Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nyligt opstået type 1-diabetesforsøg, der evaluerer effektivitet og sikkerhed af Teplizumab (PROTECT)

27. marts 2024 opdateret af: Provention Bio, Inc.

Fase 3 randomiseret dobbeltblindet multinationalt placebokontrolleret studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Teplizumab, et humaniseret FcR ikke-bindende anti-CD3 monoklonalt antistof, hos børn og unge med nydiagnosticeret type 1-diabetes

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om teplizumab bremser tabet af β-celler og bevarer β-cellefunktionen hos børn og unge i alderen 8-17 år, som er blevet diagnosticeret med T1D i de foregående 6 uger.

Forsøgspersonerne vil modtage to forløb med enten teplizumab- eller placebobehandling med 6 måneders mellemrum.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multinationalt, multicenter studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​teplizumab, et humaniseret, anti-CD3 monoklonalt antistof, hos børn og unge i alderen 8 til 17 for nylig diagnosticeret med type 1-diabetes (inden for 6 uger efter diagnosen). Ca. 300 deltagere vil blive randomiseret i et forhold på 2:1 til enten teplizumab-gruppen eller placebogruppen.

Teplizumab eller tilsvarende placebo vil blive indgivet i to forløb med 6 måneders mellemrum. Hvert behandlingsforløb vil omfatte daglige infusioner i 12 dage. Den samlede undersøgelsesvarighed for hver deltager vil være op til 86 uger.

Det primære formål er at bestemme, om to kure af teplizumab administreret med 6 måneders mellemrum bremser tabet af β-celler og bevarer β-cellefunktionen over 18 måneder (78 uger) hos børn og unge i alderen 8-17 år, som er blevet diagnosticeret med T1D i foregående 6 uger.

De sekundære mål er at evaluere forbedringer i centrale kliniske parametre for diabetesbehandling, at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​teplizumab og at evaluere teplizumabs farmakokinetik (PK) og immunogenicitet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

328

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Belgien, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Forenede Stater, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forenede Stater, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Forenede Stater, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • Frankrig
      • Pau cedex, Frankrig, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrig, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, Frankrig, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrig, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, Frankrig, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Frankrig, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, Frankrig, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Polen, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Tjekkiet
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Tyskland, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Ungarn
      • Gyula, Ungarn
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Er i alderen 8 til 17 år inklusive, på tidspunktet for randomisering/start af administration af studielægemiddel.
  2. Har fået diagnosen T1D efter kriterierne fra American Diabetes Association.
  3. Er i stand til at blive randomiseret og påbegynde studielægemidlet inden for 6 uger (42 dage) efter den formelle T1D-diagnose.
  4. Har et topstimuleret C-peptid på ≥0,2 pmol/ml fra en blandet måltidstolerancetest (MMTT) ved screening.
  5. Har et positivt resultat ved testning for T1D-relaterede autoantistoffer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en anden autoimmun sygdom end T1D med undtagelse af stabil skjoldbruskkirtel eller cøliaki.
  2. Har en aktiv infektion og/eller feber.
  3. Har en historie med eller serologiske beviser ved screening af nuværende eller tidligere infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  4. En person, der har en medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker og korrekt afslutning af forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Teplizumab

Teplizumab blev administreret via intravenøs infusion i to forløb, hvor den første kur startede på dag 1 (uge 1) og den anden kur ca. 6 måneder senere på dag 182 (uge 26). Deltagere, der ikke var i stand til at modtage det andet 12-dages kursus på grund af pandemiske restriktioner med COronaVIrus sygdom i 2019 (COVID-19), fik det andet kursus efter cirka 12 måneder (besøg i uge 52). Hvert behandlingsforløb omfattede daglige infusioner i 12 dage.

Hvert kursus indeholdt:

  • Dag 1: 106 μg/m^2
  • Dag 2: 425 μg/m^2
  • Dage 3-12: 850 μg/m^2 Total pr. kursus: 9,0 mg/m^2 Doserne af undersøgelseslægemidlet blev beregnet ud fra deltagerens kropsoverfladeareal (BSA) målt på den første dag af hvert behandlingsforløb.
Biologisk: teplizumab
Behandling
Placebo komparator: Placebo

Placebo blev administreret via intravenøs infusion i to forløb, hvor det første forløb startede på dag 1 (uge 1) og det andet forløb ca. 6 måneder senere på dag 182 (uge 26). Deltagere, der ikke var i stand til at modtage det andet 12-dages kursus på grund af pandemiske restriktioner med COronaVIrus sygdom i 2019 (COVID-19), fik det andet kursus efter cirka 12 måneder (besøg i uge 52). Hvert behandlingsforløb omfattede daglige infusioner i 12 dage.

Placeboopløsningen bestod af samme formulering som undersøgelseslægemidlet, men uden teplizumab. Placebo blev indgivet i samme dosisvolumen og efter samme behandlingsplan som det aktive lægemiddel.
Biologisk: Placebo
Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i C-peptid ln(AUC+1) standardiseret efter varigheden af ​​tolerancetesten for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Baseline til uge 78
Arealet under koncentration-tid-kurven (AUC) for C-peptid blev målt efter en 4-timers blandet måltidstolerancetest (MMTT) og er et mål for endogen insulinproduktion og β-cellefunktion. AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen og standardiseret efter varigheden af ​​MMTT-testen, dvs. AUC blev divideret med den sidste blodprøveopsamlingstid (240 minutter eller den sidste opsamlingstid i 4 timer MMTT).
Baseline til uge 78

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig daglig brug af eksogen insulin
Tidsramme: Uge 78
Det gennemsnitlige daglige insulinforbrug blev beregnet ud fra deltagere, der har registreret mindst 3 dages insulinforbrug i mejeriet for besøget i uge 78.
Uge 78
Ændring i glykeret hæmoglobin (HbA1c) niveauer (%)
Tidsramme: Baseline til uge 78
Ændring i procent (%) glykeret hæmoglobin (HbA1c)
Baseline til uge 78
Tid inden for rækkevidde for glykæmikontrol
Tidsramme: Uge 78
Tiden i området (%) for glykæmikontrol blev vurderet ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering (CGM). Tid inden for rækkevidde blev defineret som den daglige gennemsnitlige procentdel af tid, en deltagers glukose er >= 70 mg/dL og <=180 mg/dL. Tiden inden for rækkevidde blev beregnet baseret på deltagere, der havde mindst 3 dages CGM-data registreret for besøg i uge 78 med en rækkevidde på mindst 8 timer på en given dag.
Uge 78
Hyppighed af klinisk vigtige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (fra den første dosis til den sidste undersøgelseskontakt, op til 78 uger)
Rate = klinisk vigtige hypoglykæmiske hændelser/patientår. En klinisk vigtig episode blev defineret som en blodsukkerværdi på <54 mg/dL (3,0 mmol/L) (dvs. niveau 2 hypoglykæmi, International Hypoglykæmi Study Group, 2017) eller en hypoglykæmihændelse med alvorlig kognitiv svækkelse, der kræver ekstern assistance (f.eks. som anfald, synkope, alvorlig forvirring med eller uden bekræftende lavt blodsukkermåling) (dvs. niveau 3 hypoglykæmi, International Hypoglykæmi Study Group 2017). Hændelsesraten blev beregnet for hver deltager som antal hændelser/samlet undersøgelses opfølgningstid. Samlet studieopfølgningstid blev beregnet som (datoen for sidste undersøgelseskontakt - første dosisdato + 1)/365,25. Resuméet er baseret på de data, der er rapporteret efter baseline i Hypoglykæmiske hændelser Electronic Diary (eDiary).
Under hele undersøgelsen (fra den første dosis til den sidste undersøgelseskontakt, op til 78 uger)
Antal deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (fra den første dosis til den sidste undersøgelseskontakt, op til 78 uger)
AESI'er er defineret i protokollen og kategorier i den statistiske analyseplan. Deltagere med flere begivenheder tælles kun én gang for hver foretrukken periode og kategori.
Under hele undersøgelsen (fra den første dosis til den sidste undersøgelseskontakt, op til 78 uger)
Teplizumab serumkoncentrationer
Tidsramme: Prøver før dosis indsamlet på dag 1, 4, 9, 12 og 28 for hvert af de to behandlingsforløb, og en prøve efter dosis indsamlet på dag 9 under det første behandlingsforløb.
PK-prøver blev indsamlet før dosering bortset fra dag 9 i kursus 1. En yderligere PK-prøve blev udtaget 45 minutter efter infusion på dag 9 i kursus 1. Koncentrationsværdier under den nedre kvantificeringsgrænse (2,50 ng/ml) blev sat til nul for opsummerende statistik. Kursus 2-dages numre blev sat i forhold til den første doseringsdag, uanset normal eller ændret doseringsplan.
Prøver før dosis indsamlet på dag 1, 4, 9, 12 og 28 for hvert af de to behandlingsforløb, og en prøve efter dosis indsamlet på dag 9 under det første behandlingsforløb.
Anti-teplizumab antistof (ADA) titere efter behandlingskurser
Tidsramme: Baseline gennem 78 uge
Baseline blev defineret som den seneste værdi indsamlet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Uge 26 Dag 187 og uge 27 og 34 er planlagt for forsøgspersoner under det normale doseringsskema. Uge 52 Dag 369 og uge 53, 56 og 60 er planlagt for forsøgspersoner under den ændrede doseringsplan.
Baseline gennem 78 uge
Forekomst af antistof antistoffer (ADA) efter behandlingskurser
Tidsramme: Fra baseline til og med uge 78
Baseline er defineret som den seneste værdi indsamlet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Uge 26 Dag 187 og uge 27 og 34 er planlagt for forsøgspersoner under det normale doseringsskema. Uge 52 Dag 369 og uge 53, 56 og 60 er planlagt for forsøgspersoner under den ændrede doseringsplan.
Fra baseline til og med uge 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Provention Bio, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRV-031-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org.

IPD-delingstidsramme

Efter lægemiddelgodkendelse

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Oplysningskommentarer: Kvalificerede forskere kan indsende et forskningsforslag, der indeholder specifikke oplysninger om formålet med forskningen, målene, analyseplanen, publiceringsplanen osv. Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med teplizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner