Estudo de segurança e eficácia do MOD-4023 para tratar crianças com deficiência de hormônio do crescimento

Critério de inclusão:

1. Criança pré-púbere com idade ≥ 3 anos, e até 10 anos para meninas (9 anos e 364 dias) ou até 11 anos para meninos (10 anos e 364 dias), na data da assinatura do TCLE, com DGH isolada , ou insuficiência de GH como parte da deficiência de múltiplos hormônios hipofisários.

2. Diagnóstico confirmado de GHD por 2 tipos diferentes de testes de provocação de GH (padronizados em dados de base de crescimento): definido como um nível de pico de GH sérico de ≤ 6,0 ng/mL ou ≤ 16 ng/mL ao conduzir o teste de provocação de GHRP-2.

   Resultados laboratoriais locais anteriores serão aceitos sujeitos à pré-aprovação pelo monitor médico do estudo e se os testes forem conduzidos conforme especificado no protocolo.

3. A idade óssea (IB) não é superior à idade cronológica, devendo ser inferior a 10 para as meninas e inferior a 11 para os meninos.
4. Sem exposição prévia a qualquer terapia de r-hGH.
5. Pontuação SD de altura ≤ -2,0 na triagem

6. Velocidade de altura prejudicada definida como:

   • Velocidade de altura anualizada (HV) abaixo do percentil 25 para AC (HV < -0,7 SDS) e sexo de acordo com o padrão do prestador de cuidados primários local.
   • O intervalo entre duas medidas de altura deve ser de pelo menos 6 meses, mas não deve exceder 18 meses antes da inclusão.
7. O IMC deve estar dentro de ±2 SDS do IMC médio para a idade cronológica e sexo.
8. Nível basal de IGF-1 de pelo menos 1 SDS abaixo do nível médio de IGF-1 padronizado para idade e sexo (IGF-1 SDS ≤ -1) de acordo com os valores de referência do laboratório central. Um único novo teste será permitido (sujeito a discussão com o monitor médico do estudo) se todos os outros critérios forem atendidos.
9. Níveis normais de creatinina de acordo com as faixas de referência da prática comum por idade.
10. Crianças com múltiplas deficiências hormonais devem estar em terapias de reposição estáveis ​​(sem alteração na dose) para outros eixos do órgão hipotálamo-hipofisário por pelo menos 3 meses antes da assinatura do ICF
11. Cariótipo normal 46 XX para meninas.
12. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal do paciente e consentimento por escrito de pacientes pediátricos (quando aplicável com base na idade e na regulamentação do Japão).

Critério de exclusão:

1. Crianças com história prévia de leucemia, linfoma, sarcoma ou qualquer outra forma de câncer.
2. História de radioterapia ou quimioterapia
3. Crianças desnutridas definidas como IMC < -2 SDS para idade e sexo
4. Crianças com suspeita de nanismo psicossocial a critério do investigador
5. Crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG - peso e/ou comprimento ao nascer < -2 SDS para a idade gestacional)
6. Presença de anticorpos anti-hGH na triagem
7. Qualquer anormalidade clinicamente significativa que possa afetar o crescimento ou a capacidade de avaliar o crescimento, como, entre outras, doenças crônicas como insuficiência renal, irradiação da medula espinhal, etc.
8. Crianças com diabetes melito
9. Anormalidades cromossômicas, incluindo síndrome de Turner, síndrome de Laron, síndrome de Noonan, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Russell-Silver, mutações/deleções SHOX (homeobox de baixa estatura) e displasia esquelética, com exceção da displasia septo-óptica.
10. Administração concomitante de outros tratamentos que possam afetar o crescimento, como esteroides anabolizantes, esteroides sexuais, com exceção de medicamentos para o TDAH ou terapias de reposição hormonal (tiroxina, hidrocortisona, desmopressina [DDAVP])
11. Crianças que necessitam de terapia com glicocorticóides (por exemplo, para asma) que estão tomando uma dose crônica superior a 400 µg/d de budesonida inalada ou equivalente, conforme fornecido no Apêndice J.
12. Principais condições médicas e/ou presença de contraindicação ao tratamento com r-hGH.
13. Paciente HIV positivo conhecido ou suspeito, ou paciente com doenças avançadas, como AIDS ou tuberculose.
14. Substância de drogas ou abuso de álcool.
15. Hipersensibilidade conhecida aos componentes da medicação em estudo.
16. Outras causas de baixa estatura, como doença celíaca, hipotireoidismo primário descontrolado e raquitismo.
17. É provável que o paciente e/ou o pai/responsável legal não cumpra a conduta do estudo.
18. Participação em qualquer outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem e durante todo o período do estudo (incluindo administração do agente experimental).