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Ensaio de Diabetes Tipo 1 de Início Recente Avaliando a Eficácia e Segurança do Teplizumabe (PROTECT)

27 de março de 2024 atualizado por: Provention Bio, Inc.

Estudo Multinacional Randomizado, Duplo-Cego e Controlado por Placebo para Avaliação da Eficácia e Segurança do Teplizumabe, um Anticorpo Monoclonal FcR Humanizado Não Ligante Anti-CD3, em Crianças e Adolescentes com Diabetes Tipo 1 Recentemente Diagnosticado

O objetivo deste estudo é determinar se o teplizumabe retarda a perda de células β e preserva a função das células β em crianças e adolescentes de 8 a 17 anos que foram diagnosticados com DM1 nas 6 semanas anteriores.

Os indivíduos receberão dois cursos de tratamento com teplizumabe ou placebo com 6 meses de intervalo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multinacional e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do teplizumabe, um anticorpo monoclonal anti-CD3 humanizado, em crianças e adolescentes de 8 a 17 anos com diagnóstico recente com diabetes tipo 1 (dentro de 6 semanas após o diagnóstico). Aproximadamente 300 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para o grupo teplizumabe ou para o grupo placebo.

Teplizumabe ou placebo correspondente serão administrados em dois ciclos com 6 meses de intervalo. Cada curso de tratamento incluirá infusões diárias por 12 dias. A duração total do estudo para cada participante será de até 86 semanas.

O objetivo principal é determinar se dois cursos de teplizumabe administrados com 6 meses de intervalo retardam a perda de células β e preservam a função das células β ao longo de 18 meses (78 semanas) em crianças e adolescentes de 8 a 17 anos que foram diagnosticados com DM1 no 6 semanas anteriores.

Os objetivos secundários são avaliar as melhorias nos principais parâmetros clínicos do controle do diabetes, determinar a segurança e a tolerabilidade do teplizumabe e avaliar a farmacocinética (PK) e a imunogenicidade do teplizumabe

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

328

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hannover, Alemanha, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Alemanha, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Alemanha, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Bélgica
      • Namur, Bélgica, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Bélgica, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Estados Unidos, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Estados Unidos, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • França
      • Pau cedex, França, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, França, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, França, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, França, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, França, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, França, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, França, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Hungria
      • Gyula, Hungria
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Polônia, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Reino Unido, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Tcheca
      • Praha 5, Tcheca, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem de 8 a 17 anos de idade, inclusive, no momento da randomização/início da administração do medicamento do estudo.
  2. Recebeu diagnóstico de DM1 de acordo com os critérios da American Diabetes Association.
  3. É capaz de ser randomizado e iniciar o medicamento do estudo dentro de 6 semanas (42 dias) do diagnóstico formal de DM1.
  4. Tem um pico de peptídeo C estimulado de ≥0,2 pmol/mL em um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) na triagem.
  5. Tem um resultado positivo no teste de autoanticorpos relacionados ao DM1.

Critério de exclusão:

  1. Tem qualquer doença autoimune que não seja DM1, com exceção de tireoide estável ou doença celíaca.
  2. Tem uma infecção ativa e/ou febre.
  3. Tem histórico ou evidência sorológica na triagem de infecção atual ou passada com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
  4. Um indivíduo que tenha uma condição médica, psicológica ou social que, na opinião do Investigador Principal, interferiria na conclusão segura e adequada do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Teplizumabe

Teplizumabe foi administrado por infusão intravenosa em dois ciclos, com o primeiro ciclo começando no Dia 1 (Semana 1) e o segundo ciclo aproximadamente 6 meses depois, no Dia 182 (Semana 26). Os participantes que não puderam receber o segundo curso de 12 dias devido às restrições pandêmicas da doença COronaVIrus de 2019 (COVID-19) receberam o segundo curso em aproximadamente 12 meses (visita da semana 52). Cada curso de tratamento incluiu infusões diárias durante 12 dias.

Cada curso incluiu:

  • Dia 1: 106 μg/m^2
  • Dia 2: 425 μg/m^2
  • Dias 3-12: 850 μg/m^2 Total por curso: 9,0 mg/m^2 As doses do medicamento do estudo foram calculadas com base na área de superfície corporal (BSA) do participante medida no primeiro dia de cada curso de tratamento.
Biológico: teplizumabe
Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo

O placebo foi administrado por infusão intravenosa em dois cursos, com o primeiro curso começando no Dia 1 (Semana 1) e o segundo curso aproximadamente 6 meses depois, no Dia 182 (Semana 26). Os participantes que não puderam receber o segundo curso de 12 dias devido às restrições pandêmicas da doença COronaVIrus de 2019 (COVID-19) receberam o segundo curso em aproximadamente 12 meses (visita da semana 52). Cada curso de tratamento incluiu infusões diárias durante 12 dias.

A solução placebo consistia na mesma formulação do medicamento do estudo, mas sem teplizumab. O placebo foi administrado no mesmo volume de dose e no mesmo esquema de tratamento do medicamento ativo.
Biológico: Placebo
Ao controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no peptídeo C ln(AUC+1) padronizada pela duração do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT)
Prazo: Linha de base até a semana 78
A área sob a curva concentração-tempo (AUC) do peptídeo C foi medida após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) de 4 horas e é uma medida da produção endógena de insulina e da função das células β. A AUC foi calculada pela regra trapezoidal e padronizada pela duração do teste de MMTT, ou seja, a AUC foi dividida pelo último horário de coleta de amostra de sangue (240 minutos ou o último horário de coleta de 4h de MMTT).
Linha de base até a semana 78

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uso médio diário de insulina exógena
Prazo: Semana 78
O uso médio diário de insulina foi calculado com base nos participantes que tiveram pelo menos 3 dias de uso de insulina registrados no laticínio para a visita da Semana 78.
Semana 78
Alteração nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) (%)
Prazo: Linha de base até a semana 78
Alteração na porcentagem (%) de hemoglobina glicada (HbA1c)
Linha de base até a semana 78
Tempo dentro do intervalo para controle da glicemia
Prazo: Semana 78
O tempo dentro da faixa (%) para controle da glicemia foi avaliado por meio do Monitoramento Contínuo da Glicose (CGM). O tempo dentro do intervalo foi definido como a porcentagem média diária de tempo em que a glicose de um participante é >= 70 mg/dL e <= 180 mg/dL. O tempo no intervalo foi calculado com base nos participantes que tiveram pelo menos 3 dias de dados de CGM registrados para a visita da Semana 78 com um intervalo de pelo menos 8 horas em um determinado dia.
Semana 78
Taxa de eventos hipoglicêmicos clinicamente importantes
Prazo: Durante todo o estudo (desde a primeira dose até o último contato do estudo, até 78 semanas)
Taxa = eventos hipoglicêmicos clinicamente importantes/paciente-ano. Um episódio clinicamente importante foi definido como um valor de glicose no sangue <54 mg/dL (3,0 mmol/L) (ou seja, Hipoglicemia de Nível 2, Grupo Internacional de Estudo de Hipoglicemia, 2017) ou um evento de hipoglicemia de comprometimento cognitivo grave que requer assistência externa (como como convulsão, síncope, confusão grave com ou sem leitura confirmatória de baixa glicemia) (ou seja, Hipoglicemia de Nível 3, Grupo Internacional de Estudo de Hipoglicemia 2017). A taxa de eventos foi calculada para cada participante como número de eventos/tempo total de acompanhamento do estudo. O tempo total de acompanhamento do estudo foi calculado como (data do último contato do estudo - data da primeira dose + 1)/365,25. O resumo é baseado nos dados relatados pós-linha de base no Diário Eletrônico de Eventos Hipoglicêmicos (eDiary).
Durante todo o estudo (desde a primeira dose até o último contato do estudo, até 78 semanas)
Número de Participantes com Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIEs)
Prazo: Durante todo o estudo (desde a primeira dose até o último contato do estudo, até 78 semanas)
Os EAIE são definidos no protocolo e nas categorias do plano de análise estatística. Os participantes com vários eventos são contados apenas uma vez para cada termo e categoria preferencial.
Durante todo o estudo (desde a primeira dose até o último contato do estudo, até 78 semanas)
Concentrações séricas de teplizumabe
Prazo: Amostras pré-dose coletadas nos Dias 1, 4, 9, 12 e 28 para cada um dos dois ciclos de tratamento e uma amostra pós-dose coletada no Dia 9 durante o primeiro ciclo de tratamento.
As amostras PK foram coletadas antes da dosagem, exceto no Dia 9 do Curso 1. Uma amostra farmacocinética adicional foi coletada 45 minutos após a infusão no Dia 9 do Curso 1. Os valores de concentração abaixo do Limite Inferior de Quantificação (2,50 ng/mL) foram definidos como zero para estatísticas resumidas. Os números dos dias do curso 2 foram definidos em relação ao primeiro dia de dosagem, independentemente do esquema de dosagem normal ou modificado.
Amostras pré-dose coletadas nos Dias 1, 4, 9, 12 e 28 para cada um dos dois ciclos de tratamento e uma amostra pós-dose coletada no Dia 9 durante o primeiro ciclo de tratamento.
Títulos de anticorpos anti-teplizumabe (ADA) após cursos de tratamento
Prazo: Linha de base até 78 semanas
A linha de base foi definida como o valor mais recente coletado antes da primeira dose do medicamento do estudo. Semana 26, Dia 187 e Semanas 27 e 34 estão planejadas para indivíduos sob o esquema posológico normal. Semana 52, Dia 369 e Semanas 53, 56 e 60 estão planejadas para indivíduos sob o esquema de dosagem modificado.
Linha de base até 78 semanas
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA) após cursos de tratamento
Prazo: Desde a linha de base até a semana 78
A linha de base é definida como o valor mais recente coletado antes da primeira dose do medicamento em estudo. Semana 26, Dia 187 e Semanas 27 e 34 estão planejadas para indivíduos sob o esquema posológico normal. Semana 52, Dia 369 e Semanas 53, 56 e 60 estão planejadas para indivíduos sob o esquema de dosagem modificado.
Desde a linha de base até a semana 78

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Provention Bio, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRV-031-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso em branco, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados. Os dados dos níveis dos pacientes serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo para solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a aprovação do medicamento

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores qualificados

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
    Comentários informativos: Os investigadores qualificados podem submeter uma proposta de investigação que inclua informações específicas sobre a finalidade da investigação, os objetivos, o plano de análise, o plano de publicação, etc. Os investigadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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