Sikkerhets- og effektstudie av MOD-4023 for å behandle barn med veksthormonmangel
En fase 3, åpen etikett, randomisert, multisenter, 12-måneders, effekt- og sikkerhetsstudie av ukentlig MOD-4023 sammenlignet med daglig Genotropin®-terapi hos japanske prepubertale barn med veksthormonmangel
Behandling av barn med vekstsvikt på grunn av veksthormonmangel (GHD).
Primær • For å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved ukentlig MOD-4023-administrasjon sammenlignet med daglig Genotropin®-administrasjon hos japanske prepubertale barn med GHD.
Sekundær
• For å evaluere farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) profiler for tre forskjellige doser av MOD-4023 hos japanske prepubertale barn med GHD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 12-måneders, åpen, randomisert, aktiv kontrollert, parallell gruppestudie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til ukentlig MOD-4023 med daglig rekombinant humant veksthormon (r-hGH), Genotropin ®. Begge legemidlene vil bli injisert subkutant (SC) ved hjelp av en pennenhet.
Etter en 4 ukers screeningperiode vil pasienter som oppfyller alle inngangskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, være kvalifisert til å delta i studien.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1, for å motta enten:
• MOD-4023 (undersøkelsesbehandling): ukentlige MOD-4023 SC-injeksjoner i 12 måneder; i første omgang i løpet av de første 6 ukene, vil MOD-4023 administreres i 3 trinnvise økende doser (0,25 mg/kg/uke, 0,48 mg/kg/uke og 0,66 mg/kg/uke), hver i to uker etter hverandre. I de resterende 46 ukene vil pasienter fortsette å motta MOD-4023 i en dose på 0,66 mg/kg/uke.
Eller
• Genotropin® (referansebehandling): daglig Genotropin® (0,025 mg/kg/dag som tilsvarer 0,175 mg/kg/uke, fordelt likt på 7 daglige injeksjoner over en uke) SC-injeksjon i 12 måneder.
Etter den 6-ukers PK/PD prøvetakingsperioden, vil dosen av MOD-4023 og Genotropin® justeres hver 3. måned basert på pasientens kroppsvekt. Doser kan reduseres av sikkerhetsgrunner i henhold til de forhåndsdefinerte dosejusteringskriteriene (som vil være basert på alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) eller gjentatte, forhøyede nivåer av IGF-1 Standard Deviation Score (SDS)).
Nøkkelsikkerhetsdataene vil bli gjennomgått av et uavhengig og eksternt data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB). DSMB-gjennomgang vil også inkludere en gjennomgang av antall eller prosentandel av pasienter som trenger dosereduksjoner på grunn av AE. Etter fullføringen av den 12-måneders behandlingsperioden, vil kvalifiserte pasienter bli samtykket til å melde seg inn i en åpen langsiktig forlengelsesperiode (LTE), og en endring av denne studieprotokollen vil bli sendt inn før den første pasienten fullfører den 12-måneders behandlingen periode. Kvalifiserte Genotropin®-behandlede pasienter vil bli byttet til en MOD-4023 dose på 0,66 mg/kg/uke i LTE. LTE er planlagt å fortsette til MOD-4023 markedsføringsregistrering i Japan.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Akita, Japan, 010-8543
- Akita University Hospital
-
Fukuoka, Japan, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 730-8518
- Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Miyazaki, Japan, 880-8510
- Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
-
Nagano, Japan, 381-0025
- Arakawa Children's Clinic
-
Nara, Japan, 630-8054
- Nara Prefecture General Medical Center
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, Japan, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Saitama, Japan, 336-8522
- Saitama City Hospital
-
Saitama, Japan, 330-8777
- Saitama Childrens Medical Center
-
Shizuoka, Japan, 420-8660
- Shizuoka Childrens Hospital
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
-
Aichi
-
Nagakute, Aichi, Japan, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
-
Chiba
-
Sakura, Chiba, Japan, 285-8765
- Seirei Sakura Citizen Hospital
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
-
Kure, Hiroshima, Japan, 737-0023
- National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
-
Onomichi, Hiroshima, Japan, 722-8508
- Onomichi General Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
-
Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8211
- Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-0931
- KKR Sapporo Medical Center
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kobe, Hyogo, Japan, 657-0846
- Takahashi Clinic
-
Takarazuka, Hyogo, Japan, 665-0827
- Takarazuka City Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Kyoto
-
Jōyō, Kyoto, Japan, 610-0013
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8508
- East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japan, 981-3203
- Igarashi childrens clinic
-
-
Oita
-
Yufu, Oita, Japan, 879-5593
- Oita University Hospital
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Japan, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Iruma-Gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
Kawagoe, Saitama, Japan, 350-8550
- Saitama Medical Center
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
- Shimane University Hospital
-
-
Tokyo
-
Fuchū, Tokyo, Japan, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
-
Itabashi, Tokyo, Japan, 173-8606
- Teikyo University Hospital
-
Setagaya-Ku, Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Shinjuku, Tokyo, Japan, 160-8582
- Keio University Hospital
-
-
Tottori
-
Yonago, Tottori, Japan, 683-8504
- Tottori University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn før puberteten i alderen ≥ 3 år, og ennå ikke 10 år for jenter (9 år og 364 dager) eller ennå ikke 11 år for gutter (10 år og 364 dager), på datoen for ICF-signaturen, med enten isolert GHD , eller GH-mangel som en del av multippel hypofysehormonmangel.
Bekreftet diagnose av GHD med 2 forskjellige typer GH-provokasjonstester (standardisert på vekstfundamentdata): definert som et topp serum-GH-nivå på ≤ 6,0 ng/mL eller ≤ 16 ng/mL ved utføring av GHRP-2-provokasjonstest.
Tidligere lokale laboratorieresultater vil bli akseptert med forbehold om forhåndsgodkjenning av studiens medisinske monitor og hvis testene ble utført som spesifisert i protokollen.
- Benalder (BA) er ikke eldre enn kronologisk alder og bør være mindre enn 10 for jenter og mindre enn 11 for gutter.
- Uten tidligere eksponering for r-hGH-behandling.
- Høyde SD-score ≤ -2,0 ved visning
Nedsatt høydehastighet definert som:
- Annualisert høydehastighet (HV) under 25. persentilen for CA (HV < -0,7 SDS) og kjønn i henhold til den lokale standarden for primærhelsepersonell.
- Intervallet mellom to høydemålinger bør være minst 6 måneder, men bør ikke overstige 18 måneder før inkludering.
- BMI må være innenfor ±2 SDS av gjennomsnittlig BMI for kronologisk alder og kjønn.
- Baseline IGF-1-nivå på minst 1 SDS under gjennomsnittlig IGF-1-nivå standardisert for alder og kjønn (IGF-1 SDS ≤ -1) i henhold til de sentrale laboratoriereferanseverdiene. En enkelt re-test vil bli tillatt (avhengig av diskusjon med studiens medisinske monitor) hvis alle andre kriterier er oppfylt.
- Normale kreatininnivåer i henhold til vanlig praksis referanseområder per alder.
- Barn med flere hormonelle mangler må være på stabile erstatningsterapier (ingen doseendring) for andre hypotalamo-hypofyseorganakser i minst 3 måneder før ICF-signering
- Normal 46 XX karyotype for jenter.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge til pasienten og skriftlig samtykke fra pediatriske pasienter (når det er aktuelt basert på alder og Japans regulering).
Ekskluderingskriterier:
- Barn med tidligere leukemi, lymfom, sarkom eller andre former for kreft.
- Historie med strålebehandling eller kjemoterapi
- Underernærte barn definert som BMI < -2 SDS for alder og kjønn
- Barn med mistanke om psykososial dvergvekst etter etterforskerens skjønn
- Barn født små for svangerskapsalderen (SGA - fødselsvekt og/eller fødselslengde < -2 SDS for svangerskapsalderen)
- Tilstedeværelse av anti-hGH-antistoffer ved screening
- Enhver klinisk signifikant abnormitet som sannsynligvis vil påvirke veksten eller evnen til å evaluere vekst, slik som, men ikke begrenset til, kroniske sykdommer som nyreinsuffisiens, ryggmargsstråling, etc.
- Barn med diabetes mellitus
- Kromosomavvik inkludert Turners syndrom, Laron syndrom, Noonan syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom, SHOX (short statur homeobox) mutasjoner/delesjoner og skjelettdysplasi, med unntak av septo-optisk dysplasi.
- Samtidig administrering av andre behandlinger som kan ha en effekt på vekst som anabole steroider, kjønnssteroider, med unntak av ADHD-medisiner eller hormonerstatningsterapier (tyroksin, hydrokortison, desmopressin [DDAVP])
- Barn som trenger glukokortikoidbehandling (f.eks. for astma) som kronisk tar en dose større enn 400 µg/d av inhalert budesonid eller tilsvarende som angitt i vedlegg J.
- Større medisinske tilstander og/eller tilstedeværelse av kontraindikasjoner for r-hGH-behandling.
- Kjent eller mistenkt HIV-positiv pasient, eller pasient med avanserte sykdommer som AIDS eller tuberkulose.
- Misbruk av narkotika eller alkohol.
- Kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisin.
- Andre årsaker til kort vekst som cøliaki, ukontrollert primær hypotyreose og rakitt.
- Det er sannsynlig at pasienten og/eller forelderen/vergen ikke overholder studieoppførselen.
- Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før screening og gjennom hele studieperioden (inkludert administrering av undersøkelsesmiddel).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MOD-4023 Behandlingsarm
MOD-4023 (undersøkelsesbehandling): ukentlige MOD-4023 SC-injeksjoner i 12 måneder; i første omgang i løpet av de første 6 ukene, vil MOD-4023 administreres i 3 trinnvise økende doser (0,25 mg/kg/uke, 0,48 mg/kg/uke og 0,66 mg/kg/uke), hver i to uker etter hverandre.
I de resterende 46 ukene vil pasienter fortsette å motta MOD-4023 i en dose på 0,66 mg/kg/uke.
|
MOD-4023 er et langtidsvirkende modifisert rekombinant humant veksthormon (r-hGH) som bruker C-terminal peptid (CTP) teknologi. Det leveres som en injeksjonsvæske, som inneholder 20 eller 50 mg/ml MOD-4023 i en flerdose forhåndsfylt PEN til engangsbruk. MOD-4023 vil bli administrert som en SC-injeksjon en gang ukentlig, ved bruk av en leveringsenhet.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Genotropin behandlingsarm
Genotropin® (referansebehandling): daglig Genotropin® (0,025 mg/kg/dag).
|
Genotropin® dispenseres i en 2-kammer patron. Den fremre delen inneholder rekombinant somatropin, glycin, mannitol, vannfri natriumdihydrogenfosfat og vannfri dinatriumfosfat. Det bakre rommet inneholder m-Cresol og mannitol i vann til injeksjonsvæsker. En leveringsenhet (Genotropin®) vil bli brukt for daglig (kveld/leggetid) SC-administrasjon av Genotropin® i regionen av overarmene, baken, lårene eller magen (8 steder). Injeksjonsstedet bør byttes. Doseregime for Genotropin®: 0,025 mg/kg/dag (eller 0,175 mg/kg/v fordelt likt på 7 injeksjoner over en uke). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig høydehastighet (HV) etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Årlig Høydehastighet i cm/år etter 12 måneders behandling.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høydehastighet ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Annualisert høydehastighet (cm/år) for MOD-4023 og de daglige hGH-behandlingsgruppene
|
6 måneder
|
|
Endring i høydestandardavvikspoeng (SDS) sammenlignet med baseline etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i høydestandardavviksscore (SDS) for MOD-4023 og de daglige hGH-behandlingsgruppene Height Standard Deviation Score (SDS) er antall standardavvik over eller under gjennomsnittlig høyde for alder og kjønn. Høyde i cm konverteres til høydestandardavviksscore (SDS) ved å subtrahere gjennomsnittet og dele på SD. En høyere SDS (Height Standard Deviation Score) indikerer et bedre resultat |
12 måneder
|
|
Endring i benmodning (BM) etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i benmodning (beinalder / kronologisk alder) med metoden til TW2 ved bruk av en sentral beinalderavleser.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk
Tidsramme: Grunnlinje, besøk 6 (måned 3), besøk 7 (måned 6), besøk 8 (måned 9) og besøk 9 (12 måneder)
|
IGF-1 standardavviksscore på dag 4(-1) etter MOD-4023-dosering på tvers av studiebesøk (vinduet gjelder kun besøk 6 til 9) Height Standard Deviation Score (SDS) er antall standardavvik over eller under gjennomsnittlig høyde for alder og kjønn. Høyde i cm konverteres til høydestandardavviksscore (SDS) ved å subtrahere gjennomsnittet og dele på SD. En høyere SDS (Height Standard Deviation Score) indikerer et bedre resultat |
Grunnlinje, besøk 6 (måned 3), besøk 7 (måned 6), besøk 8 (måned 9) og besøk 9 (12 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Hypothalamiske sykdommer
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, endokrine
- Hypofyse sykdommer
- Dvergvekst
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Hypopituitarisme
- Dvergvekst, hypofyse
- Sykdommer i det endokrine systemet
Andre studie-ID-numre
- CP-4-009
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .