Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van MOD-4023 voor de behandeling van kinderen met een tekort aan groeihormoon

Inclusiecriteria:

1. Prepuberaal kind van ≥ 3 jaar oud, en nog geen 10 jaar voor meisjes (9 jaar en 364 dagen) of nog geen 11 jaar voor jongens (10 jaar en 364 dagen), op de datum van ICF-ondertekening, met ofwel geïsoleerde GHD of GH-insufficiëntie als onderdeel van meerdere hypofysehormoondeficiëntie.

2. Bevestigde diagnose van GHD door 2 verschillende soorten GH-provocatietesten (gestandaardiseerd op groeibasisgegevens): gedefinieerd als een piekserum-GH-spiegel van ≤ 6,0 ng/ml of ≤ 16 ng/ml bij het uitvoeren van de GHRP-2-provocatietest.

   Voorafgaande lokale laboratoriumresultaten worden geaccepteerd onder voorbehoud van voorafgaande goedkeuring door de medische onderzoeksmonitor en als de tests zijn uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.

3. Botleeftijd (BA) is niet ouder dan de chronologische leeftijd en moet lager zijn dan 10 voor meisjes en lager dan 11 voor jongens.
4. Zonder voorafgaande blootstelling aan enige r-hGH-therapie.
5. Hoogte SD-score ≤ -2,0 bij screening

6. Verminderde hoogtesnelheid gedefinieerd als:

   • Op jaarbasis berekende lengtesnelheid (HV) onder het 25e percentiel voor CA (HV < -0,7 SDS) en geslacht volgens de lokale standaard voor eerstelijnszorgverleners.
   • Het interval tussen twee lengtemetingen moet minimaal 6 maanden zijn, maar mag niet langer zijn dan 18 maanden voorafgaand aan opname.
7. De BMI moet binnen ±2 SDS van de gemiddelde BMI liggen voor de chronologische leeftijd en het geslacht.
8. Baseline IGF-1-niveau van ten minste 1 SDS onder het gemiddelde IGF-1-niveau gestandaardiseerd voor leeftijd en geslacht (IGF-1 SDS ≤ -1) volgens de centrale laboratoriumreferentiewaarden. Een enkele hertest is toegestaan ​​(onder voorbehoud van overleg met de medische onderzoeksmonitor) als aan alle andere criteria is voldaan.
9. Normale creatininewaarden volgens gangbare referentiebereiken per leeftijd.
10. Kinderen met meerdere hormonale deficiënties moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de ICF-ondertekening stabiele substitutietherapieën (geen dosisverandering) ondergaan voor andere hypothalamus-hypofyse-orgaanassen
11. Normaal 46 XX karyotype voor meisjes.
12. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven van de ouder of wettelijke voogd van de patiënt en schriftelijke toestemming van pediatrische patiënten (indien van toepassing op basis van leeftijd en Japanse regelgeving).

Uitsluitingscriteria:

1. Kinderen met een voorgeschiedenis van leukemie, lymfoom, sarcoom of enige andere vorm van kanker.
2. Geschiedenis van bestralingstherapie of chemotherapie
3. Ondervoede kinderen gedefinieerd als BMI < -2 SDS voor leeftijd en geslacht
4. Kinderen met verdenking op psychosociale dwerggroei naar goeddunken van de onderzoeker
5. Kinderen klein geboren voor zwangerschapsduur (SGA - geboortegewicht en/of geboortelengte < -2 SDS voor zwangerschapsduur)
6. Aanwezigheid van anti-hGH-antilichamen bij screening
7. Elke klinisch significante afwijking die de groei kan beïnvloeden of het vermogen om de groei te evalueren, zoals, maar niet beperkt tot, chronische ziekten zoals nierinsufficiëntie, bestraling van het ruggenmerg, enz.
8. Kinderen met diabetes mellitus
9. Chromosomale afwijkingen waaronder het syndroom van Turner, het syndroom van Laron, het syndroom van Noonan, het syndroom van Prader-Willi, het syndroom van Russell-Silver, SHOX-mutaties/deleties (short stature homeobox) en skeletdysplasie, met uitzondering van septo-optische dysplasie.
10. Gelijktijdige toediening van andere behandelingen die een effect kunnen hebben op de groei, zoals anabole steroïden, geslachtshormonen, met uitzondering van ADHD-geneesmiddelen of hormoonvervangende therapieën (thyroxine, hydrocortison, desmopressine [DDAVP])
11. Kinderen die een behandeling met glucocorticoïden nodig hebben (bijv. voor astma) en die chronisch een dosis van meer dan 400 µg/d geïnhaleerde budesonide of equivalent gebruiken, zoals beschreven in bijlage J.
12. Ernstige medische aandoeningen en/of aanwezigheid van een contra-indicatie voor behandeling met r-hGH.
13. Bekende of vermoedelijke HIV-positieve patiënt, of patiënt met geavanceerde ziekten zoals AIDS of tuberculose.
14. Drugs- of alcoholmisbruik.
15. Bekende overgevoeligheid voor de componenten van studiemedicatie.
16. Andere oorzaken van kleine gestalte zoals coeliakie, ongecontroleerde primaire hypothyreoïdie en rachitis.
17. De patiënt en/of de ouder/wettelijke voogd zijn waarschijnlijk niet-compliant met betrekking tot het onderzoeksgedrag.
18. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode (inclusief toediening van het onderzoeksmiddel).