Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nyligen påbörjad typ 1-diabetesförsök som utvärderar effektivitet och säkerhet för Teplizumab (PROTECT)

27 mars 2024 uppdaterad av: Provention Bio, Inc.

Fas 3 randomiserad dubbelblind multinationell placebokontrollerad studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Teplizumab, en humaniserad FcR icke-bindande anti-CD3 monoklonal antikropp, hos barn och ungdomar med nydiagnostiserad typ 1-diabetes

Syftet med denna studie är att fastställa om teplizumab bromsar förlusten av β-celler och bevarar β-cellsfunktionen hos barn och ungdomar 8-17 år gamla som har diagnostiserats med T1D under de senaste 6 veckorna.

Försökspersonerna kommer att få två kurser med antingen teplizumab eller placebobehandling med sex månaders mellanrum.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multinationell, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av teplizumab, en humaniserad monoklonal anti-CD3 antikropp, hos barn och ungdomar i åldrarna 8 till 17 som nyligen diagnostiserats med typ 1-diabetes (inom 6 veckor efter diagnos). Cirka 300 deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 till antingen teplizumab-gruppen eller placebogruppen.

Teplizumab eller matchande placebo kommer att ges i två kurer med sex månaders mellanrum. Varje behandlingskur kommer att innehålla dagliga infusioner i 12 dagar. Den totala studietiden för varje deltagare kommer att vara upp till 86 veckor.

Det primära målet är att fastställa om två kurer med teplizumab administrerade med 6 månaders mellanrum bromsar förlusten av β-celler och bevarar β-cellsfunktionen under 18 månader (78 veckor) hos barn och ungdomar 8-17 år gamla som har diagnostiserats med T1D i föregående 6 veckor.

De sekundära målen är att utvärdera förbättringar av viktiga kliniska parametrar för diabeteshantering, att fastställa säkerheten och toleransen för teplizumab och att utvärdera farmakokinetiken (PK) och immunogeniciteten för teplizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

328

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Namur, Belgien, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Belgien, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Frankrike
      • Pau cedex, Frankrike, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, Frankrike, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Frankrike, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, Frankrike, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Frankrike, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, Frankrike, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Förenta staterna, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Förenta staterna, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Förenta staterna, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Polen, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Storbritannien, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Storbritannien, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Tjeckien
      • Praha 5, Tjeckien, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Tyskland, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Ungern
      • Gyula, Ungern
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Är 8 till 17 år, inklusive, vid tidpunkten för randomisering/start av studieläkemedelsadministration.
  2. Har fått diagnosen T1D enligt kriterierna från American Diabetes Association.
  3. Kan randomiseras och påbörja studieläkemedlet inom 6 veckor (42 dagar) efter den formella T1D-diagnosen.
  4. Har en toppstimulerad C-peptid på ≥0,2 pmol/ml från ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) vid screening.
  5. Har ett positivt resultat vid testning för T1D-relaterade autoantikroppar.

Exklusions kriterier:

  1. Har någon annan autoimmun sjukdom än T1D med undantag för stabil sköldkörtel eller celiaki.
  2. Har en aktiv infektion och/eller feber.
  3. Har en historia av eller serologiska bevis vid screening av aktuell eller tidigare infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  4. En individ som har ett medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle störa ett säkert och korrekt slutförande av rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Teplizumab

Teplizumab administrerades via intravenös infusion i två kurer, där den första kuren började på dag 1 (vecka 1) och den andra kuren cirka 6 månader senare på dag 182 (vecka 26). Deltagare som inte kunde ta emot den andra 12-dagarskursen på grund av pandemirestriktioner för CoronaVIrus Disease 2019 (COVID-19) fick den andra kursen efter cirka 12 månader (besök i vecka 52). Varje behandlingskur inkluderade dagliga infusioner under 12 dagar.

Varje kurs innehöll:

  • Dag 1: 106 μg/m^2
  • Dag 2: 425 μg/m^2
  • Dag 3-12: 850 μg/m^2 Totalt per kurs: 9,0 mg/m^2 Doserna av studieläkemedlet beräknades baserat på deltagarens kroppsyta (BSA) uppmätt den första dagen av varje behandlingskur.
Biologisk: teplizumab
Behandling
Placebo-jämförare: Placebo

Placebo administrerades via intravenös infusion i två kurer, där den första kuren började på dag 1 (vecka 1) och den andra kuren cirka 6 månader senare på dag 182 (vecka 26). Deltagare som inte kunde ta emot den andra 12-dagarskursen på grund av pandemirestriktioner för CoronaVIrus Disease 2019 (COVID-19) fick den andra kursen efter cirka 12 månader (besök i vecka 52). Varje behandlingskur inkluderade dagliga infusioner under 12 dagar.

Placebolösningen bestod av samma formulering som studieläkemedlet men utan teplizumab. Placebo administrerades i samma dosvolym och enligt samma behandlingsschema som det aktiva läkemedlet.
Biologisk: Placebo
Kontrollera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i C-peptid ln(AUC+1) Standardiserad efter varaktighet av toleranstestet för blandade måltider (MMTT)
Tidsram: Baslinje till vecka 78
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC) för C-peptid mättes efter ett 4-timmars test för blandad måltidstolerans (MMTT) och är ett mått på endogen insulinproduktion och β-cellsfunktion. AUC beräknades med användning av den trapetsformade regeln och standardiserades med längden av MMTT-testet, dvs. AUC dividerades med den senaste blodprovsuppsamlingstiden (240 minuter eller den sista uppsamlingstiden för 4 timmar MMTT).
Baslinje till vecka 78

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig daglig exogen insulinanvändning
Tidsram: Vecka 78
Den genomsnittliga dagliga insulinanvändningen beräknades baserat på deltagare som har registrerat minst 3 dagars insulinanvändning i mejeriet för besöket vecka 78.
Vecka 78
Förändring av glykerat hemoglobin (HbA1c) nivåer (%)
Tidsram: Baslinje till vecka 78
Förändring i procent (%) glykerat hemoglobin (HbA1c)
Baslinje till vecka 78
Tid inom intervallet för glykemikontroll
Tidsram: Vecka 78
Tiden inom intervallet (%) för glykemikontroll utvärderades med hjälp av kontinuerlig glukosövervakning (CGM). Tid inom intervallet definierades som en daglig genomsnittlig procentandel av tiden som en deltagares glukos är >= 70 mg/dL och <=180 mg/dL. Tid inom intervallet beräknades baserat på deltagare som hade minst 3 dagars CGM-data registrerade för vecka 78 besök med ett intervall på minst 8 timmar på en given dag.
Vecka 78
Frekvens av kliniskt viktiga hypoglykemiska händelser
Tidsram: Under hela studien (från den första dosen till den sista studiekontakten, upp till 78 veckor)
Frekvens = kliniskt viktiga hypoglykemiska händelser/patientår. En kliniskt viktig episod definierades som ett blodsockervärde på <54 mg/dL (3,0 mmol/L) (dvs nivå 2 Hypoglykemi, International Hypoglycemia Study Group, 2017) eller en hypoglykemihändelse av allvarlig kognitiv funktionsnedsättning som kräver extern hjälp (t.ex. som krampanfall, synkope, svår förvirring med eller utan bekräftande lågt blodsockervärde) (dvs nivå 3 Hypoglykemi, International Hypoglycemia Study Group 2017). Händelsefrekvensen beräknades för varje deltagare som antal händelser / total studieuppföljningstid. Total studieuppföljningstid beräknades som (datumet för senaste studiekontakt - första dosdatum + 1)/365,25. Sammanfattningen är baserad på data som rapporterats efter baslinjen i Hypoglykemiska händelser elektronisk dagbok (eDiary).
Under hela studien (från den första dosen till den sista studiekontakten, upp till 78 veckor)
Antal deltagare med biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Under hela studien (från den första dosen till den sista studiekontakten, upp till 78 veckor)
AESI definieras i protokollet och kategorier i den statistiska analysplanen. Deltagare med flera evenemang räknas endast en gång för varje önskad termin och kategori.
Under hela studien (från den första dosen till den sista studiekontakten, upp till 78 veckor)
Teplizumab Serum Koncentrationer
Tidsram: Prover före dos insamlade på dag 1, 4, 9, 12 och 28 för var och en av de två behandlingskurerna, och ett prov efter dosering som samlades in på dag 9 under den första behandlingskuren.
PK-prover togs före dosering med undantag för dag 9 i kurs 1. Ytterligare ett PK-prov togs 45 minuter efter infusion på dag 9 i kurs 1. Koncentrationsvärden under undre kvantifieringsgräns (2,50 ng/ml) sattes till noll för sammanfattande statistik. Kurs 2-dagars nummer sattes i förhållande till den första doseringsdagen, oavsett normalt eller modifierat doseringsschema.
Prover före dos insamlade på dag 1, 4, 9, 12 och 28 för var och en av de två behandlingskurerna, och ett prov efter dosering som samlades in på dag 9 under den första behandlingskuren.
Anti-teplizumab antikroppar (ADA) titrar efter behandlingskurser
Tidsram: Baslinje till och med 78 Vecka
Baslinje definierades som det senaste värdet som samlats in före den första dosen av studieläkemedlet. Vecka 26 Dag 187 och vecka 27 och 34 är planerade för försökspersoner enligt det normala doseringsschemat. Vecka 52 Dag 369 och vecka 53, 56 och 60 är planerade för försökspersoner under det modifierade doseringsschemat.
Baslinje till och med 78 Vecka
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) efter behandlingskurser
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 78
Baslinje definieras som det senaste värdet som samlats in före den första dosen av studieläkemedlet. Vecka 26 Dag 187 och vecka 27 och 34 är planerade för försökspersoner enligt det normala doseringsschemat. Vecka 52 Dag 369 och vecka 53, 56 och 60 är planerade för försökspersoner under det modifierade doseringsschemat.
Från baslinjen till och med vecka 78

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Provention Bio, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2019

Första postat (Faktisk)

15 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2024

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRV-031-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org.

Tidsram för IPD-delning

Efter läkemedelsgodkännande

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationskommentarer: Kvalificerade forskare kan lämna ett forskningsförslag som innehåller specifik information om syftet med forskningen, målen, analysplanen, publiceringsplanen etc. Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och tillhörande studiedokument. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera