Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Недавнее исследование диабета 1 типа, оценивающее эффективность и безопасность теплизумаба (PROTECT)

27 марта 2024 г. обновлено: Provention Bio, Inc.

Фаза 3 рандомизированного двойного слепого многонационального плацебо-контролируемого исследования для оценки эффективности и безопасности теплизумаба, гуманизированного моноклонального антитела против CD3, не связывающего FcR, у детей и подростков с недавно диагностированным диабетом 1 типа

Цель этого исследования — определить, замедляет ли теплизумаб потерю β-клеток и сохраняет ли они функцию β-клеток у детей и подростков в возрасте 8–17 лет, у которых в предыдущие 6 недель был диагностирован СД1.

Субъекты получат два курса лечения теплизумабом или плацебо с интервалом в 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многонациональное, многоцентровое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности теплизумаба, гуманизированного моноклонального антитела к CD3, у детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет, у которых недавно был диагностирован при сахарном диабете 1 типа (в течение 6 недель после установления диагноза). Приблизительно 300 участников будут рандомизированы в соотношении 2:1 либо в группу теплизумаба, либо в группу плацебо.

Теплизумаб или соответствующее плацебо будут вводить двумя курсами с интервалом в 6 месяцев. Каждый курс лечения будет включать ежедневные инфузии в течение 12 дней. Общая продолжительность исследования для каждого участника составит до 86 недель.

Основная цель состоит в том, чтобы определить, замедляют ли два курса теплизумаба, проводимые с интервалом в 6 месяцев, потерю β-клеток и сохраняют ли они функцию β-клеток в течение 18 месяцев (78 недель) у детей и подростков в возрасте 8-17 лет, у которых был диагностирован СД1 в предыдущие 6 недель.

Второстепенными целями являются оценка улучшения ключевых клинических параметров лечения диабета, определение безопасности и переносимости теплизумаба, а также оценка фармакокинетики (ФК) и иммуногенности теплизумаба.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

328

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Namur, Бельгия, 5000
        • CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
    • Brussels Capital Region
      • Bruxelles, Brussels Capital Region, Бельгия, 1090
        • UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
        • UZ Gent (Site 206)
  • Венгрия
      • Gyula, Венгрия
        • Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
  • Германия
      • Hannover, Германия, 30173
        • Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
    • Baden-Wurtternberg
      • Heidelberg, Baden-Wurtternberg, Германия, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
    • Bayem
      • Augsburg, Bayem, Германия, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bielefeld, Nordrhein-Westfalen, Германия, 33617
        • Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
    • Sachson
      • Dresden, Sachson, Германия, -1307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2J3
        • Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • BC Diabetes (Site 102)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 04-730
        • Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
      • Warszawa, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
      • Warszawa, Польша, 02-117
        • Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 01-184
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XN
        • Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
      • Sheffield, Соединенное Королевство, s10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
    • City Of London
      • London, City Of London, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center (Site 001)
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
        • Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University of Medicine (Site 020)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Health System (Site 028)
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • Centricity Research (Site 006)
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 82712
        • St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
        • Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center (Site 017)
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
    • Maryland
      • Camp Springs, Maryland, Соединенные Штаты, 20746
        • Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine (Site 018)
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic (Site 051)
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97702
        • Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Соединенные Штаты, 38133
        • AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center Dallas (Site 033)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
  • Франция
      • Pau cedex, Франция, 64046
        • Centre hospitalier de Pau (Site 501)
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Франция, 6200
        • Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
    • Bouces-du-Rhone
      • Marseille, Bouces-du-Rhone, Франция, 13005
        • CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
    • Loiret
      • Orleans, Loiret, Франция, 45100
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Франция, 69677
        • Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
    • cote-d'Or
      • Dijon Cedex, cote-d'Or, Франция, 21079
        • CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
  • Чехия
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 8 до 17 лет включительно на момент рандомизации/начала приема исследуемого препарата.
  2. Получил диагноз СД1 в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации.
  3. Может быть рандомизирован и инициирован прием исследуемого препарата в течение 6 недель (42 дней) после официального диагноза СД1.
  4. Имеет пик стимулированного С-пептида ≥0,2 пмоль/мл в тесте на толерантность к смешанной пище (MMTT) при скрининге.
  5. Имеет положительный результат при тестировании на аутоантитела, связанные с СД1.

Критерий исключения:

  1. Имеет любое аутоиммунное заболевание, кроме СД1, за исключением стабильной щитовидной железы или целиакии.
  2. Имеет активную инфекцию и/или лихорадку.
  3. Имеет в анамнезе или серологические данные при скрининге текущей или прошлой инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
  4. Лицо, имеющее медицинское, психологическое или социальное заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному и надлежащему завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Теплизумаб

Теплизумаб вводили внутривенно в два курса: первый курс начинался в день 1 (неделя 1), а второй курс примерно через 6 месяцев — в день 182 (неделя 26). Участникам, которые не смогли пройти второй 12-дневный курс из-за ограничений, связанных с пандемией коронавируса 2019 года (COVID-19), был назначен второй курс примерно через 12 месяцев (посещение на 52-й неделе). Каждый курс лечения включал ежедневные инфузии в течение 12 дней.

Каждый курс включал:

  • День 1: 106 мкг/м^2
  • День 2: 425 мкг/м^2
  • Дни 3-12: 850 мкг/м^2 Всего на курс: 9,0 мг/м^2 Дозы исследуемого препарата рассчитывались на основе площади поверхности тела участника (ППТ), измеренной в первый день каждого курса лечения.
Биологический: теплизумаб
Уход
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо вводили посредством внутривенной инфузии двумя курсами: первый курс начинался в день 1 (неделя 1), а второй курс примерно через 6 месяцев — в день 182 (неделя 26). Участникам, которые не смогли пройти второй 12-дневный курс из-за ограничений, связанных с пандемией коронавируса 2019 года (COVID-19), был назначен второй курс примерно через 12 месяцев (посещение на 52-й неделе). Каждый курс лечения включал ежедневные инфузии в течение 12 дней.

Раствор плацебо состоял из той же лекарственной формы, что и исследуемый препарат, но без теплизумаба. Плацебо вводили в том же объеме дозы и по той же схеме лечения, что и активное лекарственное средство.
Биологический: Плацебо
Контроль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение C-пептида ln(AUC+1), стандартизированное по продолжительности теста на толерантность к смешанной пище (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 78-й недели
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) C-пептида измерялась после 4-часового теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) и является мерой выработки эндогенного инсулина и функции β-клеток. AUC рассчитывали с использованием правила трапеций и стандартизировали по продолжительности теста MMTT, т. е. AUC делили на время последнего сбора образца крови (240 минут или последнее время сбора для 4-часового MMTT).
Исходный уровень до 78-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднесуточное использование экзогенного инсулина
Временное ограничение: Неделя 78
Среднесуточное использование инсулина было рассчитано на основе участников, у которых в молочном магазине было зарегистрировано не менее 3 дней использования инсулина во время посещения на 78-й неделе.
Неделя 78
Изменение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) (%)
Временное ограничение: Исходный уровень до 78-й недели
Изменение процентного содержания (%) гликированного гемоглобина (HbA1c)
Исходный уровень до 78-й недели
Время в диапазоне контроля гликемии
Временное ограничение: Неделя 78
Время в диапазоне (%) для контроля гликемии оценивали с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM). Время в диапазоне определялось как среднесуточный процент времени, в течение которого уровень глюкозы у участника составлял >= 70 мг/дл и <= 180 мг/дл. Время в диапазоне рассчитывалось на основе участников, у которых были зарегистрированы как минимум 3-дневные данные CGM для посещения на 78-й неделе с диапазоном не менее 8 часов в данный день.
Неделя 78
Частота клинически значимых гипогликемических событий
Временное ограничение: В течение всего исследования (от первой дозы до последнего контакта в рамках исследования, до 78 недель)
Частота = клинически значимые случаи гипогликемии/пациент-год. Клинически значимый эпизод определялся как уровень глюкозы в крови <54 мг/дл (3,0 ммоль/л) (т. е. гипогликемия 2-го уровня, Международная исследовательская группа по гипогликемии, 2017 г.) или эпизод гипогликемии, сопровождающийся тяжелыми когнитивными нарушениями, требующими внешней помощи (например, гипогликемия). например, судороги, обмороки, тяжелая спутанность сознания с подтверждающим низким уровнем глюкозы в крови или без него) (т. е. гипогликемия уровня 3, Международная исследовательская группа по гипогликемии, 2017 г.). Частота событий рассчитывалась для каждого участника как количество событий / общее время наблюдения за исследованием. Общее время наблюдения за исследованием рассчитывали как (дата последнего контакта с участниками исследования - дата первой дозы + 1)/365,25. Резюме основано на данных, представленных после исходного уровня в электронном дневнике гипогликемических событий (eDiary).
В течение всего исследования (от первой дозы до последнего контакта в рамках исследования, до 78 недель)
Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: В течение всего исследования (от первой дозы до последнего контакта в рамках исследования, до 78 недель)
AESI определяются в протоколе, а категории — в плане статистического анализа. Участники с несколькими мероприятиями учитываются только один раз для каждого предпочтительного термина и категории.
В течение всего исследования (от первой дозы до последнего контакта в рамках исследования, до 78 недель)
Концентрации теплизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Образцы перед введением дозы собирали в дни 1, 4, 9, 12 и 28 для каждого из двух курсов лечения, и один образец после введения дозы собирали в день 9 во время первого курса лечения.
Образцы ФК собирали перед введением дозы, за исключением 9-го дня курса 1. Дополнительный образец ФК был собран через 45 минут после инфузии на 9-й день курса 1. Значения концентрации ниже нижнего предела количественного определения (2,50 нг/мл) были установлены на ноль для сводной статистики. Номера дней курса 2 были установлены относительно первого дня введения дозы, независимо от обычного или измененного режима дозирования.
Образцы перед введением дозы собирали в дни 1, 4, 9, 12 и 28 для каждого из двух курсов лечения, и один образец после введения дозы собирали в день 9 во время первого курса лечения.
Титры антител к теплизумабу (ADA) после курсов лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 78 недели
Базовый уровень определялся как самое последнее значение, полученное до приема первой дозы исследуемого препарата. Неделя 26. День 187, а также недели 27 и 34 запланированы для субъектов, находящихся в обычном режиме дозирования. Неделя 52. День 369 и недели 53, 56 и 60 запланированы для субъектов с измененным графиком дозирования.
Исходный уровень до 78 недели
Частота появления антилекарственных антител (ADA) после курсов лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 78-й недели
Базовый уровень определяется как самое последнее значение, полученное до приема первой дозы исследуемого препарата. Неделя 26. День 187, а также недели 27 и 34 запланированы для субъектов, находящихся в обычном режиме дозирования. Неделя 52. День 369 и недели 53, 56 и 60 запланированы для субъектов с измененным графиком дозирования.
От исходного уровня до 78-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Provention Bio, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chief Medical Officer, MD, Provention Bio, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRV-031-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные об уровнях пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Более подробную информацию о критериях обмена данными Санофи, соответствующих исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org.

Сроки обмена IPD

После одобрения препарата

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационные комментарии: Квалифицированные исследователи могут подать предложение на исследование, которое включает конкретную информацию о цели исследования, задачах, плане анализа, плане публикации и т. д. Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим исследовательским документам. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться