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成長ホルモン欠乏症の子供を治療するためのMOD-4023の安全性と有効性の研究

2021年7月20日 更新者：OPKO Health, Inc.

成長ホルモン欠乏症の日本の思春期前の子供を対象に、MOD-4023 を週 1 回投与する有効性と安全性を毎日の Genotropin® 療法と比較した第 III 相、非盲検、無作為化、多施設、12 か月間の試験

成長ホルモン欠乏症 (GHD) による成長障害のある子供の治療。

プライマリー • 思春期前の日本の GHD 児を対象に、週 1 回の MOD-4023 投与の有効性と安全性を毎日のジェノトロピン® 投与と比較して評価すること。

セカンダリ

• 思春期前の日本の GHD 児における MOD-4023 の 3 つの異なる用量の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) プロファイルを評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、週 1 回の MOD-4023 の有効性と安全性を、毎日の組み換え型ヒト成長ホルモン (r-hGH)、ジェノトロピン ® と比較する、12 か月間の非盲検、無作為化、実薬対照、並行群間試験です。 両方の薬剤は、ペン デバイスを使用して皮下 (SC) に注射されます。

4週間のスクリーニング期間の後、すべての登録基準を満たし、除外基準を満たさない患者は、研究に参加する資格があります。

適格な患者は、次のいずれかを受け取るために 1:1 の比率で無作為化されます。

• MOD-4023 (調査治療): MOD-4023 SC 注射を 12 か月間毎週。最初の 6 週間は、MOD-4023 を 3 段階の漸増用量 (0.25 mg/kg/週、0.48 mg/kg/週、0.66 mg/kg/週) で、それぞれ 2 週間連続して投与します。 残りの 46 週間、患者は引き続き MOD-4023 を 0.66 mg/kg/週の用量で投与されます。

または

• Genotropin® (参照治療): 毎日の Genotropin® (0.025 mg/kg/日、これは 0.175 mg/kg/週に相当し、1 週間にわたって 7 回の毎日の注射に均等に分割) 12 か月間の SC 注射。

6 週間の PK/PD サンプリング期間の後、MOD-4023 とジェノトロピン®の用量は、患者の体重に基づいて 3 か月ごとに調整されます。 用量は、安全上の理由から、事前に定義された用量調整基準 (有害事象 (AE) の重症度または IGF-1 標準偏差スコア (SDS) の繰り返しの上昇レベルに基づく) に従って減量される場合があります。

重要な安全性データは、独立した外部のデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) によって審査されます。 DSMB のレビューには、AE による減量が必要な患者の数または割合のレビューも含まれます。 12か月の治療期間の完了後、適格な患者は非盲検の長期延長（LTE）期間に登録することに同意し、最初の患者が12か月の治療を完了する前に、この研究プロトコルの修正が提出されます期間。 適格なジェノトロピン®治療患者は、LTEで0.66 mg/kg/週のMOD-4023用量に切り替えられます。 LTEは、MOD-4023の日本での販売登録まで継続する予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Akita、日本、010-8543
        • Akita University Hospital
      • Fukuoka、日本、813-0017
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Gifu、日本、501-1194
        • Gifu University Hospital
      • Hiroshima、日本、730-8518
        • Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
      • Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Miyazaki、日本、880-8510
        • Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
      • Nagano、日本、381-0025
        • Arakawa Children's Clinic
      • Nara、日本、630-8054
        • Nara Prefecture General Medical Center
      • Niigata、日本、951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
      • Okayama、日本、701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama、日本、700-0013
        • Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
      • Osaka、日本、545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka、日本、534-0021
        • Osaka City General Hospital
      • Saitama、日本、336-8522
        • Saitama City Hospital
      • Saitama、日本、330-8777
        • Saitama Childrens Medical Center
      • Shizuoka、日本、420-8660
        • Shizuoka Childrens Hospital
      • Tokyo、日本、105-8470
        • Toranomon Hospital
    • Aichi
      • Nagakute、Aichi、日本、480-1195
        • Aichi Medical University Hospital
    • Chiba
      • Sakura、Chiba、日本、285-8765
        • Seirei Sakura Citizen Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu、Fukuoka、日本、807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
    • Gunma
      • Maebashi、Gunma、日本、371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama、Hiroshima、日本、721-8511
        • Fukuyama City Hospital
      • Kure、Hiroshima、日本、737-0023
        • National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
      • Onomichi、Hiroshima、日本、722-8508
        • Onomichi General Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
      • Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8211
        • Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
      • Sapporo、Hokkaido、日本、062-0931
        • KKR Sapporo Medical Center
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kobe、Hyogo、日本、657-0846
        • Takahashi Clinic
      • Takarazuka、Hyogo、日本、665-0827
        • Takarazuka City Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Kyoto
      • Jōyō、Kyoto、日本、610-0013
        • National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、980-8508
        • East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
      • Sendai、Miyagi、日本、980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Sendai、Miyagi、日本、981-3203
        • Igarashi childrens clinic
    • Oita
      • Yufu、Oita、日本、879-5593
        • Oita University Hospital
    • Osaka
      • Izumi、Osaka、日本、594-1101
        • Osaka Women's and Children's Hospital
      • Suita、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Iruma-Gun、Saitama、日本、350-0495
        • Saitama Medical University Hospital
      • Kawagoe、Saitama、日本、350-8550
        • Saitama Medical Center
    • Shimane
      • Izumo、Shimane、日本、693-8501
        • Shimane University Hospital
    • Tokyo
      • Fuchū、Tokyo、日本、183-8561
        • Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
      • Itabashi、Tokyo、日本、173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Setagaya-Ku、Tokyo、日本、157-8535
        • National Center for Child Health and Development
      • Shinjuku、Tokyo、日本、160-8582
        • Keio University Hospital
    • Tottori
      • Yonago、Tottori、日本、683-8504
        • Tottori University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～11年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -ICF署名の日付で、3歳以上で、女の子の場合はまだ10歳（9歳と364日）または男の子の場合はまだ11歳（10歳と364日）ではない思春期前の子供で、孤立したGHDのいずれか、または多発性下垂体ホルモン欠乏症の一部としての GH 不全。

  2. 2 種類の GH 誘発試験 (Growth Foundation データに基づいて標準化) による GHD の確定診断: GHRP-2 誘発試験を実施する場合、血清 GH のピーク値が ≤ 6.0 ng/mL または ≤ 16 ng/mL と定義されます。

    以前のローカル検査結果は、研究医療モニターによる事前承認を条件として受け入れられ、テストがプロトコルで指定されたとおりに実施された場合。

  3. 骨年齢 (BA) は暦年齢より古くなく、女の子は 10 未満、男の子は 11 未満でなければなりません。
  4. -r-hGH療法への事前の暴露なし。
  5. -スクリーニング時の身長SDスコア≤-2.0

  6. 次のように定義される高さ速度の障害:

    • CA の 25 パーセンタイル未満の年間身長速度 (HV) (HV < -0.7 SDS) および地域のプライマリ ケア提供者の基準に基づく性別。
    • 2 回の身長測定の間隔は、少なくとも 6 か月は必要ですが、含める前に 18 か月を超えてはなりません。
  7. BMI は、暦年齢および性別の平均 BMI の ±2 SDS 以内でなければなりません。
  8. -中央研究所の基準値に従って、年齢と性別で標準化された平均IGF-1レベル（IGF-1 SDS≤-1）を少なくとも1 SDS下回るベースラインIGF-1レベル。 他のすべての基準が満たされている場合、1回の再検査が許可されます（研究の医療モニターとの話し合いの対象となります）。
  9. 年齢ごとの一般的な基準範囲による正常なクレアチニンレベル。
  10. -複数のホルモン欠乏症の子供は、ICF署名の少なくとも3か月間、他の視床下部-下垂体軸の安定した補充療法（用量の変更なし）を受けている必要があります
  11. 女の子の通常の 46 XX 核型。
  12. -患者の親または法定後見人の書面によるインフォームドコンセントと、小児患者からの書面による同意を提供する意思と能力がある（年齢と日本の規制に基づいて該当する場合）。

除外基準:

  1. 白血病、リンパ腫、肉腫、またはその他のがんの既往歴のある子供。
  2. 放射線療法または化学療法の既往
  3. BMI < -2 と定義された栄養失調の子供 (年齢と性別の SDS)
  4. -調査官の裁量により、心理社会的小人症が疑われる子供
  5. 在胎週数に対して小さく生まれた子供 (SGA - 出生時体重および/または出生時身長 < -2 SDS 在胎週数)
  6. -スクリーニング時の抗hGH抗体の存在
  7. 成長または成長を評価する能力に影響を与える可能性が高い臨床的に重大な異常。たとえば、腎不全、脊髄照射などの慢性疾患などがありますが、これらに限定されません。
  8. 糖尿病の子供
  9. ターナー症候群、ラロン症候群、ヌーナン症候群、プラダー・ウィリー症候群、ラッセル・シルバー症候群、SHOX（低身長ホメオボックス）突然変異/欠失、および骨格異形成を含む染色体異常。
  10. ADHD薬またはホルモン補充療法（チロキシン、ヒドロコルチゾン、デスモプレシン[DDAVP]）を除いて、アナボリックステロイド、性ステロイドなどの成長に影響を与える可能性のある他の治療の併用投与
  11. グルココルチコイド療法（喘息など）を必要とする小児で、400 µg/日を超える吸入ブデソニドまたは付録 J に記載されている同等の用量を慢性的に服用している小児。
  12. -主要な病状および/またはr-hGH治療に対する禁忌の存在。
  13. 既知または疑われるHIV陽性患者、またはエイズや結核などの進行性疾患の患者。
  14. 薬物またはアルコール乱用。
  15. -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
  16. セリアック病、制御不能な原発性甲状腺機能低下症、くる病などの低身長のその他の原因。
  17. -患者および/または親/法定後見人は、研究の実施に関して遵守していない可能性があります。
  18. -スクリーニング前の30日以内の他の臨床試験への参加および研究期間全体（治験薬の投与を含む）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MOD-4023 治療アーム
MOD-4023 (調査治療): MOD-4023 SC 注射を 12 か月間毎週。最初の 6 週間は、MOD-4023 を 3 段階の漸増用量 (0.25 mg/kg/週、0.48 mg/kg/週、0.66 mg/kg/週) で、それぞれ 2 週間連続して投与します。 残りの 46 週間、患者は引き続き MOD-4023 を 0.66 mg/kg/週の用量で投与されます。
薬：MOD-4023

MOD-4023 は、C 末端ペプチド (CTP) 技術を利用した、長時間作用型の改変組換えヒト成長ホルモン (r-hGH) です。 これは、20 または 50 mg/mL の MOD-4023 を複数回用量の使い捨ての充填済み PEN に含む注射用溶液として提供されます。

MOD-4023 は、送達装置を使用して週 1 回 SC 注射として投与されます。

他の名前：
  • ソマトロゴン
アクティブコンパレータ：ジェノトロピン治療群
ジェノトロピン® (参照治療): 毎日 ジェノトロピン® (0.025 mg/kg/日)。
薬：ジェノトロピン

Genotropin® は 2 チャンバー カートリッジに分注されます。 フロントコンパートメントには、組換えソマトロピン、グリシン、マンニトール、無水リン酸二水素ナトリウム、無水リン酸二ナトリウムが含まれています。 後部コンパートメントには、注射用の水にm-クレゾールとマンニトールが含まれています。

送達装置（Genotropin®）は、上腕、臀部、太ももまたは腹部（8箇所）の領域へのGenotropin®の毎日（夕方/就寝時）SC投与に使用されます。 注射部位はローテーションする必要があります。

Genotropin® の投与計画: 0.025 mg/kg/日 (または 0.175 mg/kg/w を 1 週間にわたって 7 回の注射に均等に分割)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12ヶ月後の年間高度速度（HV）
時間枠：12ヶ月
治療の 12 ヶ月後の cm/年での年間身長速度。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月での高さ速度
時間枠：6ヵ月
MOD-4023 および毎日の hGH 治療群の年換算身長速度 (cm/年)
6ヵ月
12か月後のベースラインと比較した身長標準偏差スコア（SDS）の変化
時間枠：12ヶ月

MOD-4023 および毎日の hGH 治療群の身長標準偏差スコア (SDS) の変化

身長標準偏差スコア (SDS) は、年齢と性別の平均身長より上または下の標準偏差の数です。 cm 単位の高さは、平均値を引いて SD で割ることにより、高さ標準偏差スコア (SDS) に変換されます。 身長標準偏差スコア（SDS）が高いほど、より良い結果を示します
12ヶ月
12ヶ月後の骨成熟度（BM）の変化
時間枠：12ヶ月
中央骨年齢リーダーを使用したTW2の方法による骨成熟度（骨年齢/暦年齢）の変化。
12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生化学的
時間枠：ベースライン、訪問 6 (3 か月)、訪問 7 (6 か月)、訪問 8 (9 か月)、および訪問 9 (12 か月)

MOD-4023 投与後の 4 日目 (-1) の IGF-1 標準偏差スコア (ウィンドウは 6 ～ 9 回の訪問にのみ適用されます)

身長標準偏差スコア (SDS) は、年齢と性別の平均身長より上または下の標準偏差の数です。 cm 単位の高さは、平均値を引いて SD で割ることにより、高さ標準偏差スコア (SDS) に変換されます。 身長標準偏差スコア（SDS）が高いほど、より良い結果を示します
ベースライン、訪問 6 (3 か月)、訪問 7 (6 か月)、訪問 8 (9 か月)、および訪問 9 (12 か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OPKO Health, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Reiko Horikawa, M.D, Ph. D.、National Center for Child Health and Development

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月7日

一次修了 (実際)

2020年3月6日

研究の完了 (実際)

2020年3月6日

試験登録日

最初に提出

2018年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月13日

最初の投稿 (実際)

2019年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月20日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CP-4-009

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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