Исследование безопасности и эффективности MOD-4023 для лечения детей с дефицитом гормона роста

Критерии включения:

1. Препубертатный ребенок в возрасте ≥ 3 лет и еще не достигший 10 лет для девочек (9 лет и 364 дня) или еще не достигший 11 лет для мальчиков (10 лет и 364 дня) на дату подписания МКФ, с изолированным ДГП или недостаточность гормона роста как часть множественного дефицита гормонов гипофиза.

2. Подтвержденный диагноз GHD с помощью 2 различных типов провокационных тестов GH (стандартизованных на основе данных фонда роста): определяется как пиковый уровень GH в сыворотке ≤ 6,0 нг/мл или ≤ 16 нг/мл при проведении провокационного теста GHRP-2.

   Предыдущие результаты местной лаборатории будут приняты при условии предварительного одобрения медицинским наблюдателем исследования и при условии, что тесты были проведены в соответствии с протоколом.

3. Костный возраст (КВ) не старше хронологического возраста и должен быть менее 10 лет для девочек и менее 11 лет для мальчиков.
4. Без предварительного воздействия какой-либо терапии r-hGH.
5. Показатель SD роста ≤ -2,0 при скрининге

6. Нарушенная высота скорости определяется как:

   • Годовая скорость роста (HV) ниже 25-го процентиля для CA (HV < -0,7 SDS) и пола в соответствии со стандартом местного поставщика первичной медико-санитарной помощи.
   • Интервал между двумя измерениями роста должен составлять не менее 6 месяцев, но не должен превышать 18 месяцев до включения.
7. ИМТ должен быть в пределах ±2 SDS от среднего ИМТ для хронологического возраста и пола.
8. Исходный уровень IGF-1 как минимум на 1 SDS ниже среднего уровня IGF-1, стандартизированного для возраста и пола (ISF-1 SDS ≤ -1) в соответствии с эталонными значениями центральной лаборатории. Будет разрешен однократный повторный тест (при условии обсуждения с медицинским наблюдателем исследования), если все другие критерии соблюдены.
9. Нормальный уровень креатинина в соответствии с референтными диапазонами общепринятой практики для каждого возраста.
10. Дети с множественной гормональной недостаточностью должны получать стабильную заместительную терапию (без изменения дозы) других систем гипоталамо-гипофизарной системы в течение как минимум 3 месяцев до подписания МКФ.
11. Нормальный кариотип 46 ХХ для девочек.
12. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие родителя или законного опекуна пациента и письменное согласие педиатрических пациентов (когда это применимо в зависимости от возраста и законодательства Японии).

Критерий исключения:

1. Дети с предшествующей историей лейкемии, лимфомы, саркомы или любых других форм рака.
2. История лучевой терапии или химиотерапии
3. Дети с недоеданием, определяемые как ИМТ < -2 SDS для возраста и пола
4. Дети с подозрением на психосоциальную карликовость по усмотрению исследователя
5. Дети, рожденные маленькими для гестационного возраста (SGA - масса тела при рождении и/или длина тела при рождении < -2 SDS для гестационного возраста)
6. Наличие антител к hGH при скрининге
7. Любая клинически значимая аномалия, которая может повлиять на рост или способность оценивать рост, например, помимо прочего, хронические заболевания, такие как почечная недостаточность, облучение спинного мозга и т. д.
8. Дети с сахарным диабетом
9. Хромосомные аномалии, включая синдром Тернера, синдром Ларона, синдром Нунана, синдром Прадера-Вилли, синдром Рассела-Сильвера, мутации/делеции SHOX (гомеобокс низкого роста) и дисплазию скелета, за исключением септооптической дисплазии.
10. Одновременное применение других препаратов, которые могут влиять на рост, таких как анаболические стероиды, половые стероиды, за исключением препаратов для лечения СДВГ или заместительной гормональной терапии (тироксин, гидрокортизон, десмопрессин [DDAVP])
11. Дети, нуждающиеся в терапии глюкокортикоидами (например, при астме), которые постоянно принимают дозу ингаляционного будесонида более 400 мкг/сутки или эквивалент, как указано в Приложении J.
12. Серьезные медицинские состояния и/или наличие противопоказаний к лечению р-чГР.
13. Известный или подозреваемый ВИЧ-положительный пациент или пациент с запущенными заболеваниями, такими как СПИД или туберкулез.
14. Злоупотребление наркотиками или алкоголем.
15. Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата.
16. Другие причины низкого роста, такие как глютеновая болезнь, неконтролируемый первичный гипотиреоз и рахит.
17. Пациент и/или родитель/законный опекун, вероятно, не будут соблюдать требования в отношении проведения исследования.
18. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга и на протяжении всего периода исследования (включая введение исследуемого препарата).