テプリズマブの有効性と安全性を評価する最近発症した 1 型糖尿病試験 (PROTECT)
2024年3月27日 更新者：Provention Bio, Inc.
新たに診断された 1 型糖尿病の小児および青年における、ヒト化 FcR 非結合抗 CD3 モノクローナル抗体であるテプリズマブの有効性と安全性を評価するための第 3 相ランダム化二重盲検多国籍プラセボ対照試験
この研究の目的は、過去 6 週間に T1D と診断された 8 歳から 17 歳の小児および青年において、テプリズマブが β 細胞の損失を遅らせ、β 細胞の機能を維持するかどうかを判断することです。
被験者は、テプリズマブまたはプラセボ治療の2コースを6か月間隔で受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、最近診断された 8 ～ 17 歳の小児および青年における、ヒト化抗 CD3 モノクローナル抗体であるテプリズマブの有効性と安全性を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多国籍、多施設共同の第 3 相試験です。 1型糖尿病（診断から6週間以内）。 約 300 人の参加者が 2:1 の比率でテプリズマブ群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられます。
テプリズマブまたは一致するプラセボは、6 か月間隔で 2 つのコースで投与されます。 治療の各コースには、12日間の毎日の注入が含まれます。 各参加者の合計学習期間は最大 86 週間です。
主な目的は、6 か月間隔で 2 コースのテプリズマブを投与することで、18 か月 (78 週間) にわたり、T1D と診断された 8 ～ 17 歳の小児および青年において、β 細胞の損失を遅らせ、β 細胞の機能を維持するかどうかを判断することです。過去 6 週間。
二次的な目的は、糖尿病管理の主要な臨床パラメーターの改善を評価し、テプリズマブの安全性と忍容性を判断し、テプリズマブの薬物動態 (PK) と免疫原性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
328
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital-San Diego (Site 004)
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center (Site 001)
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Diablo Clinical Research, Inc. (Site 002)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado-Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (Site 005)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University of Medicine (Site 020)
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Clinical and Translation Research Building (Site 015)
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Specialty Care-Endocrinology (Site 047)
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Health System (Site 028)
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital-Johns Hopkins Medicine (Site 048)
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida Diabetes and Endocrinology Center (Site 011)
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Atlanta Diabetes Associates (Site 009)
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Columbus、Georgia、アメリカ、31904
- Centricity Research (Site 006)
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、82712
- St. Luke's Children's Endocrinology (Site 052)
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center (Site 007)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center (Site 017)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Hospital and Riley Hospital for Children (Site 014)
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- U. Iowa Children's Hospital (Site 023)
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Maryland
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Camp Springs、Maryland、アメリカ、20746
- Capital Diabetes & Endocrine Associates (Site 029)
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- Baystate Pediatric Endocrinology & Diabetes (Site 040)
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
- U. Minnesota Health Clinical Research Unit (Site 031)
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals & Clinics (Site 026)
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine (Site 018)
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- Women and Children's Hospital of Buffalo (Site 010)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Hospitals Children's Specialty Clinic (Site 038)
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital (Site 049)
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic (Site 051)
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Oregon
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Bend、Oregon、アメリカ、97702
- Endocrinology Service Northwest, LLC (Site 034)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Childrens Hospital of Philadelphia - Endocrinology (Site 021)
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Sanford Diabetes and Thyroiid Clinical (Site 013)
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Tennessee
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Bartlett、Tennessee、アメリカ、38133
- AM Diabetes & Endocrinology Center (Site 008)
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center (Site 024)
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center Dallas (Site 033)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason (Site 016)
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation (Site 003)
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Cardiff、イギリス、CF14 4XN
- Cardiff and Vale NHS Trust - University Hospital of Wales (Site 902)
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Sheffield、イギリス、s10 2TH
- Sheffield Children's NHS Foundation Trust Western Bank (Site 903)
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City Of London
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London、City Of London、イギリス、HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital - Paediatrics (site 904)
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2J3
- Alberta Diabetes Institute Clinical Research Unit Li Ka Shing Centre for Health Research Innovation (Site 103)
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- BC Diabetes (Site 102)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Montreal Children's Hospital-McGill (Site 101)
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Praha 5、チェコ、150 06
- Fakultni nemocnice v Motole (Site 301)
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Hannover、ドイツ、30173
- Kinderkrankenhaus Auf Der Bult (Site 604)
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg (Site 603)
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Baden-Wurtternberg
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Heidelberg、Baden-Wurtternberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg (Site 608)
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Bayem
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Augsburg、Bayem、ドイツ、86156
- Universitätsklinikum Augsburg (Site 606)
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Nordrhein-Westfalen
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Bielefeld、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、33617
- Evangelisches Klinikum Bethel Kinderklinik (Site 602)
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Sachson
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Dresden、Sachson、ドイツ、-1307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus (Site 601)
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Gyula、ハンガリー
- Békés Megyei Központi Kórház Pándy Kálmán Tagkórház ( Site 705)
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Pau cedex、フランス、64046
- Centre hospitalier de Pau (Site 501)
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、フランス、6200
- Hopitaux Pediatriques de Nice CHU-Lenval service de diabetologie et d'endocrinologia (Site 508)
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Bouces-du-Rhone
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Marseille、Bouces-du-Rhone、フランス、13005
- CHU Hopital de la Timone-Hopital d'Enfants (Site 512)
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Ile-de-France
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Paris、Ile-de-France、フランス、75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades (site 502)
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Loiret
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Orleans、Loiret、フランス、45100
- Centre Hospitalier Regional (CHR) d'Orleans-Service de pediatrie (Site 513)
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Rhone
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Bron Cedex、Rhone、フランス、69677
- Groupe hospitalier Est-Hopital Femme, Mere, Enfant (Site 509)
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cote-d'Or
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Dijon Cedex、cote-d'Or、フランス、21079
- CHU DIJON hopital d'enfant (Site 504)
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Namur、ベルギー、5000
- CHU UCL Namur, site Clinique Sainte-Elisabeth (Site 205)
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Brussels Capital Region
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Bruxelles、Brussels Capital Region、ベルギー、1090
- UZ Brussel - Campus Jette (Site 202)
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- UZ Gent (Site 206)
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Warszawa、ポーランド、04-730
- Instytut "Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka" (Site 801)
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Warszawa、ポーランド、80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne (Site 803)
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Warszawa、ポーランド、02-117
- Instytut Diabetologii Sp. z o.o. (Site 802)
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、01-184
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu (Site 804)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験薬投与の無作為化/開始時に8〜17歳です。
- -米国糖尿病協会の基準に従ってT1Dの診断を受けています。
- -正式なT1D診断から6週間（42日）以内に無作為化して治験薬を開始することができます。
- -スクリーニング時の混合食事耐性試験（MMTT）から、刺激されたCペプチドのピークが0.2 pmol / mL以上である。
- T1D関連の自己抗体検査で陽性結果が出ています。
除外基準:
- -安定した甲状腺またはセリアック病を除いて、T1D以外の自己免疫疾患があります。
- 活動性の感染症および/または発熱があります。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による現在または過去の感染のスクリーニングで、病歴または血清学的証拠がある。
- 治験責任医師の意見では、治験の安全かつ適切な完了を妨げるような医学的、心理的、または社会的状態にある個人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テプリズマブ
テプリズマブは 2 コースで静脈内点滴により投与され、最初のコースは 1 日目 (第 1 週) に開始され、第 2 コースは約 6 か月後の 182 日目 (第 26 週) に開始されました。 2019年新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミックによる制限のため、2回目の12日間コースを受けることができなかった参加者は、約12か月（52週目の来院）の時点で2回目のコースを受けられました。 各治療コースには、12 日間の毎日の点滴が含まれていました。 各コースには以下が含まれます:
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処理
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは 2 コースで静脈内点滴により投与され、最初のコースは 1 日目 (第 1 週) に開始され、第 2 コースは約 6 か月後の 182 日目 (第 26 週) に開始されました。 2019年新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミックによる制限のため、2回目の12日間コースを受けることができなかった参加者は、約12か月（52週目の来院）の時点で2回目のコースを受けられました。 各治療コースには、12 日間の毎日の点滴が含まれていました。 プラセボ溶液は治験薬と同じ製剤から構成されていましたが、テプリズマブは含まれていませんでした。 プラセボは、有効薬物と同じ用量で同じ治療スケジュールで投与されました。 |
コントロール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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混合食事耐性検査 (MMTT) の期間によって標準化された C ペプチド ln(AUC+1) の変化
時間枠：ベースラインから 78 週目まで
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C ペプチドの濃度時間曲線下面積 (AUC) は、4 時間の混合食事負荷試験 (MMTT) 後に測定され、内因性インスリン産生とβ 細胞機能の尺度になります。
AUC は台形則を使用して計算され、MMTT 検査の期間によって標準化されました。つまり、AUC は最後の血液サンプル収集時間 (240 分または 4 時間の MMTT の最後の収集時間) で除算されました。
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ベースラインから 78 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 日あたりの外因性インスリンの平均使用量
時間枠：78週目
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1 日あたりの平均インスリン使用量は、78 週目の訪問時に乳製品工場で少なくとも 3 日間のインスリン使用量が記録された参加者に基づいて計算されました。
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78週目
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糖化ヘモグロビン (HbA1c) レベルの変化 (%)
時間枠：ベースラインから 78 週目まで
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糖化ヘモグロビン（HbA1c）の割合（%）の変化
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ベースラインから 78 週目まで
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血糖コントロールの範囲内の時間
時間枠：78週目
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血糖コントロールの範囲内の時間 (%) は、連続血糖モニタリング (CGM) を使用して評価されました。
範囲内の時間は、参加者の血糖値が 70 mg/dL 以上 180 mg/dL 以下である時間の 1 日平均の割合として定義されました。
範囲内の時間は、特定の日に少なくとも 8 時間の範囲で、78 週目の訪問に関して記録された少なくとも 3 日間の CGM データを持つ参加者に基づいて計算されました。
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78週目
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臨床的に重要な低血糖イベントの発生率
時間枠：研究全体（最初の投与から最後の研究接触まで、最大78週間）
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割合 = 臨床的に重要な低血糖イベント/患者年。
臨床的に重要なエピソードは、血糖値が 54 mg/dL (3.0 mmol/L) 未満 (つまり、レベル 2 の低血糖、国際低血糖研究グループ、2017 年)、または外部の支援を必要とする重度の認知障害の低血糖イベントとして定義されました (例:発作、失神、重度の混乱（確認のための低血糖測定値の有無にかかわらず）（すなわち、レベル 3 の低血糖、国際低血糖研究グループ 2017）。
イベント発生率は、各参加者についてイベント数 / 総研究追跡時間として計算されました。
総研究追跡時間は、(最後の研究連絡日 - 最初の投与日 + 1)/365.25として計算されました。
この概要は、低血糖イベント電子日記 (eDiary) でベースライン後に報告されたデータに基づいています。
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研究全体（最初の投与から最後の研究接触まで、最大78週間）
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特別に関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：研究全体（最初の投与から最後の研究接触まで、最大78週間）
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AESI は、統計解析計画のプロトコルとカテゴリで定義されます。
複数のイベントの参加者は、優先用語およびカテゴリごとに 1 回だけカウントされます。
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研究全体（最初の投与から最後の研究接触まで、最大78週間）
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テプリズマブの血清濃度
時間枠：投与前サンプルは 2 つの治療コースのそれぞれについて 1、4、9、12 および 28 日目に収集され、1 つの投与後サンプルは最初の治療コースの 9 日目に収集されました。
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コース 1 の 9 日目を除き、PK サンプルを投与前に収集しました。
コース 1 の 9 日目に注入の 45 分後に追加の PK サンプルを収集しました。要約統計量として、定量下限 (2.50 ng/mL) を下回る濃度値をゼロに設定しました。
コース2の日数は、通常の投与スケジュールまたは変更された投与スケジュールに関係なく、投与の初日を基準にして設定されました。
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投与前サンプルは 2 つの治療コースのそれぞれについて 1、4、9、12 および 28 日目に収集され、1 つの投与後サンプルは最初の治療コースの 9 日目に収集されました。
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治療コース後の抗テプリズマブ抗体 (ADA) 力価
時間枠：78週までのベースライン
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ベースラインは、治験薬の初回投与前に収集された最新の値として定義されました。
２６週目、１８７日目、および２７週目および３４週目は、通常の投与スケジュールの下で被験者に対して計画されている。
52週目、369日目、および53週目、56週目、および60週目は、修正された投与スケジュールの下で被験者に対して計画されている。
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78週までのベースライン
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治療コース後の抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：ベースラインから 78 週目まで
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ベースラインは、治験薬の初回投与前に収集された最新の値として定義されます。
２６週目、１８７日目、および２７週目および３４週目は、通常の投与スケジュールの下で被験者に対して計画されている。
52週目、369日目、および53週目、56週目、および60週目は、修正された投与スケジュールの下で被験者に対して計画されている。
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ベースラインから 78 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Chief Medical Officer, MD、Provention Bio, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月5日
一次修了 (実際)
2023年5月1日
研究の完了 (実際)
2023年5月1日
試験登録日
最初に提出
2019年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月13日
最初の投稿 (実際)
2019年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月27日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PRV-031-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、白紙の症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。
患者レベルのデータは匿名化され、試験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、対象となる研究、アクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
IPD 共有時間枠
医薬品承認後
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
試験データ・資料
-
個人参加者データセット
情報コメント：資格のある研究者は、研究の目的、目的、分析計画、出版計画などに関する具体的な情報を含む研究提案書を提出することができます。資格のある研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。