Säkerhets- och effektstudie av MOD-4023 för att behandla barn med brist på tillväxthormon
En fas 3, öppen, randomiserad, multicenter, 12-månaders, effektivitets- och säkerhetsstudie av veckovis MOD-4023 jämfört med daglig Genotropin®-terapi hos japanska prepubertala barn med tillväxthormonbrist
Behandling av barn med tillväxtstörning på grund av tillväxthormonbrist (GHD).
Primär • Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av veckovis administrering av MOD-4023 jämfört med daglig administrering av Genotropin® till japanska prepubertala barn med GHD.
Sekundär
• Att utvärdera farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) profiler för tre olika doser av MOD-4023 hos japanska prepubertala barn med GHD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 12-månaders, öppen, randomiserad, aktivt kontrollerad, parallellgruppsstudie som jämför effektiviteten och säkerheten av veckovis MOD-4023 med dagligt rekombinant humant tillväxthormon (r-hGH), Genotropin ®. Båda läkemedlen kommer att injiceras subkutant (SC) med hjälp av en penna.
Efter en 4 veckors screeningperiod kommer patienter som uppfyller alla inträdeskriterier och inget av uteslutningskriterierna att vara berättigade att delta i studien.
Berättigade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen:
• MOD-4023 (undersökningsbehandling): veckovisa MOD-4023 SC-injektioner under 12 månader; initialt under de första 6 veckorna kommer MOD-4023 att administreras i 3 stegvis eskalerande doser (0,25 mg/kg/vecka, 0,48 mg/kg/vecka och 0,66 mg/kg/vecka), var och en i två veckor i följd. Under de återstående 46 veckorna kommer patienterna att fortsätta att få MOD-4023 i en dos på 0,66 mg/kg/vecka.
Eller
• Genotropin® (referensbehandling): daglig Genotropin® (0,025 mg/kg/dag vilket motsvarar 0,175 mg/kg/vecka, fördelat lika på 7 dagliga injektioner under en vecka) SC-injektion i 12 månader.
Efter 6 veckors PK/PD-provtagningsperiod kommer dosen av MOD-4023 och Genotropin® att justeras var tredje månad baserat på patientens kroppsvikt. Doserna kan minskas av säkerhetsskäl enligt de fördefinierade dosjusteringskriterierna (som kommer att baseras på svårighetsgraden av biverkningar (AE) eller upprepade, förhöjda nivåer av IGF-1 Standard Deviation Score (SDS)).
Nyckelsäkerhetsdata kommer att granskas av en oberoende och extern data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB). DSMB-granskning kommer också att innehålla en genomgång av antalet eller procentandelen av patienter som behöver dosreduktioner på grund av biverkningar. Efter avslutad 12-månaders behandlingsperiod kommer kvalificerade patienter att godkännas att registrera sig för en öppen långtidsförlängningsperiod (LTE), och en ändring av detta studieprotokoll kommer att lämnas in innan den första patienten slutför 12 månaders behandlingen period. Kvalificerade Genotropin®-behandlade patienter kommer att bytas till en MOD-4023-dos på 0,66 mg/kg/vecka i LTE. LTE är planerat att fortsätta fram till MOD-4023 marknadsföringsregistrering i Japan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Akita, Japan, 010-8543
- Akita University Hospital
-
Fukuoka, Japan, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
-
Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 730-8518
- Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Miyazaki, Japan, 880-8510
- Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
-
Nagano, Japan, 381-0025
- Arakawa Children's Clinic
-
Nara, Japan, 630-8054
- Nara Prefecture General Medical Center
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, Japan, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
-
Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka, Japan, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Saitama, Japan, 336-8522
- Saitama City Hospital
-
Saitama, Japan, 330-8777
- Saitama Childrens Medical Center
-
Shizuoka, Japan, 420-8660
- Shizuoka Childrens Hospital
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
-
Aichi
-
Nagakute, Aichi, Japan, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
-
Chiba
-
Sakura, Chiba, Japan, 285-8765
- Seirei Sakura Citizen Hospital
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
-
Kure, Hiroshima, Japan, 737-0023
- National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
-
Onomichi, Hiroshima, Japan, 722-8508
- Onomichi General Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
-
Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8211
- Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 062-0931
- KKR Sapporo Medical Center
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kobe, Hyogo, Japan, 657-0846
- Takahashi Clinic
-
Takarazuka, Hyogo, Japan, 665-0827
- Takarazuka City Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Kyoto
-
Jōyō, Kyoto, Japan, 610-0013
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8508
- East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japan, 981-3203
- Igarashi childrens clinic
-
-
Oita
-
Yufu, Oita, Japan, 879-5593
- Oita University Hospital
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Japan, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Iruma-Gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
Kawagoe, Saitama, Japan, 350-8550
- Saitama Medical Center
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japan, 693-8501
- Shimane University Hospital
-
-
Tokyo
-
Fuchū, Tokyo, Japan, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
-
Itabashi, Tokyo, Japan, 173-8606
- Teikyo University Hospital
-
Setagaya-Ku, Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Shinjuku, Tokyo, Japan, 160-8582
- Keio University Hospital
-
-
Tottori
-
Yonago, Tottori, Japan, 683-8504
- Tottori University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pre-pubertala barn i åldern ≥ 3 år och ännu inte 10 år för flickor (9 år och 364 dagar) eller ännu inte 11 år för pojkar (10 år och 364 dagar), på dagen för ICF:s underskrift, med antingen isolerad GHD , eller GH-insufficiens som en del av multipel hypofyshormonbrist.
Bekräftad diagnos av GHD genom 2 olika typer av GH-provokationstester (standardiserat på tillväxtfundamentdata): definieras som en maximal serum-GH-nivå på ≤ 6,0 ng/mL eller ≤ 16 ng/mL vid utförande av GHRP-2-provokationstest.
Tidigare lokala laboratorieresultat kommer att accepteras med förbehåll för förhandsgodkännande av studiens medicinska monitor och om testerna utfördes enligt protokollet.
- Benålder (BA) är inte äldre än kronologisk ålder och bör vara lägre än 10 för flickor och mindre än 11 för pojkar.
- Utan tidigare exponering för någon r-hGH-terapi.
- Höjd SD-poäng ≤ -2,0 vid visning
Försämrad höjdhastighet definieras som:
- Annualiserad höjdhastighet (HV) under den 25:e percentilen för CA (HV < -0,7 SDS) och kön enligt den lokala primärvårdsstandarden.
- Intervallet mellan två höjdmätningar bör vara minst 6 månader, men bör inte överstiga 18 månader före inkludering.
- BMI måste ligga inom ±2 SDS av medel-BMI för kronologisk ålder och kön.
- Baslinje-IGF-1-nivå på minst 1 SDS under medel-IGF-1-nivån standardiserad för ålder och kön (IGF-1 SDS ≤ -1) enligt de centrala laboratoriets referensvärden. Ett enda omtest kommer att tillåtas (med förbehåll för diskussion med studiens medicinska monitor) om alla andra kriterier är uppfyllda.
- Normala kreatininnivåer enligt vanlig praxis referensintervall per ålder.
- Barn med flera hormonella brister måste vara på stabila ersättningsterapier (ingen dosförändring) för andra hypotalamo-hypofysorganaxlar i minst 3 månader före ICF-signering
- Normal 46 XX karyotyp för flickor.
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke från patientens förälder eller vårdnadshavare och skriftligt medgivande från pediatriska patienter (när det är tillämpligt baserat på ålder och Japanska regler).
Exklusions kriterier:
- Barn som tidigare haft leukemi, lymfom, sarkom eller andra former av cancer.
- Historik av strålbehandling eller kemoterapi
- Undernärda barn definieras som BMI < -2 SDS för ålder och kön
- Barn med misstänkt psykosocial dvärgväxt efter utredarens gottfinnande
- Barn födda små för gestationsålder (SGA - födelsevikt och/eller födelselängd < -2 SDS för gestationsålder)
- Närvaro av anti-hGH-antikroppar vid screening
- Alla kliniskt signifikanta abnormiteter som sannolikt påverkar tillväxten eller förmågan att utvärdera tillväxt, såsom, men inte begränsat till, kroniska sjukdomar som njurinsufficiens, ryggmärgsstrålning, etc.
- Barn med diabetes mellitus
- Kromosomavvikelser inklusive Turners syndrom, Larons syndrom, Noonans syndrom, Prader-Willis syndrom, Russell-Silvers syndrom, SHOX (short statur homeobox) mutationer/deletioner och skelettdysplasi, med undantag för septo-optisk dysplasi.
- Samtidig administrering av andra behandlingar som kan ha en effekt på tillväxten såsom anabola steroider, könssteroider, med undantag för ADHD-läkemedel eller hormonersättningsterapier (tyroxin, hydrokortison, desmopressin [DDAVP])
- Barn som behöver glukokortikoidbehandling (t.ex. för astma) som tar kroniskt en dos högre än 400 µg/d av inhalerad budesonid eller motsvarande enligt bilaga J.
- Större medicinska tillstånd och/eller förekomst av kontraindikationer för r-hGH-behandling.
- Känd eller misstänkt HIV-positiv patient, eller patient med avancerade sjukdomar som AIDS eller tuberkulos.
- Missbruk av droger eller alkohol.
- Känd överkänslighet mot komponenterna i studiemedicin.
- Andra orsaker till kortväxthet som celiaki, okontrollerad primär hypotyreos och rakitis.
- Det är sannolikt att patienten och/eller föräldern/vårdnadshavaren inte följer uppförandet av studien.
- Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening och under hela studieperioden (inklusive administrering av prövningsmedel).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MOD-4023 Behandlingsarm
MOD-4023 (undersökningsbehandling): veckovisa MOD-4023 SC-injektioner under 12 månader; initialt under de första 6 veckorna kommer MOD-4023 att administreras i 3 stegvis eskalerande doser (0,25 mg/kg/vecka, 0,48 mg/kg/vecka och 0,66 mg/kg/vecka), var och en i två veckor i följd.
Under de återstående 46 veckorna kommer patienterna att fortsätta att få MOD-4023 i en dos på 0,66 mg/kg/vecka.
|
MOD-4023 är ett långverkande modifierat rekombinant humant tillväxthormon (r-hGH) som använder C-terminal peptid (CTP) teknologi. Det kommer att tillhandahållas som en injektionslösning innehållande 20 eller 50 mg/ml MOD-4023 i en förfylld PEN för engångsbruk med flera doser. MOD-4023 kommer att administreras som en SC-injektion en gång i veckan, med hjälp av en leveransanordning.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Genotropin behandlingsarm
Genotropin® (referensbehandling): dagligen Genotropin® (0,025 mg/kg/dag).
|
Genotropin® dispenseras i en 2-kammarkassett. Det främre facket innehåller rekombinant somatropin, glycin, mannitol, vattenfritt natriumdivätefosfat och vattenfritt dinatriumfosfat. Det bakre facket innehåller m-Cresol och mannitol i vatten för injektionsvätskor. En leveransanordning (Genotropin®) kommer att användas för daglig (kväll/läggdags) SC administrering av Genotropin® i regionen av överarmarna, skinkorna, låren eller buken (8 platser). Injektionsstället bör växlas. Dosregim för Genotropin®: 0,025 mg/kg/dag (eller 0,175 mg/kg/v fördelat lika på 7 injektioner under en vecka). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Årlig höjdhastighet (HV) efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
Årlig höjdhastighet i cm/år efter 12 månaders behandling.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Höjdhastighet vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Årlig höjdhastighet (cm/år) för MOD-4023 och de dagliga hGH-behandlingsgrupperna
|
6 månader
|
|
Förändring i höjdstandardavvikelsepoäng (SDS) jämfört med baslinje efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i höjd standardavvikelsepoäng (SDS) för MOD-4023 och de dagliga hGH-behandlingsgrupperna Height Standard Deviation Score (SDS) är antalet standardavvikelser över eller under medelhöjden för ålder och kön. Höjd i cm omvandlas till höjdstandardavvikelsepoäng (SDS) genom att subtrahera medelvärdet och dividera med SD. En högre SDS (Height Standard Deviation Score) indikerar ett bättre resultat |
12 månader
|
|
Förändring i benmognad (BM) efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
|
Förändring i benmognad (benålder/kronologisk ålder) med metoden TW2 med en central benåldersläsare.
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biokemisk
Tidsram: Baslinje, besök 6 (månad 3), besök 7 (månad 6), besök 8 (månad 9) och besök 9 (12 månader)
|
IGF-1 Standard Deviation Score på dag 4(-1) efter MOD-4023-dosering över studiebesök (fönstret gäller endast besök 6 till 9) Height Standard Deviation Score (SDS) är antalet standardavvikelser över eller under medelhöjden för ålder och kön. Höjd i cm omvandlas till höjdstandardavvikelsepoäng (SDS) genom att subtrahera medelvärdet och dividera med SD. En högre SDS (Height Standard Deviation Score) indikerar ett bättre resultat |
Baslinje, besök 6 (månad 3), besök 7 (månad 6), besök 8 (månad 9) och besök 9 (12 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CP-4-009
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .