di 12 mesi, i pazienti idonei saranno autorizzati ad arruolarsi in un periodo di estensione a lungo termine (LTE) in aperto e verrà presentata una modifica a questo protocollo di studio prima che il primo paziente completi il ​​trattamento di 12 mesi periodo. I pazienti idonei trattati con Genotropin® passeranno a una dose di MOD-4023 di 0,66 mg/kg/settimana nell'LTE. L'LTE dovrebbe continuare fino alla registrazione della commercializzazione MOD-4023 in Giappone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Akita, Giappone, 010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka, Giappone, 813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Gifu, Giappone, 501-1194
        • Gifu University Hospital
      • Hiroshima, Giappone, 730-8518
        • Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyazaki, Giappone, 880-8510
        • Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
      • Nagano, Giappone, 381-0025
        • Arakawa Children's Clinic
      • Nara, Giappone, 630-8054
        • Nara Prefecture General Medical Center
      • Niigata, Giappone, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama, Giappone, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Giappone, 700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka, Giappone, 534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Saitama, Giappone, 336-8522
        • Saitama City Hospital
      • Saitama, Giappone, 330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
      • Shizuoka, Giappone, 420-8660
        • Shizuoka Childrens Hospital
      • Tokyo, Giappone, 105-8470
        • Toranomon Hospital
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Giappone, 480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
    • Chiba
      • Sakura, Chiba, Giappone, 285-8765
        • Seirei Sakura Citizen Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Giappone, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Giappone, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Giappone, 721-8511
        • Fukuyama City Hospital
      • Kure, Hiroshima, Giappone, 737-0023
        • National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
      • Onomichi, Hiroshima, Giappone, 722-8508
        • Onomichi General Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Giappone, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
      • Asahikawa, Hokkaido, Giappone, 078-8211
        • Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 062-0931
        • KKR Sapporo Medical Center
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Giappone, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kobe, Hyogo, Giappone, 657-0846
        • Takahashi Clinic
      • Takarazuka, Hyogo, Giappone, 665-0827
        • Takarazuka City Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Kyoto
      • Jōyō, Kyoto, Giappone, 610-0013
        • National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8508
        • East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 981-3203
        • Igarashi childrens clinic
    • Oita
      • Yufu, Oita, Giappone, 879-5593
        • Oita University Hospital
    • Osaka
      • Izumi, Osaka, Giappone, 594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Iruma-Gun, Saitama, Giappone, 350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Kawagoe, Saitama, Giappone, 350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Giappone, 693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Fuchū, Tokyo, Giappone, 183-8561
        • Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
      • Itabashi, Tokyo, Giappone, 173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Setagaya-Ku, Tokyo, Giappone, 157-8535
        • National Center for Child Health and Development
      • Shinjuku, Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Keio University Hospital
    • Tottori
      • Yonago, Tottori, Giappone, 683-8504
        • Tottori University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Bambino in età prepuberale di età ≥ 3 anni, e non ancora 10 anni per le ragazze (9 anni e 364 giorni) o non ancora 11 anni per i ragazzi (10 anni e 364 giorni), alla data della firma dell'ICF, con GHD isolato , o insufficienza di GH come parte del deficit multiplo dell'ormone ipofisario.

  2. Diagnosi confermata di GHD da 2 diversi tipi di test di provocazione GH (standardizzati sui dati della base di crescita): definito come un livello di picco sierico di GH di ≤ 6,0 ng/mL o ≤ 16 ng/mL durante l'esecuzione del test di provocazione GHRP-2.

    I precedenti risultati di laboratorio locali saranno accettati previa approvazione da parte del monitor medico dello studio e se i test sono stati condotti come specificato nel protocollo.

  3. L'età ossea (BA) non è superiore all'età cronologica e dovrebbe essere inferiore a 10 per le ragazze e inferiore a 11 per i ragazzi.
  4. Senza precedente esposizione a nessuna terapia con r-hGH.
  5. Altezza Punteggio SD ≤ -2,0 allo screening

  6. Velocità di altezza alterata definita come:

    • Velocità di altezza annualizzata (HV) al di sotto del 25° percentile per CA (HV <-0,7 SDS) e sesso secondo lo standard del fornitore di cure primarie locale.
    • L'intervallo tra due misurazioni dell'altezza deve essere di almeno 6 mesi, ma non deve superare i 18 mesi prima dell'inclusione.
  7. Il BMI deve essere entro ±2 SDS del BMI medio per l'età cronologica e il sesso.
  8. Livello basale di IGF-1 di almeno 1 SDS al di sotto del livello medio di IGF-1 standardizzato per età e sesso (IGF-1 SDS ≤ -1) secondo i valori di riferimento del laboratorio centrale. Sarà consentito un singolo nuovo test (soggetto a discussione con il supervisore medico dello studio) se tutti gli altri criteri sono soddisfatti.
  9. Livelli di creatinina normali in base agli intervalli di riferimento di pratica comune per età.
  10. I bambini con deficit ormonali multipli devono essere sottoposti a terapie sostitutive stabili (nessuna modifica della dose) per altri assi ipotalamo-ipofisari per almeno 3 mesi prima della firma dell'ICF
  11. Cariotipo normale 46 XX per le ragazze.
  12. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto del genitore o del tutore legale del paziente e il consenso scritto dei pazienti pediatrici (se applicabile in base all'età e alla normativa giapponese).

Criteri di esclusione:

  1. Bambini con precedenti di leucemia, linfoma, sarcoma o qualsiasi altra forma di cancro.
  2. Storia di radioterapia o chemioterapia
  3. Bambini malnutriti definiti come BMI < -2 SDS per età e sesso
  4. Bambini con sospetto nanismo psicosociale a discrezione dell'investigatore
  5. Bambini nati piccoli per età gestazionale (SGA - peso alla nascita e/o lunghezza alla nascita < -2 SDS per età gestazionale)
  6. Presenza di anticorpi anti-hGH allo screening
  7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita, come, ma non solo, malattie croniche come insufficienza renale, irradiazione del midollo spinale, ecc.
  8. Bambini con diabete mellito
  9. Anomalie cromosomiche tra cui la sindrome di Turner, la sindrome di Laron, la sindrome di Noonan, la sindrome di Prader-Willi, la sindrome di Russell-Silver, mutazioni/delezioni SHOX (homeobox a bassa statura) e displasia scheletrica, ad eccezione della displasia setto-ottica.
  10. Somministrazione concomitante di altri trattamenti che possono avere un effetto sulla crescita come steroidi anabolizzanti, steroidi sessuali, ad eccezione dei farmaci per l'ADHD o terapie ormonali sostitutive (tiroxina, idrocortisone, desmopressina [DDAVP])
  11. Bambini che necessitano di terapia con glucocorticoidi (ad es. per l'asma) che assumono cronicamente una dose superiore a 400 µg/die di budesonide per via inalatoria o equivalente come previsto nell'Appendice J.
  12. Principali condizioni mediche e/o presenza di controindicazioni al trattamento con r-hGH.
  13. Paziente sieropositivo noto o sospetto, o paziente con malattie avanzate come l'AIDS o la tubercolosi.
  14. Abuso di sostanze stupefacenti o alcol.
  15. Ipersensibilità nota ai componenti del farmaco in studio.
  16. Altre cause di bassa statura come celiachia, ipotiroidismo primario non controllato e rachitismo.
  17. È probabile che il paziente e/o il genitore/tutore legale non siano conformi rispetto alla condotta dello studio.
  18. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening e durante l'intero periodo di studio (inclusa la somministrazione dell'agente sperimentale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento MOD-4023
MOD-4023 (trattamento sperimentale): iniezioni SC MOD-4023 settimanali per 12 mesi; inizialmente nelle prime 6 settimane, MOD-4023 verrà somministrato in 3 dosi crescenti gradualmente (0,25 mg/kg/settimana, 0,48 mg/kg/settimana e 0,66 mg/kg/settimana), ciascuna per due settimane in sequenza. Per le restanti 46 settimane, i pazienti continueranno a ricevere MOD-4023 alla dose di 0,66 mg/kg/settimana.
Droga: MOD-4023

MOD-4023 è un ormone della crescita umano ricombinante modificato a lunga durata d'azione (r-hGH) che utilizza la tecnologia del peptide C-terminale (CTP). Verrà fornito come soluzione iniettabile contenente 20 o 50 mg/mL di MOD-4023 in una PEN preriempita monouso multidose.

MOD-4023 verrà somministrato come iniezione SC una volta alla settimana, utilizzando un dispositivo di erogazione.

Altri nomi:
  • Somatrogone
Comparatore attivo: Braccio di trattamento Genotropin
Genotropin® (trattamento di riferimento): Genotropin® giornaliero (0,025 mg/kg/giorno).
Droga: Genotropina

Genotropin® viene erogato in una cartuccia a 2 camere. Il compartimento anteriore contiene somatropina ricombinante, glicina, mannitolo, sodio diidrogeno fosfato anidro e disodio fosfato anidro. Il compartimento posteriore contiene m-cresolo e mannitolo in acqua per preparazioni iniettabili.

Verrà utilizzato un dispositivo di erogazione (Genotropin®) per la somministrazione sottocutanea giornaliera (sera/prima di coricarsi) di Genotropin® nella regione della parte superiore delle braccia, glutei, cosce o addome (8 posizioni). I siti di iniezione devono essere ruotati.

Regime di dosaggio per Genotropin®: 0,025 mg/kg/giorno (o 0,175 mg/kg/peso suddiviso equamente in 7 iniezioni nell'arco di una settimana).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità di altezza annuale (HV) dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Velocità altezza annuale in cm/anno dopo 12 mesi di trattamento.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità in altezza a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Velocità di statura annualizzata (cm/anno) per il MOD-4023 e per i gruppi di trattamento giornaliero di hGH
6 mesi
Variazione del punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) rispetto al basale dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Variazione del punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) per il MOD-4023 e i gruppi di trattamento hGH giornaliero

Il punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto dell'altezza media per età e sesso. L'altezza in cm viene convertita in punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) sottraendo la media e dividendo per la SD. Un punteggio di deviazione standard di altezza (SDS) più alto indica un risultato migliore
12 mesi
Variazione della maturazione ossea (BM) dopo 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione della maturazione ossea (età ossea/età cronologica) con il metodo TW2 utilizzando un lettore centrale di età ossea.
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biochimico
Lasso di tempo: Basale, visita 6 (mese 3), visita 7 (mese 6), visita 8 (mese 9) e visita 9 (12 mesi)

Punteggio di deviazione standard IGF-1 al giorno 4(-1) dopo la somministrazione di MOD-4023 durante le visite dello studio (la finestra si applica solo alle visite da 6 a 9)

Il punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto dell'altezza media per età e sesso. L'altezza in cm viene convertita in punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) sottraendo la media e dividendo per la SD. Un punteggio di deviazione standard di altezza (SDS) più alto indica un risultato migliore
Basale, visita 6 (mese 3), visita 7 (mese 6), visita 8 (mese 9) e visita 9 (12 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OPKO Health, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

6 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CP-4-009

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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