Evaluering av mikroglial aktivering ved ALS med [18F]PBR06 (perifer benzodiazepinreseptor-06) PET

Inkluderingskriterier (for alle fag):

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Gi signert og datert skriftlig informert samtykke.
• Kvinnelige forsøkspersoner må dokumenteres av medisinske journaler eller legeerklæring for å være enten kirurgisk sterile (ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller post-menopausale i minst 1 år eller, hvis de er i fertil alder, må forplikte seg til bruk av en barrieremetode for prevensjon under studiens varighet,
• Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til bruk av en barrieremetode for prevensjon under studiens varighet.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studiens varighet.
• Kan ligge på rygg på kamerasengen i en rimelig periode.
• Villig og evne til å samarbeide med studieprosedyrer.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

Inklusjonskriterier spesifikke for friske frivillige personer:

• Menn og kvinner i alderen 45-80 år, friske uten klinisk relevante funn ved fysisk undersøkelse ved screening og ved rapportering for [18F]PBR06 bildediagnostikk.
• Ingen familiehistorie med ALS eller frontotemporal demens.
• C-reaktivt proteinnivå ≤10 mg/dL Inklusjonskriterier spesifikke for ALS-personer
• Hanner og kvinner i alderen 18 til 80 år.
• Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av de modifiserte El Escorial-kriteriene;
• Personer med diagnosen mulig ALS må ha øvre motorneuron (UMN) tegn for å være kvalifisert
• ALS kognitiv atferdsskjermscore >10 på den kognitive skalaen og/eller >32 på den atferdsmessige skalaen;
• tvungen vital kapasitet på ≥40 %; eller dersom etterforskerens mening kan ligge flatt i inntil 90 minutter. Hvis en tvungen vital kapasitet (FVC) har blitt utført i løpet av de siste 6 månedene; disse dataene kan brukes etter etterforskerens skjønn.
• Medisiner for ALS-personer bør være stabile i 30 dager før screeningbesøket og forbli uendret under forsøkspersonens deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier (for alle fag):

• Lavaffinitetstranslokatorproteinbindere (TSPO) bestemt ved å ha en Thr/Thr-polymorfisme i TSPO-genet ved screening.
• Behandling med immunsuppressive midler (f. prednison, solumedrol) innen 30 dager etter baseline og oppfølgingsbildebehandling. Behandling med antiinflammatoriske midler inkludert medisiner i følgende klasser av NSAIDS: karboksylsyrer, enolsyrer, cyklooksygenase (COX) II-hemmere innen 14 dager etter baseline og følg -opp bildebehandling. Behandling med benzodiazepiner innen 5 halveringstider før ethvert [18F]PBR06 bildebesøk.
• For forsøkspersoner som gjennomgår arteriell linjeplassering, behandling med alle antihemostasemedisiner (f.eks. warfarin, heparin, trombinhemmere, faktor Xa-hemmere, streptokinase, urokinase, vevsplasminogenaktivatorer) innen 2 uker etter den planlagte arterielle linjeplasseringen av enten baseline eller følge- opp bildebehandling.
• For forsøkspersoner som gjennomgår arteriell linjeplassering, en modifisert Allens-test som indikerer utilstrekkelig ulnararterieblodtilførsel til hånden.
• Nåværende eller tidligere historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Nåværende tobakksbruk inkludert sigaretter, sigarer og tyggetobakk, eller nikotinholdige produkter som tyggegummi, plaster eller "elektroniske sigaretter".
• Positiv urinmedisinskrèm eller urinkotininskjerm, med unntak av tetrahydrocannabinol (THC) hos ALS-personer som medisinsk marihuana er foreskrevet for.
• Laboratorietester med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom.
• Forsøkspersonen har mottatt en terapeutisk undersøkelse innen 30 dager før screening.
• Strålingseksponering i løpet av det siste året (inkludert tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller, klinisk behandling eller deltakelse i denne studien) som overskrider den effektive dosen på 50 millisievert (mSv), som vil være over den akseptable årlige grensen fastsatt av amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amming eller amming.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom.
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur.
• MR eksklusjonskriterier inkluderer: Funn som kan interferere med tolkningen av [18F]PBR06 PET-avbildning, inkludert, men ikke begrenset til: signifikant kortikal cerebrovaskulær sykdom, infeksjonssykdom, plassopptakende lesjoner, hydrocephalus eller andre abnormiteter assosiert med sentralnervesystemet (CNS) ) sykdom.
• Kontraindikasjoner for MR-avbildning, inkludert men ikke begrenset til: Implantater som implanterte pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterte nevrale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medisinske implantater som ikke er sertifisert for MR, eller historie med klaustrofobi, som etter etterforskerens mening er alvorlig og forbyr bildebehandling.