Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nedávná studie diabetu typu 1 hodnotící účinnost a bezpečnost Teplizumabu (PROTECT)

27. března 2024 aktualizováno: Provention Bio, Inc.

Randomizovaná dvojitě zaslepená nadnárodní placebem kontrolovaná studie fáze 3 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Teplizumabu, humanizované FcR nevazebné monoklonální protilátky anti-CD3, u dětí a dospívajících s nově diagnostikovaným diabetem 1. typu

Účelem této studie je zjistit, zda teplizumab zpomaluje ztrátu β buněk a zachovává funkci β buněk u dětí a dospívajících ve věku 8–17 let, u kterých byla diagnostikována T1D v předchozích 6 týdnech.

Subjekty dostanou dva cykly léčby buď teplizumabem nebo placebem s odstupem 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, nadnárodní, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti teplizumabu, humanizované monoklonální protilátky proti CD3, u dětí a dospívajících ve věku 8 až 17 let, u kterých byla nedávno diagnostikována s diabetem 1. typu (do 6 týdnů od diagnózy). Přibližně 300 účastníků bude randomizováno v poměru 2:1 buď do skupiny s teplizumabem, nebo do skupiny s placebem.

Teplizumab nebo odpovídající placebo budou podávány ve dvou cyklech s odstupem 6 měsíců. Každý léčebný cyklus bude zahrnovat denní infuze po dobu 12 dnů. Celková délka studie pro každého účastníka bude až 86 týdnů.

Primárním cílem je zjistit, zda dvě cykly teplizumabu podávané v 6měsíčním odstupu zpomalují ztrátu β buněk a zachovávají funkci β buněk po dobu 18 měsíců (78 týdnů) u dětí a dospívajících ve věku 8–17 let, u kterých byla diagnostikována T1D v předchozích 6 týdnů.

Sekundárními cíli je zhodnotit zlepšení klíčových klinických parametrů léčby diabetu, určit bezpečnost a snášenlivost teplizumabu a zhodnotit farmakokinetiku (PK) a imunogenicitu teplizumabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

328

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Namur, Belgie, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Belgie, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Francie
      • Pau cedex, Francie, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Francie, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, Francie, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francie, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, Francie, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Francie, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, Francie, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Maďarsko
      • Gyula, Maďarsko
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
  • Německo
      • Hannover, Německo, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Německo, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Německo, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Německo, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Polsko, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Spojené království, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Spojené království, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Spojené státy, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Spojené státy, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • Česko
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Je ve věku 8 až 17 let včetně v době randomizace/zahájení podávání studovaného léku.
  2. Obdržel diagnózu T1D podle kritérií od American Diabetes Association.
  3. Je schopen být randomizován a zahájit léčbu studovaným lékem do 6 týdnů (42 dnů) od formální diagnózy T1D.
  4. Má vrchol stimulovaného C-peptidu ≥0,2 pmol/ml z testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) při screeningu.
  5. Má pozitivní výsledek testování na autoprotilátky související s T1D.

Kritéria vyloučení:

  1. Má jakékoli jiné autoimunitní onemocnění než T1D s výjimkou stabilní štítné žlázy nebo celiakie.
  2. Má aktivní infekci a/nebo horečku.
  3. Má anamnézu nebo sérologické důkazy při screeningu současné nebo minulé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  4. Jednotlivec, který má zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné a řádné dokončení hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Teplizumab

Teplizumab byl podáván intravenózní infuzí ve dvou cyklech, přičemž první cyklus začal 1. den (1. týden) a druhý cyklus přibližně o 6 měsíců později v den 182 (26. týden). Účastníci, kteří nemohli absolvovat druhý 12denní kurz kvůli omezením pandemie COronaVIrus 2019 (COVID-19), dostali druhý kurz přibližně ve 12 měsících (návštěva v 52. týdnu). Každý léčebný cyklus zahrnoval denní infuze po dobu 12 dnů.

Každý kurz obsahoval:

  • Den 1: 106 μg/m^2
  • 2. den: 425 μg/m^2
  • Dny 3-12: 850 ug/m^2 Celkem za cyklus: 9,0 mg/m^2 Dávky studovaného léku byly vypočteny na základě plochy povrchu těla účastníka (BSA) měřené první den každého léčebného cyklu.
Biologický: teplizumab
Léčba
Komparátor placeba: Placebo

Placebo bylo podáváno intravenózní infuzí ve dvou cyklech, přičemž první cyklus začal v den 1 (týden 1) a druhý cyklus přibližně o 6 měsíců později v den 182 (týden 26). Účastníci, kteří nemohli absolvovat druhý 12denní kurz kvůli omezením pandemie COronaVIrus 2019 (COVID-19), dostali druhý kurz přibližně ve 12 měsících (návštěva v 52. týdnu). Každý léčebný cyklus zahrnoval denní infuze po dobu 12 dnů.

Roztok placeba sestával ze stejné formulace jako studovaný lék, ale bez teplizumabu. Placebo bylo podáváno ve stejném objemu dávky a podle stejného léčebného schématu jako aktivní léčivo.
Biologický: Placebo
Řízení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna C-peptidu ln(AUC+1) standardizovaná podle trvání testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 78
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) C-peptidu byla měřena po 4hodinovém testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) a je měřítkem endogenní produkce inzulínu a funkce p buněk. AUC byla vypočítána pomocí lichoběžníkového pravidla a standardizována podle trvání testu MMTT, tj. AUC byla vydělena časem posledního odběru vzorku krve (240 minut nebo posledního času odběru pro 4h MMTT).
Výchozí stav do týdne 78

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná denní spotřeba exogenního inzulínu
Časové okno: 78. týden
Průměrná denní spotřeba inzulinu byla vypočítána na základě účastníků, kteří měli alespoň 3 dny užívání inzulinu zaznamenané v mlékárně při návštěvě v týdnu 78.
78. týden
Změna hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (%)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 78
Změna procenta (%) glykovaného hemoglobinu (HbA1c)
Výchozí stav do týdne 78
Čas v rozsahu pro kontrolu glykémie
Časové okno: 78. týden
Čas v rozmezí (%) pro kontrolu glykémie byl hodnocen pomocí kontinuálního monitorování glukózy (CGM). Čas v rozmezí byl definován jako denní průměrné procento času, kdy je glukóza účastníka >= 70 mg/dl a <=180 mg/dl. Čas v rozsahu byl vypočítán na základě účastníků, kteří měli alespoň 3 dny zaznamenaná data CGM pro návštěvu v týdnu 78 s rozsahem alespoň 8 hodin v daný den.
78. týden
Míra klinicky významných hypoglykemických příhod
Časové okno: Během celé studie (od první dávky po poslední kontakt studie, až 78 týdnů)
Četnost = klinicky významné hypoglykemické příhody/pacient-rok. Klinicky důležitá epizoda byla definována jako hodnota glukózy v krvi < 54 mg/dl (3,0 mmol/l) (tj. hypoglykémie úrovně 2, International Hypoglycemia Study Group, 2017) nebo hypoglykemická událost se závažným kognitivním poškozením vyžadujícím vnější pomoc (např. jako záchvat, synkopa, těžká zmatenost s nebo bez potvrzení nízké hladiny glukózy v krvi) (tj. hypoglykémie úrovně 3, International Hypoglycemia Study Group 2017). Četnost událostí byla vypočtena pro každého účastníka jako počet událostí / celková doba sledování studie. Celková doba sledování studie byla vypočtena jako (datum posledního kontaktu ve studii - datum první dávky + 1)/365,25. Souhrn je založen na údajích hlášených po výchozím stavu v elektronickém deníku hypoglykemických příhod (eDiary).
Během celé studie (od první dávky po poslední kontakt studie, až 78 týdnů)
Počet účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Během celé studie (od první dávky po poslední kontakt studie, až 78 týdnů)
AESI jsou definovány v protokolu a kategoriích v plánu statistické analýzy. Účastníci s více událostmi se započítávají pouze jednou pro každý preferovaný termín a kategorii.
Během celé studie (od první dávky po poslední kontakt studie, až 78 týdnů)
Teplizumab sérové ​​koncentrace
Časové okno: Vzorky před podáním dávky odebrané ve dnech 1, 4, 9, 12 a 28 pro každý ze dvou léčebných cyklů a jeden vzorek po dávce odebraný v den 9 během prvního léčebného cyklu.
PK vzorky byly odebrány před dávkováním s výjimkou dne 9 v kurzu 1. Další PK vzorek byl odebrán 45 minut po infuzi v den 9 v kurzu 1. Hodnoty koncentrace pod dolním limitem kvantifikace (2,50 ng/ml) byly nastaveny na nulu pro souhrnné statistiky. Počty dnů cyklu 2 byly nastaveny vzhledem k prvnímu dni dávkování, bez ohledu na normální nebo modifikovaný rozvrh dávkování.
Vzorky před podáním dávky odebrané ve dnech 1, 4, 9, 12 a 28 pro každý ze dvou léčebných cyklů a jeden vzorek po dávce odebraný v den 9 během prvního léčebného cyklu.
Titry antiteplizumabových protilátek (ADA) po léčebných kurzech
Časové okno: Výchozí stav do 78. týdne
Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější hodnota získaná před první dávkou studovaného léku. Týden 26 Den 187 a týdny 27 a 34 jsou plánovány pro subjekty podle normálního dávkovacího schématu. Týden 52 Den 369 a týdny 53, 56 a 60 jsou plánovány pro subjekty podle upraveného dávkovacího schématu.
Výchozí stav do 78. týdne
Výskyt protilátek proti drogám (ADA) po léčebných kurzech
Časové okno: Od základní linie do týdne 78
Výchozí hodnota je definována jako nejnovější hodnota získaná před první dávkou studovaného léku. Týden 26 Den 187 a týdny 27 a 34 jsou plánovány pro subjekty podle normálního dávkovacího schématu. Týden 52 Den 369 a týdny 53, 56 a 60 jsou plánovány pro subjekty podle upraveného dávkovacího schématu.
Od základní linie do týdne 78

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Provention Bio, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRV-031-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje o úrovních pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org.

Časový rámec sdílení IPD

Po schválení léku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumníci

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Komentáře k informacím: Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit návrh výzkumu, který obsahuje konkrétní informace o účelu výzkumu, cílech, plánu analýzy, plánu publikace atd. Kvalifikovaní výzkumníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím studijním dokumentům. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Klinické studie na teplizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit