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Essai récent sur le diabète de type 1 évaluant l'efficacité et l'innocuité du teplizumab (PROTECT)

27 mars 2024 mis à jour par: Provention Bio, Inc.

Étude multinationale de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du teplizumab, un anticorps monoclonal anti-CD3 humanisé FcR non contraignant, chez les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqué

Le but de cette étude est de déterminer si le teplizumab ralentit la perte des cellules β et préserve la fonction des cellules β chez les enfants et adolescents de 8 à 17 ans ayant reçu un diagnostic de DT1 au cours des 6 semaines précédentes.

Les sujets recevront deux cycles de traitement soit par teplizumab soit par placebo à 6 mois d'intervalle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multinationale et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du teplizumab, un anticorps monoclonal anti-CD3 humanisé, chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 17 ans récemment diagnostiqués avec le diabète de type 1 (dans les 6 semaines suivant le diagnostic). Environ 300 participants seront randomisés selon un ratio de 2:1 dans le groupe teplizumab ou dans le groupe placebo.

Le teplizumab ou le placebo correspondant sera administré en deux cures à 6 mois d'intervalle. Chaque cycle de traitement comprendra des perfusions quotidiennes pendant 12 jours. La durée totale de l'étude pour chaque participant sera de 86 semaines maximum.

L'objectif principal est de déterminer si deux cures de teplizumab administrées à 6 mois d'intervalle ralentissent la perte de cellules β et préservent la fonction des cellules β sur 18 mois (78 semaines) chez les enfants et adolescents de 8 à 17 ans ayant reçu un diagnostic de DT1 au 6 semaines précédentes.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer les améliorations des paramètres cliniques clés de la gestion du diabète, de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du teplizumab et d'évaluer la pharmacocinétique (PK) et l'immunogénicité du teplizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

328

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hannover, Allemagne, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Allemagne, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Allemagne, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Allemagne, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Belgique
      • Namur, Belgique, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Belgique, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • France
      • Pau cedex, France, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, France, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, France, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, France, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, France, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, France, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, France, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Hongrie
      • Gyula, Hongrie
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Pologne, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Royaume-Uni, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Tchéquie
      • Praha 5, Tchéquie, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, États-Unis, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, États-Unis, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Être âgé de 8 à 17 ans, inclus, au moment de la randomisation/du début de l'administration du médicament à l'étude.
  2. A reçu un diagnostic de DT1 selon les critères de l'American Diabetes Association.
  3. Peut être randomisé et initier le médicament à l'étude dans les 6 semaines (42 jours) suivant le diagnostic formel de DT1.
  4. A un pic de peptide C stimulé de ≥ 0,2 pmol/mL à partir d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) lors du dépistage.
  5. A un résultat positif au test des auto-anticorps liés au DT1.

Critère d'exclusion:

  1. A une maladie auto-immune autre que le DT1 à l'exception d'une maladie thyroïdienne ou coeliaque stable.
  2. A une infection active et/ou de la fièvre.
  3. A des antécédents ou des preuves sérologiques lors du dépistage d'une infection actuelle ou passée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  4. Une personne qui a une condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec la réalisation sûre et appropriée de l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Téplizumab

Le teplizumab a été administré par perfusion intraveineuse en deux cycles, le premier cours commençant le jour 1 (semaine 1) et le deuxième cours environ 6 mois plus tard, au jour 182 (semaine 26). Les participants qui n'ont pas pu recevoir le deuxième cours de 12 jours en raison des restrictions pandémiques de la maladie COronaVIrus de 2019 (COVID-19) ont reçu le deuxième cours après environ 12 mois (visite de la semaine 52). Chaque traitement comprenait des perfusions quotidiennes pendant 12 jours.

Chaque cours comprenait :

  • Jour 1 : 106 μg/m^2
  • Jour 2 : 425 μg/m^2
  • Jours 3 à 12 : 850 μg/m^2 Total par cure : 9,0 mg/m^2 Les doses du médicament à l'étude ont été calculées sur la base de la surface corporelle (BSA) du participant mesurée le premier jour de chaque cure de traitement.
Biologique: teplizumab
Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Le placebo a été administré par perfusion intraveineuse en deux cycles, le premier cours commençant le jour 1 (semaine 1) et le deuxième cours environ 6 mois plus tard, au jour 182 (semaine 26). Les participants qui n'ont pas pu recevoir le deuxième cours de 12 jours en raison des restrictions pandémiques de la maladie COronaVIrus de 2019 (COVID-19) ont reçu le deuxième cours après environ 12 mois (visite de la semaine 52). Chaque traitement comprenait des perfusions quotidiennes pendant 12 jours.

La solution placebo consistait en la même formulation que le médicament à l’étude mais sans teplizumab. Le placebo a été administré dans le même volume de dose et selon le même schéma de traitement que le médicament actif.
Biologique: Placebo
Contrôler

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'In du peptide C (AUC+1) standardisée selon la durée du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 78
L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du peptide C a été mesurée après un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) de 4 heures et constitue une mesure de la production d'insuline endogène et de la fonction des cellules β. L'ASC a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale et standardisée en fonction de la durée du test MMTT, c'est-à-dire que l'AUC a été divisée par la durée du dernier prélèvement sanguin (240 minutes ou le dernier temps de prélèvement pour 4 h MMTT).
Base de référence jusqu'à la semaine 78

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation quotidienne moyenne d'insuline exogène
Délai: Semaine 78
La consommation quotidienne moyenne d'insuline a été calculée sur la base des participants qui ont enregistré au moins 3 jours de consommation d'insuline dans la laiterie lors de la visite de la semaine 78.
Semaine 78
Modification des taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) (%)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 78
Modification du pourcentage (%) d'hémoglobine glyquée (HbA1c)
Base de référence jusqu'à la semaine 78
Temps dans la plage de contrôle de la glycémie
Délai: Semaine 78
Le temps dans la plage (%) pour le contrôle de la glycémie a été évalué à l'aide de la surveillance continue de la glycémie (CGM). Le temps dans la plage a été défini comme le pourcentage moyen quotidien de temps pendant lequel la glycémie d'un participant est >= 70 mg/dL et <= 180 mg/dL. Le temps dans la plage a été calculé sur la base des participants qui avaient enregistré au moins 3 jours de données CGM pour la visite de la semaine 78 avec une plage d'au moins 8 heures un jour donné.
Semaine 78
Taux d'événements hypoglycémiques cliniquement importants
Délai: Pendant toute la durée de l'étude (de la première dose au dernier contact dans l'étude, jusqu'à 78 semaines)
Taux = événements hypoglycémiques cliniquement importants/patient-année. Un épisode cliniquement important a été défini comme une valeur de glycémie <54 mg/dL (3,0 mmol/L) (c.-à-d. Hypoglycémie de niveau 2, International Hypoglycemia Study Group, 2017) ou un événement d'hypoglycémie associé à un déficit cognitif grave nécessitant une assistance externe (telle qu'une comme des convulsions, une syncope, une confusion grave avec ou sans une lecture de confirmation d'hypoglycémie) (c.-à-d. Hypoglycémie de niveau 3, International Hypoglycemia Study Group 2017). Le taux d'événements a été calculé pour chaque participant en nombre d'événements/durée totale de suivi de l'étude. La durée totale de suivi de l'étude a été calculée comme suit : (la date du dernier contact dans l'étude - la date de la première dose + 1)/365,25. Le résumé est basé sur les données rapportées après le départ dans le journal électronique des événements hypoglycémiques (eDiary).
Pendant toute la durée de l'étude (de la première dose au dernier contact dans l'étude, jusqu'à 78 semaines)
Nombre de participants présentant des événements indésirables présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Pendant toute la durée de l'étude (de la première dose au dernier contact dans l'étude, jusqu'à 78 semaines)
Les AESI sont définis dans le protocole et les catégories dans le plan d’analyse statistique. Les participants à plusieurs événements ne sont comptés qu’une seule fois pour chaque terme et catégorie préférés.
Pendant toute la durée de l'étude (de la première dose au dernier contact dans l'étude, jusqu'à 78 semaines)
Concentrations sériques de teplizumab
Délai: Échantillons pré-dose collectés les jours 1, 4, 9, 12 et 28 pour chacun des deux cycles de traitement, et un échantillon post-dose collecté le jour 9 au cours du premier cycle de traitement.
Des échantillons PK ont été collectés avant l'administration, sauf au jour 9 du cours 1. Un échantillon PK supplémentaire a été collecté 45 minutes après la perfusion le jour 9 du cours 1. Les valeurs de concentration inférieures à la limite inférieure de quantification (2,50 ng/mL) ont été fixées à zéro pour des statistiques récapitulatives. Les numéros des deux jours de traitement ont été fixés par rapport au premier jour d'administration, quel que soit le schéma posologique normal ou modifié.
Échantillons pré-dose collectés les jours 1, 4, 9, 12 et 28 pour chacun des deux cycles de traitement, et un échantillon post-dose collecté le jour 9 au cours du premier cycle de traitement.
Titres d'anticorps anti-teplizumab (ADA) après les cours de traitement
Délai: Base de référence jusqu'à 78 semaines
La ligne de base a été définie comme la valeur la plus récente collectée avant la première dose du médicament à l'étude. Semaine 26, jour 187 et semaines 27 et 34 sont prévues pour les sujets sous le schéma posologique normal. Semaine 52, jour 369 et semaines 53, 56 et 60 sont prévues pour les sujets soumis au schéma posologique modifié.
Base de référence jusqu'à 78 semaines
Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) après les cours de traitement
Délai: Depuis le départ jusqu'à la semaine 78
La ligne de base est définie comme la valeur la plus récente collectée avant la première dose du médicament à l'étude. Semaine 26, jour 187 et semaines 27 et 34 sont prévues pour les sujets sous le schéma posologique normal. Semaine 52, jour 369 et semaines 53, 56 et 60 sont prévues pour les sujets soumis au schéma posologique modifié.
Depuis le départ jusqu'à la semaine 78

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Provention Bio, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2019

Première publication (Réel)

15 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2024

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRV-031-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données sur les patients et aux documents d'étude associés, notamment le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage de données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org.

Délai de partage IPD

Après l'approbation du médicament

Critères d'accès au partage IPD

Chercheurs qualifiés

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Commentaires d'informations: Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une proposition de recherche comprenant des informations spécifiques sur le but de la recherche, les objectifs, le plan d'analyse, le plan de publication, etc. Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données des patients et aux documents d'étude associés. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront rédigés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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