Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af MOD-4023 til behandling af børn med væksthormonmangel

Inklusionskriterier:

1. Præpubertets barn i alderen ≥ 3 år og endnu ikke 10 år for piger (9 år og 364 dage) eller endnu ikke 11 år for drenge (10 år og 364 dage), på datoen for ICF-signaturen med enten isoleret GHD , eller GH-insufficiens som en del af multipel hypofysehormonmangel.

2. Bekræftet diagnose af GHD ved 2 forskellige typer GH-provokationstests (standardiseret på vækstfundamentdata): defineret som et maksimalt serum-GH-niveau på ≤ 6,0 ng/mL eller ≤ 16 ng/mL ved udførelse af GHRP-2-provokationstest.

   Forudgående lokale laboratorieresultater vil blive accepteret under forudsætning af forhåndsgodkendelse af undersøgelsens medicinske monitor, og hvis testene blev udført som specificeret i protokollen.

3. Knoglealder (BA) er ikke ældre end kronologisk alder og bør være mindre end 10 for piger og under 11 for drenge.
4. Uden forudgående eksponering for nogen r-hGH-terapi.
5. Højde SD-score ≤ -2,0 ved screening

6. Forringet højdehastighed defineret som:

   • Annualiseret højdehastighed (HV) under 25. percentilen for CA (HV < -0,7 SDS) og køn i henhold til den lokale standard for primær plejepersonale.
   • Intervallet mellem to højdemålinger bør være mindst 6 måneder, men bør ikke overstige 18 måneder før inklusion.
7. BMI skal være inden for ±2 SDS af middel BMI for den kronologiske alder og køn.
8. Baseline IGF-1-niveau på mindst 1 SDS under middel-IGF-1-niveauet standardiseret for alder og køn (IGF-1 SDS ≤ -1) i henhold til de centrale laboratoriereferenceværdier. En enkelt gentest vil være tilladt (med forbehold for drøftelse med undersøgelsens medicinske monitor), hvis alle andre kriterier er opfyldt.
9. Normale kreatininniveauer i henhold til almindelig praksis referenceintervaller pr. alder.
10. Børn med multiple hormonelle mangler skal være i stabile erstatningsterapier (ingen ændring i dosis) for andre hypothalamo-hypofyseorganakser i mindst 3 måneder før ICF-signering
11. Normal 46 XX karyotype til piger.
12. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke fra patientens forælder eller værge og skriftligt samtykke fra pædiatriske patienter (når det er relevant baseret på alder og japansk lovgivning).

Ekskluderingskriterier:

1. Børn med tidligere leukæmi, lymfom, sarkom eller andre former for kræft.
2. Historie om strålebehandling eller kemoterapi
3. Underernærede børn defineret som BMI < -2 SDS for alder og køn
4. Børn med mistanke om psykosocial dværgvækst efter efterforskerens skøn
5. Børn født små for gestationsalder (SGA - fødselsvægt og/eller fødselslængde < -2 SDS for gestationsalder)
6. Tilstedeværelse af anti-hGH-antistoffer ved screening
7. Enhver klinisk signifikant abnormitet, der sandsynligvis vil påvirke væksten eller evnen til at evaluere vækst, såsom, men ikke begrænset til, kroniske sygdomme som nyreinsufficiens, bestråling af rygmarven osv.
8. Børn med diabetes mellitus
9. Kromosomale abnormiteter inklusive Turners syndrom, Laron syndrom, Noonan syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom, SHOX (short statur homeobox) mutationer/deletioner og skeletdysplasier, med undtagelse af septo-optisk dysplasi.
10. Samtidig administration af andre behandlinger, der kan have en effekt på væksten såsom anabolske steroider, kønssteroider, med undtagelse af ADHD-lægemidler eller hormonsubstitutionsterapier (thyroxin, hydrocortison, desmopressin [DDAVP])
11. Børn, der har behov for glukokortikoidbehandling (f.eks. mod astma), som kronisk tager en dosis større end 400 µg/d inhaleret budesonid eller tilsvarende som angivet i appendiks J.
12. Større medicinske tilstande og/eller tilstedeværelse af kontraindikation til r-hGH-behandling.
13. Kendt eller mistænkt HIV-positiv patient, eller patient med fremskredne sygdomme som AIDS eller tuberkulose.
14. Narkotika eller alkoholmisbrug.
15. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesmedicin.
16. Andre årsager til kort statur såsom cøliaki, ukontrolleret primær hypothyroidisme og rakitis.
17. Det er sandsynligt, at patienten og/eller forælderen/værgen ikke overholder kravene med hensyn til undersøgelsesadfærd.
18. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening og gennem hele undersøgelsesperioden (inklusive administration af forsøgsmiddel).