用 [18F]PBR06（外周苯二氮卓受体-06）PET 评估 ALS 中的小胶质细胞激活

纳入标准（适用于所有科目）：

• 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
• 提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 女性受试者必须通过医疗记录或医生证明证明已手术绝育（通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后至少 1 年，或者，如果她们有生育能力，则必须承诺在研究期间使用屏障避孕方法，
• 男性受试者及其育龄伴侣必须承诺在研究期间使用屏障避孕方法。
• 男性受试者不得在研究期间捐献精子。
• 能够在相机床上仰卧一段合理的时间。
• 愿意并能够配合学习程序。
• 有生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

特定于健康志愿者受试者的纳入标准：

• 男性和女性，年龄在 45-80 岁之间，身体健康，在筛选和报告 [18F]PBR06 成像会议时体格检查没有临床相关发现。
• 没有 ALS 或额颞叶痴呆的家族史。
• C 反应蛋白水平≤10 mg/dL 特定于 ALS 受试者的纳入标准
• 年龄在 18 至 80 岁之间的男性和女性。
• 根据修改后的 El Escorial 标准，诊断为可能、实验室支持的很可能、很可能或确定的散发性或家族性 ALS；
• 诊断可能患有 ALS 的受试者必须具有上运动神经元 (UMN) 体征才有资格
• ALS 认知行为筛查得分在认知量表上>10 和/或在行为量表上>32；
• 用力肺活量≥40%；或者如果调查员认为可以平躺长达 90 分钟。 如果在过去 6 个月内进行了用力肺活量 (FVC)；该数据可由研究者自行决定使用。
• 用于 ALS 受试者的药物应在筛选访问前稳定 30 天，并在受试者参与研究期间保持不变。

排除标准（针对所有受试者）：

• 低亲和力转运蛋白 (TSPO) 结合物，通过在筛选时在 TSPO 基因中具有 Thr/Thr 多态性来确定。
• 用免疫抑制剂治疗（例如。 prednisone, solumedrol) 在基线和后续成像的 30 天内。使用抗炎药治疗，包括以下 NSAID 类别中的任何药物：羧酸、烯醇酸、环氧合酶 (COX) II 抑制剂在基线后 14 天内和后续成像。 在任何 [18F]PBR06 成像访问之前，在 5 个半衰期内使用苯二氮卓类药物进行治疗。
• 对于接受动脉导管放置的受试者，在基线或后续的计划动脉导管放置后 2 周内使用任何抗止血药物（例如华法林、肝素、凝血酶抑制剂、因子 Xa 抑制剂、链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂）进行治疗上成像。
• 对于接受动脉管路放置的受试者，修改后的 Allen 测试表明手部的尺动脉血液供应不足。
• 当前或之前有酒精或药物滥用史。
• 目前使用的烟草包括香烟、雪茄和咀嚼烟草，或含尼古丁的产品，如口香糖、贴剂或“电子香烟”。
• 尿液药物筛查或尿液可替宁筛查呈阳性，但开具医用大麻处方的 ALS 受试者的四氢大麻酚 (THC) 除外。
• 具有临床显着异常和/或临床显着不稳定医学疾病的实验室检查。
• 受试者在筛选前 30 天内接受过研究性治疗。
• 过去一年的辐射暴露（包括之前参与其他研究方案、临床护理或参与本研究）超过 50 毫西弗 (mSv) 的有效剂量，这将高于美国联邦指南规定的可接受的年度限值。
• 怀孕、哺乳或哺乳。
• 有临床意义的胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、血液学、肿瘤、内分泌、替代神经系统、免疫缺陷、肺部或其他疾病的证据。
• 不适合重复静脉穿刺的静脉。
• MRI 排除标准包括： 可能干扰 [18F]PBR06 PET 成像解释的发现，包括但不限于：显着的皮质脑血管疾病、传染病、占位性病变、脑积水或与中枢神经系统 (CNS) 相关的其他异常） 疾病。
• MRI 成像的禁忌症，包括但不限于：植入式心脏起搏器或除颤器、胰岛素泵、人工耳蜗、金属眼异物、植入式神经刺激器、CNS 动脉瘤夹和其他未经 MRI 认证的医疗植入物，或幽闭恐惧症史，研究者认为幽闭恐惧症很严重，无法进行成像。