Evaluación de la activación microglial en ELA con [18F]PBR06 (receptor periférico de benzodiazepinas-06) PET

Criterios de inclusión (para todas las materias):

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Proporcione el consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
• Los sujetos femeninos deben estar documentados por registros médicos o una nota del médico para ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o posmenopáusicas durante al menos 1 año o, si están en edad fértil, deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio,
• Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio.
• Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante la duración del estudio.
• Capaz de acostarse boca arriba en la cama de la cámara durante un período de tiempo razonable.
• Dispuesto y capaz de cooperar con los procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterios de inclusión específicos para sujetos voluntarios sanos:

• Hombres y mujeres de 45 a 80 años de edad, sanos sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico en la selección y al presentarse para las sesiones de imágenes [18F]PBR06.
• Sin antecedentes familiares de ELA o demencia frontotemporal.
• Nivel de proteína C reactiva ≤10 mg/dL Criterios de inclusión específicos para sujetos con ELA
• Hombres y mujeres de 18 a 80 años.
• ELA esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según la definición de los criterios modificados de El Escorial;
• Los sujetos con un diagnóstico de posible ELA deben tener signos de neurona motora superior (UMN) para ser elegibles
• puntuación de la pantalla de comportamiento cognitivo de ALS> 10 en la escala cognitiva y/o> 32 en la escala de comportamiento;
• Capacidad vital forzada de ≥40%; o si, en opinión del investigador, puede permanecer acostado hasta por 90 minutos. Si se ha realizado una prueba de capacidad vital forzada (FVC) en los últimos 6 meses; estos datos pueden ser utilizados a discreción del investigador.
• Los medicamentos para los sujetos con ELA deben ser estables durante los 30 días anteriores a la visita de selección y permanecer sin cambios durante la participación del sujeto en el estudio.

Criterios de exclusión (para todas las materias):

• Aglutinantes de proteína translocadora de baja afinidad (TSPO) determinados por tener un polimorfismo Thr/Thr en el gen TSPO en la selección.
• Tratamiento con agentes inmunosupresores (ej. prednisona, solumedrol) dentro de los 30 días de la línea de base y de seguimiento por imágenes. -up de imágenes. Tratamiento con benzodiazepinas dentro de las 5 semividas previas a cualquier visita de imágenes [18F]PBR06.
• Para los sujetos que se someten a la colocación de una línea arterial, tratamiento con cualquier medicamento antihemostático (p. ej., warfarina, heparina, inhibidores de la trombina, inhibidores del factor Xa, estreptoquinasa, uroquinasa, activadores del plasminógeno tisular) dentro de las 2 semanas posteriores a la colocación planificada de la línea arterial de la línea base o de seguimiento. arriba de imágenes.
• Para los sujetos que se someten a la colocación de una línea arterial, una prueba de Allen modificada que indica un suministro insuficiente de sangre de la arteria cubital a la mano.
• Antecedentes actuales o anteriores de abuso de alcohol o drogas.
• Consumo actual de tabaco, incluidos cigarrillos, puros y tabaco para mascar, o productos que contienen nicotina, como chicles, parches o "cigarrillos electrónicos".
• Prueba de detección de drogas en orina o prueba de cotinina en orina con resultado positivo, con la excepción de tetrahidrocannabinol (THC) en sujetos con ELA a quienes se les receta marihuana medicinal.
• Pruebas de laboratorio con anormalidades clínicamente significativas y/o enfermedad médica inestable clínicamente significativa.
• El sujeto ha recibido un tratamiento terapéutico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Exposición a la radiación durante el último año (incluida la participación previa en otros protocolos de investigación, atención clínica o participación en este estudio) que exceda la dosis efectiva de 50 milisievert (mSv), que estaría por encima del límite anual aceptable establecido por las Pautas federales de EE. UU.
• Embarazo, lactancia o lactancia.
• Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticos, renales, hematológicos, neoplásicos, endocrinos, neurológicos alternativos, inmunodeficiencia, pulmonares u otros clínicamente significativos.
• Venas inadecuadas para venopunción repetida.
• Los criterios de exclusión de MRI incluyen: Hallazgos que pueden interferir con la interpretación de la imagen PET [18F]PBR06, incluidos, entre otros: enfermedad cerebrovascular cortical significativa, enfermedad infecciosa, lesiones ocupantes de espacio, hidrocefalia u otras anomalías asociadas con el sistema nervioso central (SNC). ) enfermedad.
• Contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidas, entre otras: Implantes, como marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no hayan sido certificados para resonancia magnética, o antecedentes de claustrofobia, que en opinión del investigador es grave y prohíbe la obtención de imágenes.