Étude d'innocuité et d'efficacité du MOD-4023 pour traiter les enfants présentant un déficit en hormone de croissance

Critère d'intégration:

1. Enfant prépubère âgé de ≥ 3 ans, et de moins de 10 ans pour les filles (9 ans et 364 jours) ou de moins de 11 ans pour les garçons (10 ans et 364 jours), à la date de signature de l'ICF, avec soit GHD isolé , ou insuffisance de GH dans le cadre d'un déficit hormonal hypophysaire multiple.

2. Diagnostic confirmé de GHD par 2 types différents de tests de provocation GH (standardisés sur les données de base de la croissance) : défini comme un pic de concentration sérique de GH ≤ 6,0 ng/mL ou ≤ 16 ng/mL lors de la réalisation d'un test de provocation GHRP-2.

   Les résultats de laboratoire locaux antérieurs seront acceptés sous réserve de l'approbation préalable du moniteur médical de l'étude et si les tests ont été effectués comme spécifié dans le protocole.

3. L'âge osseux (BA) n'est pas supérieur à l'âge chronologique et doit être inférieur à 10 ans pour les filles et inférieur à 11 ans pour les garçons.
4. Sans exposition préalable à une thérapie r-hGH.
5. Score SD de taille ≤ -2,0 au dépistage

6. Vitesse de hauteur altérée définie comme :

   • Vitesse de taille annualisée (HV) inférieure au 25e centile pour l'AC (HV < -0,7 SDS) et le sexe selon la norme locale du fournisseur de soins primaires.
   • L'intervalle entre deux mesures de taille doit être d'au moins 6 mois, mais ne doit pas dépasser 18 mois avant l'inclusion.
7. L'IMC doit se situer à ± 2 SDS de l'IMC moyen pour l'âge chronologique et le sexe.
8. Niveau initial d'IGF-1 d'au moins 1 SDS en dessous du niveau moyen d'IGF-1 standardisé pour l'âge et le sexe (IGF-1 SDS ≤ -1) selon les valeurs de référence du laboratoire central. Un seul re-test sera autorisé (sous réserve de discussion avec le moniteur médical de l'étude) si tous les autres critères sont remplis.
9. Niveaux de créatinine normaux selon les plages de référence de pratique courante par âge.
10. Les enfants souffrant de déficits hormonaux multiples doivent suivre des thérapies de remplacement stables (pas de changement de dose) pour les autres axes hypothalamo-hypophysaires pendant au moins 3 mois avant la signature de l'ICF
11. Caryotype 46 XX normal pour les filles.
12. Volonté et capable de fournir le consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur légal du patient et le consentement écrit des patients pédiatriques (le cas échéant en fonction de l'âge et de la réglementation japonaise).

Critère d'exclusion:

1. Enfants ayant des antécédents de leucémie, de lymphome, de sarcome ou de toute autre forme de cancer.
2. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie
3. Enfants malnutris définis comme IMC < -2 SDS pour l'âge et le sexe
4. Enfants suspectés de nanisme psychosocial à la discrétion de l'enquêteur
5. Enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA - poids à la naissance et/ou longueur à la naissance < -2 SDS pour l'âge gestationnel)
6. Présence d'anticorps anti-hGH au dépistage
7. Toute anomalie cliniquement significative susceptible d'affecter la croissance ou la capacité à évaluer la croissance, telle que, mais sans s'y limiter, les maladies chroniques telles que l'insuffisance rénale, l'irradiation de la moelle épinière, etc.
8. Enfants atteints de diabète sucré
9. Anomalies chromosomiques, y compris le syndrome de Turner, le syndrome de Laron, le syndrome de Noonan, le syndrome de Prader-Willi, le syndrome de Russell-Silver, les mutations/délétions SHOX (short stature homeobox) et les dysplasies squelettiques, à l'exception de la dysplasie septo-optique.
10. Administration concomitante d'autres traitements pouvant avoir un effet sur la croissance tels que les stéroïdes anabolisants, les stéroïdes sexuels, à l'exception des médicaments contre le TDAH ou des traitements hormonaux substitutifs (thyroxine, hydrocortisone, desmopressine [DDAVP])
11. Enfants nécessitant une corticothérapie (par exemple pour l'asthme) qui prennent de manière chronique une dose supérieure à 400 µg/j de budésonide inhalé ou équivalent, comme indiqué à l'annexe J.
12. Conditions médicales majeures et/ou présence de contre-indication au traitement par r-hGH.
13. Patient séropositif connu ou suspecté, ou patient atteint de maladies avancées telles que le SIDA ou la tuberculose.
14. Toxicomanie ou abus d'alcool.
15. Hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude.
16. Autres causes de petite taille telles que la maladie coeliaque, l'hypothyroïdie primaire non contrôlée et le rachitisme.
17. Le patient et/ou le parent/tuteur légal sont susceptibles de ne pas se conformer à la conduite de l'étude.
18. Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude (y compris l'administration d'un agent expérimental).