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Ensayo de diabetes tipo 1 de inicio reciente que evalúa la eficacia y seguridad de teplizumab (PROTECT)

27 de marzo de 2024 actualizado por: Provention Bio, Inc.

Estudio de fase 3, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de teplizumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD3 no vinculante FcR humanizado, en niños y adolescentes con diagnóstico reciente de diabetes tipo 1

El propósito de este estudio es determinar si teplizumab retarda la pérdida de células β y preserva la función de las células β en niños y adolescentes de 8 a 17 años que han sido diagnosticados con DT1 en las 6 semanas anteriores.

Los sujetos recibirán dos cursos de tratamiento con teplizumab o placebo con 6 meses de diferencia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multinacional y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de teplizumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD3 humanizado, en niños y adolescentes de 8 a 17 años recientemente diagnosticados. con diabetes tipo 1 (dentro de las 6 semanas posteriores al diagnóstico). Aproximadamente 300 participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 al grupo de teplizumab o al grupo de placebo.

Teplizumab o el placebo correspondiente se administrarán en dos ciclos con 6 meses de diferencia. Cada ciclo de tratamiento incluirá infusiones diarias durante 12 días. La duración total del estudio para cada participante será de hasta 86 semanas.

El objetivo principal es determinar si dos cursos de teplizumab administrados con 6 meses de diferencia retardan la pérdida de células β y preservan la función de las células β durante 18 meses (78 semanas) en niños y adolescentes de 8 a 17 años que han sido diagnosticados con DT1 en el 6 semanas anteriores.

Los objetivos secundarios son evaluar las mejoras en los parámetros clínicos clave del control de la diabetes, determinar la seguridad y la tolerabilidad de teplizumab y evaluar la farmacocinética (PK) y la inmunogenicidad de teplizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

328

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hannover, Alemania, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Alemania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Alemania, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Alemania, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Bélgica
      • Namur, Bélgica, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Bélgica, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Chequia
      • Praha 5, Chequia, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Estados Unidos, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Estados Unidos, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • Francia
      • Pau cedex, Francia, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, Francia, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, Francia, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Francia, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, Francia, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Hungría
      • Gyula, Hungría
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Polonia, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Reino Unido, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene entre 8 y 17 años de edad, inclusive, en el momento de la aleatorización/inicio de la administración del fármaco del estudio.
  2. Ha recibido un diagnóstico de DT1 según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes.
  3. Puede ser aleatorizado e iniciar el fármaco del estudio dentro de las 6 semanas (42 días) del diagnóstico formal de DT1.
  4. Tiene un pico de péptido C estimulado de ≥0,2 pmol/mL de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) en la selección.
  5. Tiene un resultado positivo en las pruebas de autoanticuerpos relacionados con T1D.

Criterio de exclusión:

  1. Tiene alguna enfermedad autoinmune que no sea T1D con la excepción de la tiroides estable o la enfermedad celíaca.
  2. Tiene una infección activa y/o fiebre.
  3. Tiene antecedentes o evidencia serológica en la detección de infección actual o pasada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  4. Un individuo que tiene una condición médica, psicológica o social que, en opinión del Investigador Principal, podría interferir con la realización segura y adecuada del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Teplizumab

Teplizumab se administró mediante infusión intravenosa en dos ciclos: el primer ciclo comenzó el día 1 (semana 1) y el segundo ciclo aproximadamente 6 meses después, el día 182 (semana 26). Los participantes que no pudieron recibir el segundo curso de 12 días debido a las restricciones pandémicas de la enfermedad COronaVIrus de 2019 (COVID-19) recibieron el segundo curso aproximadamente a los 12 meses (visita de la semana 52). Cada ciclo de tratamiento incluyó infusiones diarias durante 12 días.

Cada curso incluyó:

  • Día 1: 106 μg/m^2
  • Día 2: 425 μg/m^2
  • Días 3 a 12: 850 μg/m^2 Total por ciclo: 9,0 mg/m^2 Las dosis del fármaco del estudio se calcularon en función del área de superficie corporal (BSA) del participante medida el primer día de cada ciclo de tratamiento.
Biológico: teplizumab
Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo

El placebo se administró mediante infusión intravenosa en dos ciclos: el primer ciclo comenzó el día 1 (semana 1) y el segundo ciclo aproximadamente 6 meses después, el día 182 (semana 26). Los participantes que no pudieron recibir el segundo curso de 12 días debido a las restricciones pandémicas de la enfermedad COronaVIrus de 2019 (COVID-19) recibieron el segundo curso aproximadamente a los 12 meses (visita de la semana 52). Cada ciclo de tratamiento incluyó infusiones diarias durante 12 días.

La solución placebo consistía en la misma formulación que el fármaco del estudio pero sin teplizumab. El placebo se administró en el mismo volumen de dosis y según el mismo esquema de tratamiento que el fármaco activo.
Biológico: Placebo
Control

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el péptido C ln (AUC + 1) estandarizado por la duración de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 78
El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del péptido C se midió después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) de 4 horas y es una medida de la producción endógena de insulina y la función de las células β. El AUC se calculó utilizando la regla trapezoidal y se estandarizó según la duración de la prueba MMTT, es decir, el AUC se dividió por el último tiempo de recolección de la muestra de sangre (240 minutos o el último tiempo de recolección para 4 h MMTT).
Línea de base hasta la semana 78

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso diario promedio de insulina exógena
Periodo de tiempo: Semana 78
El uso diario promedio de insulina se calculó en base a los participantes que tenían al menos 3 días de uso de insulina registrados en la lechería para la visita de la semana 78.
Semana 78
Cambio en los niveles de hemoglobina glicada (HbA1c) (%)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 78
Cambio en el porcentaje (%) de hemoglobina glucosilada (HbA1c)
Línea de base hasta la semana 78
Tiempo dentro del rango para el control de la glucemia
Periodo de tiempo: Semana 78
El tiempo en el rango (%) para el control de la glucemia se evaluó mediante la monitorización continua de glucosa (CGM). El tiempo dentro del rango se definió como el porcentaje promedio diario de tiempo en que la glucosa de un participante es >= 70 mg/dL y <=180 mg/dL. El tiempo dentro del rango se calculó en función de los participantes que tenían al menos 3 días de datos de MCG registrados para la visita de la semana 78 con un rango de al menos 8 horas en un día determinado.
Semana 78
Tasa de eventos de hipoglucemia clínicamente importantes
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (desde la primera dosis hasta el último contacto del estudio, hasta 78 semanas)
Tasa = eventos de hipoglucemia clínicamente importantes/paciente-año. Un episodio clínicamente importante se definió como un valor de glucosa en sangre <54 mg/dL (3,0 mmol/L) (es decir, hipoglucemia de nivel 2, Grupo Internacional de Estudio de Hipoglucemia, 2017) o un evento de hipoglucemia de deterioro cognitivo grave que requiere asistencia externa (como como convulsiones, síncope, confusión grave con o sin una lectura confirmatoria de nivel bajo de glucosa en sangre) (es decir, hipoglucemia de nivel 3, Grupo Internacional de Estudio de Hipoglucemia 2017). La tasa de eventos se calculó para cada participante como número de eventos/tiempo total de seguimiento del estudio. El tiempo total de seguimiento del estudio se calculó como (la fecha del último contacto con el estudio - la fecha de la primera dosis + 1)/365,25. El resumen se basa en los datos informados después del inicio del estudio en el Diario electrónico de eventos de hipoglucemia (eDiary).
Durante todo el estudio (desde la primera dosis hasta el último contacto del estudio, hasta 78 semanas)
Número de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (desde la primera dosis hasta el último contacto del estudio, hasta 78 semanas)
Los AESI se definen en el protocolo y las categorías en el plan de análisis estadístico. Los participantes con múltiples eventos se cuentan solo una vez para cada término y categoría preferidos.
Durante todo el estudio (desde la primera dosis hasta el último contacto del estudio, hasta 78 semanas)
Concentraciones séricas de teplizumab
Periodo de tiempo: Muestras previas a la dosis recolectadas los días 1, 4, 9, 12 y 28 para cada uno de los dos ciclos de tratamiento, y una muestra posterior a la dosis recolectada el día 9 durante el primer ciclo de tratamiento.
Se recogieron muestras de PK antes de la dosificación, excepto el día 9 del ciclo 1. Se recogió una muestra farmacocinética adicional 45 minutos después de la infusión el día 9 del ciclo 1. Los valores de concentración por debajo del límite inferior de cuantificación (2,50 ng/ml) se establecieron en cero para el resumen estadístico. Los números de los días del ciclo 2 se establecieron en relación con el primer día de dosificación, independientemente del horario de dosificación normal o modificado.
Muestras previas a la dosis recolectadas los días 1, 4, 9, 12 y 28 para cada uno de los dos ciclos de tratamiento, y una muestra posterior a la dosis recolectada el día 9 durante el primer ciclo de tratamiento.
Títulos de anticuerpos anti-teplizumab (ADA) después de los ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 78
El valor inicial se definió como el valor más reciente recopilado antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Semana 26, día 187 y las semanas 27 y 34 están previstas para sujetos con el programa de dosificación normal. Semana 52, día 369 y las semanas 53, 56 y 60 están planificadas para sujetos bajo el programa de dosificación modificado.
Línea de base hasta la semana 78
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) después de los ciclos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 78
El valor inicial se define como el valor más reciente recopilado antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Semana 26, día 187 y las semanas 27 y 34 están previstas para sujetos con el programa de dosificación normal. Semana 52, día 369 y las semanas 53, 56 y 60 están planificadas para sujetos bajo el programa de dosificación modificado.
Desde el inicio hasta la semana 78

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Provention Bio, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de abril de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRV-031-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos a nivel del paciente y a los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con modificaciones, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos de los niveles de los pacientes se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Puede encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org.

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la aprobación del medicamento

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores calificados

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
    Comentarios de información: Los investigadores calificados pueden presentar una propuesta de investigación que incluya información específica sobre el propósito de la investigación, los objetivos, el plan de análisis, el plan de publicación, etc. Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados. Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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