Ocena aktywacji mikrogleju w ALS za pomocą [18F]PBR06 (obwodowy receptor benzodiazepinowy-06) PET

Kryteria włączenia (dla wszystkich przedmiotów):

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Dostarcz podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej lub zaświadczeniu lekarskim, że są chirurgicznie bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania,
• Mężczyźni i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
• Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia w czasie trwania badania.
• Możliwość leżenia na wznak na łóżku z aparatem przez rozsądny okres czasu.
• Chętny i zdolny do współpracy z procedurami badawczymi.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Kryteria włączenia specyficzne dla zdrowych ochotników:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 45-80 lat, zdrowi, bez istotnych klinicznie zmian w badaniu fizykalnym podczas badań przesiewowych i po zgłoszeniu się na sesje obrazowania [18F]PBR06.
• Brak rodzinnej historii ALS lub otępienia czołowo-skroniowego.
• Poziom białka C-reaktywnego ≤10 mg/dL Kryteria włączenia specyficzne dla osób z ALS
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 80 lat.
• Sporadyczny lub rodzinny ALS zdiagnozowany jako możliwy, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami El Escorial;
• Osoby z rozpoznaniem możliwego ALS muszą mieć objawy górnego neuronu ruchowego (UMN), aby się zakwalifikować
• Wynik testu poznawczo-behawioralnego ALS >10 w skali poznawczej i/lub >32 w skali behawioralnej;
• Wymuszona pojemność życiowa ≥40%; lub jeśli w opinii badacza może leżeć płasko do 90 minut. Jeśli w ciągu ostatnich 6 miesięcy przeprowadzono natężoną pojemność życiową (FVC); dane te mogą być wykorzystane według uznania badacza.
• Leki dla osób z ALS powinny być stabilne przez 30 dni przed wizytą przesiewową i pozostać niezmienione w czasie udziału osoby w badaniu.

Kryteria wykluczenia (dla wszystkich przedmiotów):

• Białka translokatorowe o niskim powinowactwie (TSPO) określono na podstawie polimorfizmu Thr/Thr w genie TSPO podczas badania przesiewowego.
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. prednizon, solumedrol) w ciągu 30 dni od wizyty początkowej i kontrolne badania obrazowe. Leczenie lekami przeciwzapalnymi, w tym lekami z następujących klas NLPZ: kwasy karboksylowe, kwasy enolowe, inhibitory cyklooksygenazy (COX) II w ciągu 14 dni od wizyty początkowej i następnie obrazowanie w górę. Leczenie benzodiazepinami w ciągu 5 okresów półtrwania przed wizytą obrazową [18F]PBR06.
• Warfaryna, heparyna, inhibitory trombiny, inhibitory czynn obrazowanie w górę.
• W przypadku pacjentów poddawanych zakładaniu linii tętniczej zmodyfikowany test Allena wskazujący na niedostateczne ukrwienie ręki w tętnicy łokciowej.
• Obecna lub wcześniejsza historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Bieżące używanie tytoniu, w tym papierosów, cygar i tytoniu do żucia, lub produktów zawierających nikotynę, takich jak guma do żucia, plastry lub „papierosy elektroniczne”.
• Pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków lub kotyniny w moczu, z wyjątkiem tetrahydrokanabinolu (THC) u pacjentów z ALS, którym przepisano medyczną marihuanę.
• Testy laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub istotną klinicznie niestabilną chorobą medyczną.
• Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Narażenie na promieniowanie w ciągu ostatniego roku (w tym wcześniejsze uczestnictwo w innych protokołach badawczych, opiekę kliniczną lub udział w tym badaniu) przekraczało skuteczną dawkę 50 milisiwertów (mSv), co byłoby powyżej dopuszczalnego rocznego limitu ustanowionego przez wytyczne federalne Stanów Zjednoczonych.
• Ciąża, laktacja lub karmienie piersią.
• Dowody na klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne, alternatywne neurologiczne, niedobory odporności, płucne lub inne zaburzenia lub choroby.
• Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły.
• Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego obejmują: Wyniki, które mogą zakłócać interpretację obrazowania PET [18F]PBR06, w tym między innymi: istotna choroba naczyń mózgowych kory mózgowej, choroba zakaźna, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, wodogłowie lub inne nieprawidłowości związane z ośrodkowym układem nerwowym (OUN ) choroba.
• Przeciwwskazania do obrazowania MRI, w tym między innymi: Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki serca lub defibrylatory, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciało obce oka, wszczepione stymulatory nerwowe, klipsy do tętniaków OUN i inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI, lub historia klaustrofobii, która w opinii badacza jest ciężka i uniemożliwia wykonanie badań obrazowych.