Évaluation de l'activation microgliale dans la SLA avec [18F]PBR06 (Peripheral Benzodiazepine Receptor-06) PET

Critères d'inclusion (pour toutes les matières):

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté.
• Les sujets féminins doivent être documentés par des dossiers médicaux ou une note du médecin comme étant chirurgicalement stériles (au moyen d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes) ou ménopausées depuis au moins 1 an ou, si elles sont en âge de procréer, doivent s'engager à utiliser une méthode barrière de contraception pendant la durée de l'étude,
• Les sujets masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière pendant la durée de l'étude.
• Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude.
• Capable de rester couché sur le lit de la caméra pendant une période de temps raisonnable.
• Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critères d'inclusion spécifiques aux sujets volontaires sains :

• Hommes et femmes âgés de 45 à 80 ans, en bonne santé, sans résultat cliniquement pertinent lors de l'examen physique lors de la sélection et lors du signalement des séances d'imagerie [18F]PBR06.
• Aucun antécédent familial de SLA ou de démence frontotemporale.
• Taux de protéine C-réactive ≤10 mg/dL Critères d'inclusion spécifiques aux sujets SLA
• Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans.
• SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme possible, probable, probable ou certaine selon les critères El Escorial modifiés ;
• Les sujets avec un diagnostic de SLA possible doivent présenter des signes du motoneurone supérieur (UMN) pour être éligibles
• Score de dépistage cognitivo-comportemental de la SLA > 10 sur l'échelle cognitive et/ou > 32 sur l'échelle comportementale ;
• Capacité vitale forcée ≥40 % ; ou si, de l'avis de l'enquêteur, peut rester à plat jusqu'à 90 minutes. Si une capacité vitale forcée (CVF) a été réalisée au cours des 6 derniers mois ; ces données peuvent être utilisées à la discrétion de l'investigateur.
• Les médicaments pour les sujets SLA doivent être stables pendant 30 jours avant la visite de dépistage et rester inchangés pendant la participation du sujet à l'étude.

Critères d'exclusion (pour toutes les matières):

• Liants de la protéine translocatrice de faible affinité (TSPO) déterminés par la présence d'un polymorphisme Thr/Thr dans le gène TSPO lors du criblage.
• Traitement avec des agents immunosuppresseurs (par ex. prednisone, solumedrol) dans les 30 jours suivant l'imagerie initiale et de suivi. Traitement avec des agents anti-inflammatoires, y compris tout médicament appartenant aux classes d'AINS suivantes : acides carboxyliques, acides énoliques, inhibiteurs de la cyclooxygénase (COX) II dans les 14 jours suivant l'examen initial et suivi -up imagerie. Traitement avec des benzodiazépines dans les 5 demi-vies avant toute visite d'imagerie [18F]PBR06.
• Pour les sujets subissant une pose de ligne artérielle, un traitement avec tout médicament antihémostatique (par exemple, warfarine, héparine, inhibiteurs de la thrombine, inhibiteurs du facteur Xa, streptokinase, urokinase, activateurs tissulaires du plasminogène) dans les 2 semaines suivant la mise en place prévue de la ligne artérielle de base ou de suivi. jusqu'à l'imagerie.
• Pour les sujets subissant une pose de cathéter artériel, un test d'Allen modifié indiquant un apport sanguin insuffisant de l'artère ulnaire à la main.
• Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues.
• Consommation actuelle de tabac, y compris les cigarettes, les cigares et le tabac à chiquer, ou les produits contenant de la nicotine tels que la gomme, le timbre ou les « cigarettes électroniques ».
• Dépistage positif des drogues dans les urines ou dépistage de la cotinine dans les urines, à l'exception du tétrahydrocannabinol (THC) chez les sujets SLA à qui la marijuana médicale est prescrite.
• Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
• - Le sujet a reçu un traitement expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Exposition aux rayonnements au cours de l'année écoulée (y compris la participation antérieure à d'autres protocoles de recherche, les soins cliniques ou la participation à cette étude) dépassant la dose efficace de 50 millisievert (mSv), ce qui serait supérieur à la limite annuelle acceptable établie par les directives fédérales américaines.
• Grossesse, allaitement ou allaitement.
• Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
• Les critères d'exclusion de l'IRM comprennent : les résultats susceptibles d'interférer avec l'interprétation de l'imagerie TEP [18F]PBR06, y compris, mais sans s'y limiter : une maladie cérébrovasculaire corticale importante, une maladie infectieuse, des lésions occupant de l'espace, une hydrocéphalie ou d'autres anomalies associées au système nerveux central (SNC ) maladie.
• Contre-indications à l'imagerie IRM, y compris, mais sans s'y limiter : les implants tels que les stimulateurs cardiaques ou les défibrillateurs implantés, les pompes à insuline, les implants cochléaires, les corps étrangers oculaires métalliques, les stimulateurs neuronaux implantés, les clips d'anévrisme du SNC et d'autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédent de claustrophobie qui, de l'avis de l'investigateur, est grave et interdit l'imagerie.