Evaluatie van microgliale activering bij ALS met PET [18F]PBR06 (perifere benzodiazepinereceptor-06)

Inclusiecriteria (voor alle vakken):

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Geef ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten in medische dossiers of een doktersverklaring worden gedocumenteerd als chirurgisch steriel (door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zich verbinden tot het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie voor de duur van de studie,
• Mannelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich verplichten tot het gebruik van een barrièremethode van anticonceptie gedurende de duur van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen mogen tijdens de duur van het onderzoek geen sperma doneren.
• Redelijke tijd in rugligging op camerabed kunnen liggen.
• Bereid en in staat om mee te werken aan studieprocedures.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

Inclusiecriteria specifiek voor gezonde proefpersonen:

• Mannen en vrouwen in de leeftijd van 45-80 jaar, gezond zonder klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening en bij aanmelding voor de [18F]PBR06 beeldvormende sessies.
• Geen familiegeschiedenis van ALS of frontotemporale dementie.
• Niveau C-reactief proteïne ≤10 mg/dL Inclusiecriteria specifiek voor ALS-patiënten
• Mannen en vrouwen van 18 tot 80 jaar.
• Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door de gewijzigde El Escorial-criteria;
• Proefpersonen met een diagnose van mogelijke ALS moeten symptomen van het bovenste motorneuron (UMN) hebben om in aanmerking te komen
• ALS cognitieve gedragsscreenscore >10 op de cognitieve schaal en/of >32 op de gedragsschaal;
• Gedwongen vitale capaciteit van ≥40%; of als naar de mening van de onderzoeker maximaal 90 minuten plat kan liggen. Als er in de afgelopen 6 maanden een geforceerde vitale capaciteit (FVC) is uitgevoerd; deze gegevens kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt.
• Medicijnen voor ALS-proefpersonen moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn en ongewijzigd blijven tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria (voor alle vakken):

• Translocator proteïne (TSPO)-binders met lage affiniteit bepaald door een Thr/Thr-polymorfisme in het TSPO-gen te hebben bij screening.
• Behandeling met immunosuppressiva (bijv. prednison, solumedrol) binnen 30 dagen na baseline en follow-up beeldvorming. Behandeling met ontstekingsremmende middelen, waaronder alle medicijnen in de volgende klassen van NSAID's: carbonzuren, enolzuren, cyclo-oxygenase (COX) II-remmers binnen 14 dagen na baseline en volg -up beeldvorming. Behandeling met benzodiazepinen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan een [18F]PBR06-beeldvormingsbezoek.
• Voor proefpersonen die arteriële lijnplaatsing ondergaan, behandeling met een antihemostasemedicatie (bijv. warfarine, heparine, trombineremmers, factor Xa-remmers, streptokinase, urokinase, weefselplasminogeenactivatoren) binnen 2 weken na de geplande arteriële lijnplaatsing van ofwel de basislijn of follow-up beeldvorming op.
• Voor proefpersonen die arteriële lijnplaatsing ondergaan, een gemodificeerde Allen-test die onvoldoende bloedtoevoer naar de hand van de ulnaire arterie aangeeft.
• Huidige of eerdere geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
• Huidig ​​​​tabaksgebruik, waaronder sigaretten, sigaren en pruimtabak, of nicotinehoudende producten zoals kauwgom, pleisters of "elektronische sigaretten".
• Positieve urinedrugscreening of urinecotininescreening, met uitzondering van tetrahydrocannabinol (THC) bij ALS-patiënten aan wie medicinale marihuana wordt voorgeschreven.
• Laboratoriumonderzoeken met klinisch significante afwijkingen en/of klinisch significante onstabiele medische ziekte.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Blootstelling aan straling gedurende het afgelopen jaar (inclusief eerdere deelname aan andere onderzoeksprotocollen, klinische zorg of deelname aan deze studie) die de effectieve dosis van 50 millisievert (mSv) overschreed, wat hoger zou zijn dan de aanvaardbare jaarlijkse limiet die is vastgesteld door de Amerikaanse federale richtlijnen.
• Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding.
• Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, pulmonale of andere aandoeningen of ziekten.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
• MRI-uitsluitingscriteria omvatten: Bevindingen die de interpretatie van de [18F]PBR06 PET-beeldvorming kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot: significante corticale cerebrovasculaire ziekte, infectieziekte, ruimte-innemende laesies, hydrocephalus of andere afwijkingen geassocieerd met het centrale zenuwstelsel (CZS). ) ziekte.
• Contra-indicaties voor MRI-beeldvorming, inclusief maar niet beperkt tot: implantaten zoals geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie, wat naar de mening van de onderzoeker ernstig is en beeldvorming verbiedt.