성장 호르몬 결핍 아동을 치료하기 위한 MOD-4023의 안전성 및 효능 연구
일본의 성장 호르몬 결핍증이 있는 사춘기 전 어린이를 대상으로 매일 Genotropin® 치료와 비교한 주간 MOD-4023의 3상, 공개, 무작위, 다기관, 12개월, 효능 및 안전성 연구
성장 호르몬 결핍(GHD)으로 인한 성장 장애가 있는 소아의 치료.
1차 • GHD가 있는 일본의 사춘기 전 아동에서 매일 Genotropin® 투여와 비교하여 매주 MOD-4023 투여의 효능 및 안전성을 평가합니다.
중고등 학년
• 일본의 GHD가 있는 사춘기 전 아동에서 MOD-4023의 세 가지 다른 용량의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로필을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 매주 MOD-4023의 효능과 안전성을 일일 재조합 인간 성장 호르몬(r-hGH), Genotropin ®과 비교하는 12개월, 공개 라벨, 무작위, 활성 제어, 병렬 그룹 연구입니다. 두 약물 모두 펜 장치를 사용하여 피하 주사(SC)됩니다.
4주 스크리닝 기간 후, 모든 등록 기준을 충족하고 배제 기준을 충족하지 않는 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
적격 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 다음 중 하나를 받게 됩니다.
• MOD-4023(연구 치료): 12개월 동안 매주 MOD-4023 SC 주사; 처음 6주 동안 처음에 MOD-4023은 3단계 증량 용량(0.25mg/kg/주, 0.48mg/kg/주 및 0.66mg/kg/주)으로 각각 순차적으로 2주 동안 투여됩니다. 나머지 46주 동안 환자는 MOD-4023을 0.66mg/kg/주 용량으로 계속 투여받게 됩니다.
또는
• Genotropin®(참조 치료): 12개월 동안 매일 Genotropin®(0.025mg/kg/일, 이는 0.175mg/kg/주에 해당, 일주일에 걸쳐 7일 1일 주사로 균등 분할) 피하주사.
6주간의 PK/PD 샘플링 기간 후 MOD-4023 및 Genotropin®의 용량은 환자의 체중에 따라 3개월마다 조정됩니다. 미리 정의된 용량 조정 기준(부작용(AE) 또는 반복되고 상승된 IGF-1 표준 편차 점수(SDS) 수준을 기반으로 함)에 따라 안전상의 이유로 용량을 줄일 수 있습니다.
주요 안전 데이터는 독립적인 외부 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 검토합니다. DSMB 검토에는 AE로 인해 용량 감소가 필요한 환자의 수 또는 비율에 대한 검토도 포함됩니다. 12개월 치료 기간이 완료된 후 적격 환자는 공개 라벨 장기 연장(LTE) 기간에 등록하는 데 동의하고 첫 번째 환자가 12개월 치료를 완료하기 전에 이 연구 프로토콜에 대한 수정안을 제출합니다. 기간. 적격한 Genotropin® 치료 환자는 LTE에서 0.66 mg/kg/week의 MOD-4023 용량으로 전환됩니다. LTE는 일본에서 MOD-4023 시판 등록까지 계속될 예정이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Akita, 일본, 010-8543
- Akita University Hospital
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Fukuoka, 일본, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
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Gifu, 일본, 501-1194
- Gifu University Hospital
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Hiroshima, 일본, 730-8518
- Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
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Kumamoto, 일본, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Miyazaki, 일본, 880-8510
- Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
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Nagano, 일본, 381-0025
- Arakawa Children's Clinic
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Nara, 일본, 630-8054
- Nara Prefecture General Medical Center
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Niigata, 일본, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Okayama, 일본, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, 일본, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
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Osaka, 일본, 545-8586
- Osaka City University Hospital
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Osaka, 일본, 534-0021
- Osaka City General Hospital
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Saitama, 일본, 336-8522
- Saitama City Hospital
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Saitama, 일본, 330-8777
- Saitama Childrens Medical Center
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Shizuoka, 일본, 420-8660
- Shizuoka Childrens Hospital
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Tokyo, 일본, 105-8470
- Toranomon Hospital
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Aichi
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Nagakute, Aichi, 일본, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
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Chiba
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Sakura, Chiba, 일본, 285-8765
- Seirei Sakura Citizen Hospital
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Fukuoka
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Kitakyushu, Fukuoka, 일본, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
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Gunma
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Maebashi, Gunma, 일본, 371-8511
- Gunma University Hospital
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Hiroshima
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Fukuyama, Hiroshima, 일본, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
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Kure, Hiroshima, 일본, 737-0023
- National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
-
Onomichi, Hiroshima, 일본, 722-8508
- Onomichi General Hospital
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Hokkaido
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Asahikawa, Hokkaido, 일본, 078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
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Asahikawa, Hokkaido, 일본, 078-8211
- Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
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Sapporo, Hokkaido, 일본, 062-0931
- KKR Sapporo Medical Center
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, 일본, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Kobe, Hyogo, 일본, 657-0846
- Takahashi Clinic
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Takarazuka, Hyogo, 일본, 665-0827
- Takarazuka City Hospital
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Kanagawa
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Kawasaki, Kanagawa, 일본, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Kyoto
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Jōyō, Kyoto, 일본, 610-0013
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, 일본, 980-8508
- East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
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Sendai, Miyagi, 일본, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
-
Sendai, Miyagi, 일본, 981-3203
- Igarashi childrens clinic
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Oita
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Yufu, Oita, 일본, 879-5593
- Oita University Hospital
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Osaka
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Izumi, Osaka, 일본, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
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Suita, Osaka, 일본, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Iruma-Gun, Saitama, 일본, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
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Kawagoe, Saitama, 일본, 350-8550
- Saitama Medical Center
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Shimane
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Izumo, Shimane, 일본, 693-8501
- Shimane University Hospital
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Tokyo
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Fuchū, Tokyo, 일본, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
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Itabashi, Tokyo, 일본, 173-8606
- Teikyo University Hospital
-
Setagaya-Ku, Tokyo, 일본, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Shinjuku, Tokyo, 일본, 160-8582
- Keio University Hospital
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Tottori
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Yonago, Tottori, 일본, 683-8504
- Tottori University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ICF 서명일 기준으로 여아의 경우 아직 10세 미만(9세 364일), 남아의 경우 아직 11세 미만(10세 364일)의 3세 이상, 분리된 GHD가 있는 사춘기 전 아동 , 또는 다중 뇌하수체 호르몬 결핍의 일부인 GH 부족.
2가지 다른 유형의 GH 유발 검사로 GHD 진단 확인(성장 기초 데이터에 대해 표준화): GHRP-2 유발 검사를 수행할 때 최고 혈청 GH 수준이 ≤ 6.0 ng/mL 또는 ≤ 16 ng/mL인 것으로 정의됩니다.
이전 지역 실험실 결과는 연구 의료 모니터의 사전 승인과 프로토콜에 지정된 대로 테스트가 수행된 경우 수락됩니다.
- 골연령(BA)은 생활연령보다 높지 않고 여아의 경우 10세 미만, 남아의 경우 11세 미만이어야 합니다.
- r-hGH 요법에 대한 사전 노출 없이.
- 스크리닝 시 신장 SD 점수 ≤ -2.0
손상된 높이 속도는 다음과 같이 정의됩니다.
- 지역 1차 진료 제공자 표준에 따라 CA(HV < -0.7 SDS) 및 성별에 대한 25번째 백분위수 미만의 연간 신장 속도(HV).
- 두 키 측정 사이의 간격은 최소 6개월이어야 하지만 포함 전 18개월을 초과해서는 안 됩니다.
- BMI는 나이와 성별에 대한 평균 BMI의 ±2 SDS 이내여야 합니다.
- 기준선 IGF-1 수준은 중앙 실험실 참조 값에 따라 연령 및 성별에 대해 표준화된 평균 IGF-1 수준(IGF-1 SDS ≤ -1)보다 최소 1 SDS 낮습니다. 다른 모든 기준이 충족되면 단일 재검사가 허용됩니다(연구 의료 모니터와의 논의에 따름).
- 연령별 일반적인 진료 기준 범위에 따른 정상 크레아티닌 수치.
- 복합 호르몬 결핍이 있는 어린이는 ICF 서명 전 최소 3개월 동안 다른 시상하부-뇌하수체 장기 축에 대한 안정적인 대체 요법(용량 변경 없음)을 받아야 합니다.
- 여아의 정상 46 XX 핵형.
- 환자의 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서 및 소아 환자의 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다(연령 및 일본 규정에 따라 적용되는 경우).
제외 기준:
- 백혈병, 림프종, 육종 또는 기타 암의 병력이 있는 어린이.
- 방사선 요법 또는 화학 요법의 병력
- 나이와 성별에 대한 BMI < -2 SDS로 정의된 영양실조 아동
- 수사관의 판단에 따라 심리사회적 왜소증이 의심되는 아동
- 재태 연령에 비해 작게 태어난 아동(SGA - 출생 체중 및/또는 출생 신장 < 재태 연령에 대한 SDS -2)
- 스크리닝 시 항-hGH 항체의 존재
- 신장 기능 부전, 척수 방사선 조사 등과 같은 만성 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 성장 또는 성장을 평가하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 이상
- 당뇨병이 있는 어린이
- 터너 증후군, 라론 증후군, 누난 증후군, 프래더-윌리 증후군, 러셀-실버 증후군, SHOX(단신 호메오박스) 돌연변이/삭제 및 골격 이형성증을 포함한 염색체 이상(중격-시신경 이형성증 제외).
- ADHD 약물 또는 호르몬 대체 요법(티록신, 하이드로코르티손, 데스모프레신[DDAVP])을 제외한 아나볼릭 스테로이드, 성 스테로이드와 같은 성장에 영향을 미칠 수 있는 다른 치료법의 병용 투여
- 글루코코르티코이드 요법(예: 천식)이 필요한 소아는 만성적으로 400µg/d 이상의 흡입 부데소나이드 또는 부록 J에 제공된 것과 동등한 용량을 복용하고 있습니다.
- 주요 의학적 상태 및/또는 r-hGH 치료에 대한 금기의 존재.
- 알려지거나 의심되는 HIV 양성 환자 또는 AIDS 또는 결핵과 같은 진행성 질병이 있는 환자.
- 약물 또는 알코올 남용.
- 연구 약물의 성분에 대해 알려진 과민증.
- 체강 질병, 조절되지 않는 원발성 갑상선 기능 저하증 및 구루병과 같은 단신의 다른 원인.
- 환자 및/또는 부모/법적 보호자는 연구 수행과 관련하여 준수하지 않을 가능성이 있습니다.
- 스크리닝 전 30일 이내 및 전체 연구 기간 동안 다른 모든 임상 시험에 참여(시험용 제제 투여 포함).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MOD-4023 트리트먼트 암
MOD-4023(연구 치료): 12개월 동안 매주 MOD-4023 SC 주사; 처음 6주 동안 처음에 MOD-4023은 3단계 증량 용량(0.25mg/kg/주, 0.48mg/kg/주 및 0.66mg/kg/주)으로 각각 순차적으로 2주 동안 투여됩니다.
나머지 46주 동안 환자는 MOD-4023을 0.66mg/kg/주 용량으로 계속 투여받게 됩니다.
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MOD-4023은 C-말단 펩타이드(CTP) 기술을 활용한 지속형 변형 재조합 인간 성장 호르몬(r-hGH)입니다. 다중 용량 일회용 pre-filled PEN에 20 또는 50 mg/mL MOD-4023을 함유하는 주사액으로 제공될 예정입니다. MOD-4023은 전달 장치를 사용하여 매주 한 번 SC 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: Genotropin 처리 팔
Genotropin®(참조 치료): 매일 Genotropin®(0.025mg/kg/일).
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Genotropin®은 2-챔버 카트리지에 분배됩니다. 전면 구획에는 재조합 소마트로핀, 글리신, 만니톨, 무수 인산이수소나트륨 및 무수인산이나트륨이 들어 있습니다. 후면 구획에는 주사용 물에 m-Cresol과 mannitol이 들어 있습니다. 전달 장치(Genotropin®)는 상완, 둔부, 허벅지 또는 복부(8개 위치) 영역으로 Genotropin®의 매일(저녁/취침 시간) SC 투여에 사용될 것입니다. 주사 부위는 회전해야 합니다. Genotropin®의 용량 요법: 0.025mg/kg/일(또는 0.175mg/kg/w를 1주일에 걸쳐 7회 주사로 균등하게 나누어). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12개월 후 연간 높이 속도(HV)
기간: 12 개월
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치료 12개월 후 연간 높이 속도(cm/년).
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생후 6개월의 신장 속도
기간: 6 개월
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MOD-4023 및 일일 hGH 치료군에 대한 연간 신장 속도(cm/년)
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6 개월
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12개월 후 기준선과 비교한 신장 표준 편차 점수(SDS)의 변화
기간: 12 개월
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MOD-4023 및 일일 hGH 치료군에 대한 신장 표준 편차 점수(SDS)의 변화 신장 표준 편차 점수(SDS)는 연령 및 성별에 대한 평균 신장보다 높거나 낮은 표준 편차의 수입니다. 신장(cm)은 평균을 빼고 SD로 나누어 신장 표준 편차 점수(SDS)로 변환됩니다. 신장 표준 편차 점수(SDS)가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. |
12 개월
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12개월 후 뼈 성숙(BM)의 변화
기간: 12 개월
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중앙 골연령 판독기를 이용한 TW2의 방법으로 골성숙 변화(골연령/연령).
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생화학
기간: 기준선, 방문 6(3개월), 방문 7(6개월), 방문 8(9개월) 및 방문 9(12개월)
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연구 방문에 걸친 MOD-4023 투약 후 4(-1)일에 IGF-1 표준 편차 점수(창은 방문 6 내지 9에만 적용됨) 신장 표준 편차 점수(SDS)는 연령 및 성별에 대한 평균 신장보다 높거나 낮은 표준 편차의 수입니다. 신장(cm)은 평균을 빼고 SD로 나누어 신장 표준 편차 점수(SDS)로 변환됩니다. 신장 표준 편차 점수(SDS)가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다. |
기준선, 방문 6(3개월), 방문 7(6개월), 방문 8(9개월) 및 방문 9(12개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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성장 호르몬 결핍에 대한 임상 시험
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Jerry Vockley, MD, PhDUltragenyx Pharmaceutical Inc더 이상 사용할 수 없음바르트 증후군 | 미토콘드리아 삼중기능 단백질 결핍 | 초장쇄 acylCoA 탈수소효소(VLCAD) 결핍증 | 카르니틴 팔미토일전이효소 결핍(CPT1, CPT2) | 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증 | 글리코겐 저장 장애 | 피루브산 카르복실라제 결핍증 | ACYL-CoA DEHYDROGENASE FAMILY, MEMBER 9, DEFICIENCY of미국
MOD-4023에 대한 임상 시험
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OPKO Health, Inc.완전한성인 성장 호르몬 결핍체코, 헝가리, 이스라엘, 세르비아, 슬로바키아, 슬로베니아
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OPKO Health, Inc.완전한
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OPKO Health, Inc.WCCT Global완전한
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OPKO Health, Inc.완전한
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OPKO Health, Inc.모집하지 않고 적극적으로소아 성장 호르몬 결핍증이스라엘, 미국, 인도, 대한민국, 호주, 대만, 스페인, 아르헨티나, 벨라루스, 불가리아, 캐나다, 콜롬비아, 그루지야, 그리스, 멕시코, 뉴질랜드, 폴란드, 러시아 연방, 우크라이나, 영국
-
OPKO Health, Inc.Tel-Aviv Sourasky Medical Center완전한
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Pepperdine University모병