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近期发作的 1 型糖尿病试验评估 Teplizumab 的疗效和安全性 (PROTECT)

2024年3月27日 更新者：Provention Bio, Inc.

评估 Teplizumab（一种人源化 FcR 非结合抗 CD3 单克隆抗体）在新诊断为 1 型糖尿病的儿童和青少年中的疗效和安全性的第 3 期随机双盲多国安慰剂对照研究

本研究的目的是确定 teplizumab 是否可以减缓 β 细胞的丢失并保留 8-17 岁儿童和青少年在过去 6 周内被诊断患有 T1D 的 β 细胞功能。

受试者将接受两个疗程的 teplizumab 或安慰剂治疗，间隔 6 个月。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多国、多中心研究，旨在评估 teplizumab（一种人源化抗 CD3 单克隆抗体）在最近诊断出的 8 至 17 岁儿童和青少年中的疗效和安全性患有 1 型糖尿病（诊断后 6 周内）。 大约 300 名参与者将以 2:1 的比例随机分配到 teplizumab 组或安慰剂组。

Teplizumab 或匹配的安慰剂将在相隔 6 个月的两个疗程中给药。 每个疗程将包括连续 12 天的每日输液。 每个参与者的总学习时间将长达 86 周。

主要目的是确定在 18 个月（78 周）内被诊断患有 T1D 的儿童和青少年，间隔 6 个月服用两个疗程的 teplizumab 是否可以减缓 β 细胞的丢失并保持 β 细胞功能前 6 周。

次要目标是评估糖尿病管理的关键临床参数的改善，确定 teplizumab 的安全性和耐受性，以及评估 teplizumab 的药代动力学 (PK) 和免疫原性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

328

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • 匈牙利
      • Gyula、匈牙利
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
  • 德国
      • Hannover、德国、30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg、Baden-Wurtternberg、德国、69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg、Bayem、德国、86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld、Nordrhein-Westfalen、德国、33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden、Sachson、德国、-1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • 捷克语
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
  • 比利时
      • Namur、比利时、5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles、Brussels Capital Region、比利时、1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • 法国
      • Pau cedex、法国、64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice、Alpes-Maritimes、法国、6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille、Bouces-du-Rhone、法国、13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris、Ile-de-France、法国、75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans、Loiret、法国、45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex、Rhone、法国、69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex、cote-d'Or、法国、21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa、波兰、02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek、California、美国、94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls、Idaho、美国、83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs、Maryland、美国、20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend、Oregon、美国、97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett、Tennessee、美国、38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • 英国
      • Cardiff、英国、CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield、英国、s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London、City Of London、英国、HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在随机化/开始研究药物给药时年龄为 8 至 17 岁（含）。
  2. 已根据美国糖尿病协会的标准诊断为 T1D。
  3. 能够在正式 T1D 诊断后的 6 周（42 天）内被随机分配并开始研究药物。
  4. 筛选时混合膳食耐受性试验 (MMTT) 的刺激 C 肽峰值≥0.2 pmol/mL。
  5. 在检测 T1D 相关自身抗体方面取得积极成果。

排除标准：

  1. 患有除 T1D 以外的任何自身免疫性疾病，稳定的甲状腺或乳糜泻除外。
  2. 有活动性感染和/或发烧。
  3. 有当前或过去感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的病史或血清学证据。
  4. 具有首席研究员认为会干扰安全和正确完成试验的医疗、心理或社会状况的个人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：特普利珠单抗

Teplizumab 通过静脉输注分两个疗程给药，第一个疗程从第 1 天（第 1 周）开始，第二个疗程在大约 6 个月后的第 182 天（第 26 周）开始。 由于 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行限制而无法接受第二个 12 天课程的参与者将在大约 12 个月（第 52 周就诊）时接受第二个课程。 每个疗程包括每日输注，持续 12 天。

每门课程包括：

  • 第一天：106 μg/m^2
  • 第 2 天：425 μg/m^2
  • 第 3-12 天：850 μg/m^2 每个疗程总计：9.0 mg/m^2 研究药物的剂量是根据每个治疗疗程第一天测量的参与者体表面积 (BSA) 计算的。
生物：替普珠单抗
治疗
安慰剂比较：安慰剂

安慰剂通过静脉输注分两个疗程给药，第一个疗程从第 1 天（第 1 周）开始，第二个疗程在大约 6 个月后的第 182 天（第 26 周）开始。 由于 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行限制而无法接受第二个 12 天课程的参与者将在大约 12 个月（第 52 周就诊）时接受第二个课程。 每个疗程包括每日输注，持续 12 天。

安慰剂溶液由与研究药物相同的配方组成，但不含特普利珠单抗。 安慰剂以与活性药物相同的剂量体积和相同的治疗方案施用。
生物：安慰剂
控制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的持续时间标准化的 C 肽 ln(AUC+1) 变化
大体时间：第 78 周的基线
C 肽浓度-时间曲线下面积 (AUC) 是在 4 小时混合膳食耐受试验 (MMTT) 后测量的，是内源性胰岛素产生和 β 细胞功能的衡量标准。 使用梯形规则计算 AUC，并通过 MMTT 测试的持续时间进行标准化，即 AUC 除以最后一次血样采集时间（240 分钟或 4 小时 MMTT 的最后一次采集时间）。
第 78 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均每日外源性胰岛素使用量
大体时间：第 78 周
平均每日胰岛素使用量是根据第 78 周访视时在乳制品中记录至少 3 天胰岛素使用量的参与者计算的。
第 78 周
糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平的变化 (%)
大体时间：第 78 周的基线
糖化血红蛋白 (HbA1c) 百分比变化 (%)
第 78 周的基线
血糖控制时间范围
大体时间：第 78 周
使用连续血糖监测 (CGM) 评估血糖控制范围内的时间 (%)。 范围内的时间定义为参与者血糖≥ 70 mg/dL 且≤ 180 mg/dL 的每日平均时间百分比。 范围内的时间是根据在第 78 周访问记录了至少 3 天的 CGM 数据的参与者计算的，并且在某一天的范围至少为 8 小时。
第 78 周
临床上重要的低血糖事件发生率
大体时间：整个研究期间（从第一次给药到最后一次研究接触，长达 78 周）
发生率=临床重要低血糖事件/患者年。 临床上重要的事件被定义为血糖值<54 mg/dL（3.0 mmol/L）（即2级低血糖，国际低血糖研究组，2017）或需要外部帮助的严重认知障碍的低血糖事件（例如如癫痫发作、晕厥、严重意识不清，有或没有确认的低血糖读数）（即 3 级低血糖，2017 年国际低血糖研究组）。 每个参与者的事件率计算为事件数量/总研究随访时间。 总研究随访时间的计算公式为（最后一次研究接触的日期 - 首次给药日期 + 1）/365.25。 该摘要基于低血糖事件电子日记 (eDiary) 中基线后报告的数据。
整个研究期间（从第一次给药到最后一次研究接触，长达 78 周）
发生特别关注不良事件 (AESI) 的参与者数量
大体时间：整个研究期间（从第一次给药到最后一次研究接触，长达 78 周）
AESI 在统计分析计划的协议和类别中定义。 对于每个首选术语和类别，参加多个活动的参与者仅计入一次。
整个研究期间（从第一次给药到最后一次研究接触，长达 78 周）
特普利珠单抗血清浓度
大体时间：在两个治疗疗程中的每个疗程的第1、4、9、12和28天收集给药前样本，并在第一个治疗疗程的第9天收集一个给药后样本。
除课程 1 中的第 9 天外，在给药前收集 PK 样本。 在课程 1 的第 9 天输注后 45 分钟收集额外的 PK 样本。将低于定量下限 (2.50 ng/mL) 的浓度值设置为零以进行汇总统计。 疗程 2 天的数字是相对于给药第一天设定的，无论正常或修改的给药方案如何。
在两个治疗疗程中的每个疗程的第1、4、9、12和28天收集给药前样本，并在第一个治疗疗程的第9天收集一个给药后样本。
治疗疗程后抗特普利珠单抗 (ADA) 滴度
大体时间：基线至 78 周
基线被定义为在第一剂研究药物之前收集的最新值。 正常给药方案下的受试者计划进行第26周第187天以及第27周和第34周。 修改后的给药方案计划对受试者进行第 52 周、第 369 天以及第 53、56 和 60 周。
基线至 78 周
治疗疗程后抗药物抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：从基线到第 78 周
基线定义为首次服用研究药物之前收集的最新值。 正常给药方案下的受试者计划进行第26周第187天以及第27周和第34周。 修改后的给药方案计划对受试者进行第 52 周、第 369 天以及第 53、56 和 60 周。
从基线到第 78 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Provention Bio, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Chief Medical Officer, MD、Provention Bio, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月5日

初级完成 (实际的)

2023年5月1日

研究完成 (实际的)

2023年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月13日

首次发布 (实际的)

2019年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月27日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRV-031-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平数据和相关研究文件，包括临床研究报告、具有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者水平数据将被匿名化，研究文件将被编辑，以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究以及请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org。

IPD 共享时间框架

药品批准后

IPD 共享访问标准

合格的研究人员

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息评论：合格的研究人员可以提交研究计划，其中包括有关研究目的、目标、分析计划、出版计划等的具体信息。合格的研究人员可以要求访问患者水平数据和相关研究文件。 患者级别的数据将被匿名，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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