MOD-4023:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lasten hoitoon, joilla on kasvuhormonin puutos
Vaihe 3, avoin, satunnaistettu, monikeskus, 12 kuukauden teho- ja turvallisuustutkimus viikoittaisesta MOD-4023:sta verrattuna päivittäiseen Genotropin®-hoitoon japanilaisilla esimurrosikäisillä lapsilla, joilla on kasvuhormonin puutos
Kasvuhormonin puutteesta (GHD) johtuvan kasvun vajaatoiminnan hoitoon.
Ensisijainen • Arvioida viikoittaisen MOD-4023-annon tehoa ja turvallisuutta verrattuna päivittäiseen Genotropin®-antoon japanilaisilla esimurrosikäisillä lapsilla, joilla on GHD.
Toissijainen
• Arvioida kolmen eri MOD-4023-annoksen farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) profiilit japanilaisilla esimurrosikäisillä lapsilla, joilla on GHD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 12 kuukauden avoin, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa verrataan viikoittaisen MOD-4023:n tehoa ja turvallisuutta päivittäiseen rekombinantti ihmisen kasvuhormoniin (r-hGH), Genotropin ®:iin. Molemmat lääkkeet ruiskutetaan ihon alle (SC) kynälaitteella.
Neljän viikon seulontajakson jälkeen potilaat, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit eivätkä yksikään poissulkemiskriteeristä, voivat osallistua tutkimukseen.
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1, jotta he saavat joko:
• MOD-4023 (tutkimushoito): viikoittainen MOD-4023 SC-injektio 12 kuukauden ajan; alun perin ensimmäisten 6 viikon aikana MOD-4023:a annetaan 3 asteittain nousevana annoksena (0,25 mg/kg/viikko, 0,48 mg/kg/viikko ja 0,66 mg/kg/viikko), kukin kahden viikon ajan peräkkäin. Loput 46 viikkoa potilaat jatkavat MOD-4023:n saamista annoksella 0,66 mg/kg/viikko.
Tai
• Genotropin® (vertailuhoito): päivittäinen Genotropin® (0,025 mg/kg/vrk, mikä vastaa 0,175 mg/kg/viikko, jaettuna tasan 7 päivittäiseen injektioon viikon aikana) SC-injektio 12 kuukauden ajan.
6 viikon PK/PD-näytteenottojakson jälkeen MOD-4023:n ja Genotropin®:n annosta säädetään 3 kuukauden välein potilaan painon perusteella. Annoksia voidaan pienentää turvallisuussyistä ennalta määritettyjen annoksen säätökriteerien mukaisesti (jotka perustuvat haittatapahtumien vakavuuteen (AE) tai toistuviin, kohonneisiin IGF-1-standardipoikkeamapisteisiin (SDS)).
Riippumaton ja ulkopuolinen Data and Safety Monitoring Board (DSMB) tarkistaa tärkeimmät turvallisuustiedot. DSMB-arviointi sisältää myös arvioinnin niiden potilaiden lukumäärästä tai prosenttiosuudesta, jotka tarvitsevat annoksen pienentämistä haittavaikutusten vuoksi. 12 kuukauden hoitojakson päätyttyä kelvolliset potilaat suostuvat ilmoittautumaan avoimeen pitkäaikaiseen jatkojaksoon (LTE) ja muutos tähän tutkimussuunnitelmaan toimitetaan ennen kuin ensimmäinen potilas suorittaa 12 kuukauden hoidon. ajanjaksoa. Kelpoiset Genotropin®-hoitoa saaneet potilaat siirretään LTE:ssä MOD-4023-annokseen 0,66 mg/kg/viikko. LTE:n on tarkoitus jatkaa MOD-4023:n markkinointirekisteröintiin saakka Japanissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Akita, Japani, 010-8543
- Akita University Hospital
-
Fukuoka, Japani, 813-0017
- Fukuoka Children's Hospital
-
Gifu, Japani, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Hiroshima, Japani, 730-8518
- Hiroshima City Hospital Organization Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Kumamoto, Japani, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Miyazaki, Japani, 880-8510
- Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital
-
Nagano, Japani, 381-0025
- Arakawa Children's Clinic
-
Nara, Japani, 630-8054
- Nara Prefecture General Medical Center
-
Niigata, Japani, 951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Okayama, Japani, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, Japani, 700-0013
- Okayama Saiseikai General Hospital Outpatient Center
-
Osaka, Japani, 545-8586
- Osaka City University Hospital
-
Osaka, Japani, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Saitama, Japani, 336-8522
- Saitama City Hospital
-
Saitama, Japani, 330-8777
- Saitama Childrens Medical Center
-
Shizuoka, Japani, 420-8660
- Shizuoka Childrens Hospital
-
Tokyo, Japani, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
-
Aichi
-
Nagakute, Aichi, Japani, 480-1195
- Aichi Medical University Hospital
-
-
Chiba
-
Sakura, Chiba, Japani, 285-8765
- Seirei Sakura Citizen Hospital
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japani, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
-
-
Gunma
-
Maebashi, Gunma, Japani, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japani, 721-8511
- Fukuyama City Hospital
-
Kure, Hiroshima, Japani, 737-0023
- National Hospital Organization Kure Medical Center & Chugoku Cancer Center
-
Onomichi, Hiroshima, Japani, 722-8508
- Onomichi General Hospital
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japani, 078-8510
- Asahikawa Medical University Hospital
-
Asahikawa, Hokkaido, Japani, 078-8211
- Hokkaido P.W.F.A.C. Asahikawa-Kosei General Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japani, 062-0931
- KKR Sapporo Medical Center
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japani, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kobe, Hyogo, Japani, 657-0846
- Takahashi Clinic
-
Takarazuka, Hyogo, Japani, 665-0827
- Takarazuka City Hospital
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki, Kanagawa, Japani, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
-
-
Kyoto
-
Jōyō, Kyoto, Japani, 610-0013
- National Hospital Organization Minami Kyoto Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japani, 980-8508
- East Japan Railway Company Sendai Branch Office JR Sendai Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japani, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
-
Sendai, Miyagi, Japani, 981-3203
- Igarashi childrens clinic
-
-
Oita
-
Yufu, Oita, Japani, 879-5593
- Oita University Hospital
-
-
Osaka
-
Izumi, Osaka, Japani, 594-1101
- Osaka Women's and Children's Hospital
-
Suita, Osaka, Japani, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Iruma-Gun, Saitama, Japani, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
Kawagoe, Saitama, Japani, 350-8550
- Saitama Medical Center
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japani, 693-8501
- Shimane University Hospital
-
-
Tokyo
-
Fuchū, Tokyo, Japani, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Childrens Medical Center
-
Itabashi, Tokyo, Japani, 173-8606
- Teikyo University Hospital
-
Setagaya-Ku, Tokyo, Japani, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Shinjuku, Tokyo, Japani, 160-8582
- Keio University Hospital
-
-
Tottori
-
Yonago, Tottori, Japani, 683-8504
- Tottori University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Esimurrosikäinen lapsi on ≥ 3-vuotias ja ei vielä 10-vuotias tytöillä (9 vuotta ja 364 päivää) tai ei vielä 11-vuotias pojilla (10 vuotta ja 364 päivää) ICF-allekirjoituspäivänä, jolla on joko eristetty GHD tai GH-vajaus osana useiden aivolisäkkeen hormonien puutetta.
Vahvistettu GHD-diagnoosi kahdella erityyppisellä GH-provokaatiotestillä (standardoitu kasvun perustan tietoihin): määritelty seerumin GH-huipputasoksi ≤ 6,0 ng/ml tai ≤ 16 ng/ml suoritettaessa GHRP-2-provokaatiotestiä.
Aiemmat paikalliset laboratoriotulokset hyväksytään tutkimuksen lääketieteellisen monitorin ennakkohyväksynnän perusteella ja jos testit on suoritettu protokollan mukaisesti.
- Luun ikä (BA) ei ole vanhempi kuin kronologinen ikä, ja sen tulisi olla alle 10 tytöillä ja alle 11 pojilla.
- Ilman aiempaa altistusta millekään r-hGH-hoidolle.
- Pituuden SD-pisteet ≤ -2,0 seulonnassa
Heikentynyt korkeusnopeus määritellään seuraavasti:
- Vuosittainen korkeusnopeus (HV) alle 25. persentiilin CA (HV < -0,7 SDS) ja sukupuolen mukaan paikallisen ensihoidon tarjoajan standardin mukaan.
- Kahden pituusmittauksen välisen aikavälin tulee olla vähintään 6 kuukautta, mutta ei yli 18 kuukautta ennen sisällyttämistä.
- BMI:n on oltava ±2 SDS:n sisällä keskimääräisestä BMI:stä kronologisen iän ja sukupuolen mukaan.
- Perustason IGF-1-taso vähintään 1 SDS alle keskimääräisen IGF-1-tason, joka on standardoitu iän ja sukupuolen mukaan (IGF-1 SDS ≤ -1) keskuslaboratorion viitearvojen mukaan. Yksi uusintatesti sallitaan (edellyttäen, että asiasta keskustellaan tutkimuksen lääkärin kanssa), jos kaikki muut kriteerit täyttyvät.
- Normaalit kreatiniinitasot yleisen käytännön viiterajojen mukaan ikää kohden.
- Lasten, joilla on useita hormonaalisia puutteita, on saatava stabiileja korvaushoitoja (ei annoksen muutosta) muiden hypotalamo-aivolisäke-akselien akseleille vähintään 3 kuukautta ennen ICF:n allekirjoitusta.
- Normaali 46 XX karyotyyppi tytöille.
- Halukas ja kykenevä antamaan potilaan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsipotilaiden kirjallinen suostumus (jos sovellettavissa iän ja Japanin lainsäädännön perusteella).
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, joilla on aiempi leukemia, lymfooma, sarkooma tai jokin muu syöpä.
- Sädehoidon tai kemoterapian historia
- Aliravitut lapset määritellään BMI:ksi < -2 SDS iän ja sukupuolen mukaan
- Lapset, joilla epäillään psykososiaalista kääpiöä, tutkijan harkinnan mukaan
- Lapset, jotka ovat syntyneet pieninä gestaatioikään nähden (SGA - syntymäpaino ja/tai syntymäpituus < -2 SDS gestaatioiän mukaan)
- Anti-hGH-vasta-aineiden läsnäolo seulonnassa
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka todennäköisesti vaikuttaa kasvuun tai kykyyn arvioida kasvua, kuten, mutta ei rajoittuen, krooniset sairaudet, kuten munuaisten vajaatoiminta, selkäytimen säteilytys jne.
- Lapset, joilla on diabetes mellitus
- Kromosomaaliset poikkeavuudet, mukaan lukien Turnerin oireyhtymä, Laronin oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Prader-Willin oireyhtymä, Russell-Silverin oireyhtymä, SHOX (lyhytkasvuinen homeobox) -mutaatiot/deleetiot ja luuston dysplasiat, lukuun ottamatta septo-optista dysplasiaa.
- Muiden kasvuun mahdollisesti vaikuttavien hoitojen, kuten anabolisten steroidien, sukupuolisteroidien, samanaikainen antaminen, paitsi ADHD-lääkkeet tai hormonikorvaushoidot (tyroksiini, hydrokortisoni, desmopressiini [DDAVP])
- Lapset, jotka tarvitsevat glukokortikoidihoitoa (esim. astmaan), jotka saavat kroonisesti yli 400 µg/päivä annoksen inhaloitavaa budesonidia tai vastaavaa, kuten liitteessä J on kuvattu.
- Tärkeimmät sairaudet ja/tai r-hGH-hoidon vasta-aiheet.
- Tunnettu tai epäilty HIV-positiivinen potilas tai potilas, jolla on pitkälle edennyt sairaus, kuten AIDS tai tuberkuloosi.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille.
- Muut lyhyen kasvun syyt, kuten keliakia, hallitsematon primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja riisitauti.
- Potilas ja/tai vanhempi/laillinen huoltaja ei todennäköisesti noudata vaatimuksia tutkimuksen suorittamisen suhteen.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimusjakson ajan (mukaan lukien tutkimusaineen antaminen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MOD-4023 Hoitovarsi
MOD-4023 (tutkimushoito): viikoittain MOD-4023 SC-injektiot 12 kuukauden ajan; alun perin ensimmäisten 6 viikon aikana MOD-4023:a annetaan 3 asteittain nousevana annoksena (0,25 mg/kg/viikko, 0,48 mg/kg/viikko ja 0,66 mg/kg/viikko), kukin kahden viikon ajan peräkkäin.
Loput 46 viikkoa potilaat jatkavat MOD-4023:n saamista annoksella 0,66 mg/kg/viikko.
|
MOD-4023 on pitkävaikutteinen modifioitu rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (r-hGH), joka hyödyntää C-terminaalisen peptidin (CTP) teknologiaa. Se toimitetaan injektioliuoksena, joka sisältää 20 tai 50 mg/ml MOD-4023:a usean annoksen kertakäyttöisessä esitäytetyssä PEN:ssä. MOD-4023 annetaan SC-injektiona kerran viikossa annostelulaitteen avulla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Genotropin-hoitovarsi
Genotropin® (vertailuhoito): päivittäin Genotropin® (0,025 mg/kg/vrk).
|
Genotropin® annostellaan 2-kammioisessa patruunassa. Etuosasto sisältää rekombinanttia somatropiinia, glysiiniä, mannitolia, vedetöntä natriumdivetyfosfaattia ja vedetöntä dinatriumfosfaattia. Takalokero sisältää m-kresolia ja mannitolia injektionesteisiin käytettävässä vedessä. Annostelulaitetta (Genotropin®) käytetään Genotropin®in päivittäiseen (ilta/nukkumaanmeno) SC-antoon olkavarsien, pakaroiden, reisien tai vatsan alueelle (8 paikkaa). Pistoskohtia on vaihdettava. Genotropin®-annostusohjelma: 0,025 mg/kg/vrk (tai 0,175 mg/kg/pv jaettuna tasan 7 injektioon viikon aikana). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuinen korkeusnopeus (HV) 12 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vuotuinen korkeusnopeus cm/vuosi 12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkeusnopeus 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vuositasoinen pituusnopeus (cm/vuosi) MOD-4023:n ja päivittäisten hGH-hoitoryhmien osalta
|
6 kuukautta
|
|
Muutos korkeuden keskihajontapisteessä (SDS) verrattuna lähtötasoon 12 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos pituuden standardipoikkeamapisteissä (SDS) MOD-4023:n ja päivittäisten hGH-hoitoryhmien osalta Height Standard Deviation Score (SDS) on keskihajontapisteiden lukumäärä iän ja sukupuolen keskipituuden ylä- tai alapuolella. Korkeus senttimetreinä muunnetaan korkeuden keskihajontapisteeksi (SDS) vähentämällä keskiarvo ja jakamalla SD:llä. Korkeampi korkeuden standardipoikkeamapiste (SDS) tarkoittaa parempaa lopputulosta |
12 kuukautta
|
|
Muutos luun kypsymisessä (BM) 12 kuukauden jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos luun kypsymisessä (luun ikä / kronologinen ikä) TW2-menetelmällä käyttämällä keskusluu iän lukijaa.
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, käynti 6 (kuukausi 3), käynti 7 (kuukausi 6), käynti 8 (kuukausi 9) ja käynti 9 (12 kuukautta)
|
IGF-1:n keskihajontapisteet päivänä 4(-1) MOD-4023-annostuksen jälkeen tutkimuskäynneillä (ikkuna koskee vain käyntejä 6–9) Height Standard Deviation Score (SDS) on keskihajontapisteiden lukumäärä iän ja sukupuolen keskipituuden ylä- tai alapuolella. Korkeus senttimetreinä muunnetaan korkeuden keskihajontapisteeksi (SDS) vähentämällä keskiarvo ja jakamalla SD:llä. Korkeampi korkeuden standardipoikkeamapiste (SDS) tarkoittaa parempaa lopputulosta |
Lähtötilanne, käynti 6 (kuukausi 3), käynti 7 (kuukausi 6), käynti 8 (kuukausi 9) ja käynti 9 (12 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reiko Horikawa, M.D, Ph. D., National Center for Child Health and Development
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-4-009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .