Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nylig startet type 1-diabetesforsøk som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Teplizumab (PROTECT)

27. mars 2024 oppdatert av: Provention Bio, Inc.

Fase 3 randomisert dobbeltblind multinasjonal placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Teplizumab, et humanisert FcR ikke-bindende anti-CD3 monoklonalt antistoff, hos barn og ungdom med nylig diagnostisert type 1 diabetes

Hensikten med denne studien er å finne ut om teplizumab bremser tapet av β-celler og bevarer β-cellefunksjonen hos barn og ungdom 8-17 år som har blitt diagnostisert med T1D de siste 6 ukene.

Forsøkspersonene vil motta to kurer med enten teplizumab- eller placebobehandling med 6 måneders mellomrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multinasjonal, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til teplizumab, et humanisert, anti-CD3 monoklonalt antistoff, hos barn og ungdom i alderen 8 til 17 som nylig ble diagnostisert med type 1 diabetes (innen 6 uker etter diagnose). Omtrent 300 deltakere vil bli randomisert i forholdet 2:1 til enten teplizumab-gruppen eller placebogruppen.

Teplizumab eller tilsvarende placebo vil bli administrert i to kurer med 6 måneders mellomrom. Hvert behandlingsforløp vil inkludere daglige infusjoner i 12 dager. Den totale studievarigheten for hver deltaker vil være opptil 86 uker.

Hovedmålet er å finne ut om to kurer med teplizumab administrert med 6 måneders mellomrom bremser tapet av β-celler og bevarer β-cellefunksjonen over 18 måneder (78 uker) hos barn og ungdom 8-17 år som har blitt diagnostisert med T1D i forrige 6 uker.

De sekundære målene er å evaluere forbedringer i sentrale kliniske parametere for diabetesbehandling, å bestemme sikkerheten og toleransen til teplizumab, og å evaluere farmakokinetikken (PK) og immunogenisiteten til teplizumab

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

328

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Belgia, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Forente stater, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Forente stater, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Forente stater, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • Frankrike
      • Pau cedex, Frankrike, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, Frankrike, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, Frankrike, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Frankrike, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, Frankrike, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Polen, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Storbritannia, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Tsjekkia
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Tyskland, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Ungarn
      • Gyula, Ungarn
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er 8 til 17 år, inklusive, på tidspunktet for randomisering/start av studielegemiddeladministrasjon.
  2. Har fått diagnosen T1D etter kriteriene fra American Diabetes Association.
  3. Kan randomiseres og sette i gang studiemedisin innen 6 uker (42 dager) etter den formelle T1D-diagnosen.
  4. Har et toppstimulert C-peptid på ≥0,2 pmol/ml fra en blandet måltidstoleransetest (MMTT) ved screening.
  5. Har positivt resultat på testing for T1D-relaterte autoantistoffer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har annen autoimmun sykdom enn T1D med unntak av stabil skjoldbruskkjertel eller cøliaki.
  2. Har en aktiv infeksjon og/eller feber.
  3. Har en historie med eller serologiske bevis ved screening av nåværende eller tidligere infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  4. En person som har en medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikker og riktig gjennomføring av rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Teplizumab

Teplizumab ble administrert via intravenøs infusjon i to kurer, hvor den første kuren startet på dag 1 (uke 1) og den andre kuren ca. 6 måneder senere på dag 182 (uke 26). Deltakere som ikke var i stand til å motta det andre 12-dagers kurset på grunn av pandemiske restriksjoner på grunn av COronaVIrus Disease of 2019 (COVID-19) fikk det andre kurset etter omtrent 12 måneder (Uke 52 besøk). Hvert behandlingsforløp inkluderte daglige infusjoner i 12 dager.

Hvert kurs inkluderte:

  • Dag 1: 106 μg/m^2
  • Dag 2: 425 μg/m^2
  • Dager 3-12: 850 μg/m^2 Totalt per kurs: 9,0 mg/m^2 Dosene av studiemedikamentet ble beregnet basert på deltakerens kroppsoverflate (BSA) målt den første dagen av hvert behandlingskur.
Biologisk: teplizumab
Behandling
Placebo komparator: Placebo

Placebo ble administrert via intravenøs infusjon i to kurer, hvor den første kuren startet på dag 1 (uke 1) og den andre kuren ca. 6 måneder senere på dag 182 (uke 26). Deltakere som ikke var i stand til å motta det andre 12-dagers kurset på grunn av pandemiske restriksjoner på grunn av COronaVIrus Disease of 2019 (COVID-19) fikk det andre kurset etter omtrent 12 måneder (Uke 52 besøk). Hvert behandlingsforløp inkluderte daglige infusjoner i 12 dager.

Placeboløsningen besto av samme formulering som studiemedisinen, men uten teplizumab. Placebo ble administrert i samme dosevolum og etter samme behandlingsplan som det aktive medikamentet.
Biologisk: Placebo
Styre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i C-peptid ln(AUC+1) standardisert etter varighet av toleransetesten for blandet måltid (MMTT)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 78
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) til C-peptid ble målt etter en 4-timers blandet måltidstoleransetest (MMTT) og er et mål på endogen insulinproduksjon og β-cellefunksjon. AUC ble beregnet ved å bruke den trapesformede regelen og standardisert etter varigheten av MMTT-testen, dvs. AUC ble delt på siste blodprøvesamlingstid (240 minutter eller siste samlingstid for 4 timer MMTT).
Grunnlinje til uke 78

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig daglig eksogen insulinbruk
Tidsramme: Uke 78
Gjennomsnittlig daglig insulinbruk ble beregnet basert på deltakere som har registrert minst 3 dagers insulinbruk i meieriet for besøket i uke 78.
Uke 78
Endring i nivåer av glykert hemoglobin (HbA1c) (%)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 78
Endring i prosent (%) glykert hemoglobin (HbA1c)
Grunnlinje til uke 78
Tid innenfor rekkevidde for glykemikontroll
Tidsramme: Uke 78
Tid i området (%) for glykemikontroll ble vurdert ved bruk av kontinuerlig glukoseovervåking (CGM). Tid i området ble definert som daglig gjennomsnittlig prosentandel av tiden en deltakers glukose er >= 70 mg/dL og <=180 mg/dL. Tid i rekkevidde ble beregnet basert på deltakere som hadde minst 3 dager med CGM-data registrert for besøk i uke 78 med en rekkevidde på minst 8 timer på en gitt dag.
Uke 78
Hyppighet av klinisk viktige hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: Under hele studien (fra første dose til siste studiekontakt, opptil 78 uker)
Rate = klinisk viktige hypoglykemiske hendelser/pasientår. En klinisk viktig episode ble definert som en blodsukkerverdi på <54 mg/dL (3,0 mmol/L) (dvs. nivå 2 hypoglykemi, International Hypoglycemia Study Group, 2017) eller en hypoglykemihendelse med alvorlig kognitiv svikt som krever ekstern assistanse (som f.eks. som anfall, synkope, alvorlig forvirring med eller uten bekreftende lavt blodsukkeravlesning) (dvs. nivå 3 hypoglykemi, International Hypoglycemia Study Group 2017). Hendelsesrate ble beregnet for hver deltaker som antall hendelser / total studieoppfølgingstid. Total studieoppfølgingstid ble beregnet som (datoen for siste studiekontakt - første dosedato + 1)/365,25. Sammendraget er basert på dataene som er rapportert post-baseline i Hypoglycemic Events Electronic Diary (eDiary).
Under hele studien (fra første dose til siste studiekontakt, opptil 78 uker)
Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Under hele studien (fra første dose til siste studiekontakt, opptil 78 uker)
AESI-er er definert i protokollen og kategorier i den statistiske analyseplanen. Deltakere med flere arrangementer telles kun én gang for hver foretrukket termin og kategori.
Under hele studien (fra første dose til siste studiekontakt, opptil 78 uker)
Teplizumab Serum Konsentrasjoner
Tidsramme: Pre-doseprøver samlet på dag 1, 4, 9, 12 og 28 for hvert av de to behandlingskurene, og en post-doseprøve samlet på dag 9 under det første behandlingskurset.
PK-prøver ble samlet før dosering bortsett fra dag 9 i kurs 1. En ekstra PK-prøve ble samlet inn 45 minutter etter infusjon på dag 9 i kurs 1. Konsentrasjonsverdier under nedre kvantifiseringsgrense (2,50 ng/ml) ble satt til null for oppsummerende statistikk. Kurs 2-dagers tall ble satt i forhold til den første doseringsdagen, uavhengig av normal eller modifisert doseringsplan.
Pre-doseprøver samlet på dag 1, 4, 9, 12 og 28 for hvert av de to behandlingskurene, og en post-doseprøve samlet på dag 9 under det første behandlingskurset.
Anti-teplizumab antistoff (ADA) titere etter behandlingskurs
Tidsramme: Baseline gjennom 78 uke
Baseline ble definert som den siste verdien samlet før den første dosen av studiemedikamentet. Uke 26 Dag 187 og uke 27 og 34 er planlagt for forsøkspersoner under normal doseringsplan. Uke 52 Dag 369 og uke 53, 56 og 60 er planlagt for forsøkspersoner under den modifiserte doseringsplanen.
Baseline gjennom 78 uke
Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) etter behandlingskurs
Tidsramme: Fra baseline til uke 78
Baseline er definert som den siste verdien samlet før den første dosen av studiemedikamentet. Uke 26 Dag 187 og uke 27 og 34 er planlagt for forsøkspersoner under normal doseringsplan. Uke 52 Dag 369 og uke 53, 56 og 60 er planlagt for forsøkspersoner under den modifiserte doseringsplanen.
Fra baseline til uke 78

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Provention Bio, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRV-031-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang, finner du på: https://vivli.org.

IPD-delingstidsramme

Etter legemiddelgodkjenning

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonskommentarer: Kvalifiserte forskere kan sende inn et forskningsforslag som inneholder spesifikk informasjon om formålet med forskningen, målene, analyseplanen, publiseringsplanen osv. Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter. Data på pasientnivå vil bli anonymisert, og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes mellitus

Kliniske studier på teplizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere