Mikroglia-aktivaation arviointi ALS:ssä [18F]PBR06:lla (perifeerinen bentsodiatsepiinireseptori-06) PET

Osallistumiskriteerit (kaikki oppiaineet):

• Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
• Naispuolisten koehenkilöiden on todistettava potilasasiakirjoilla tai lääkärin toteamuksella, että he ovat joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimien sidonnan avulla) tai postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan, tai jos he ovat hedelmällisessä iässä. sitoutua käyttämään esteehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan,
• Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on sitouduttava käyttämään esteehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
• Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana.
• Pystyy makaamaan selällään kamerasängyllä kohtuullisen ajan.
• Haluaa ja kykenee yhteistyöhön opintoprosesseissa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Terveille vapaaehtoisille koehenkilöille ominaiset osallistumiskriteerit:

• 45–80-vuotiaat miehet ja naiset, terveet, ei kliinisesti merkityksellisiä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa seulonnoissa ja [18F]PBR06-kuvausistuntojen yhteydessä.
• Ei suvussa ollut ALS:ää tai frontotemporaalista dementiaa.
• C-reaktiivisen proteiinin taso ≤10 mg/dl ALS-potilaille ominaiset sisällyttämiskriteerit
• 18-80-vuotiaat miehet ja naiset.
• Satunnainen tai familiaalinen ALS, joka on diagnosoitu mahdollisuuksien mukaan, laboratoriossa tuettu todennäköinen, todennäköinen tai määrätty muutettujen El Escorialin kriteerien mukaisesti;
• Potilailla, joilla on diagnosoitu mahdollinen ALS, on oltava ylemmän motorisen neuronin (UMN) merkkejä ollakseen kelvollisia
• ALS-kognitiivisen käyttäytymisnäytön pistemäärä >10 kognitiivisella asteikolla ja/tai >32 käyttäytymisasteikolla;
• Pakotettu vitaalikapasiteetti ≥40 %; tai jos hän voi tutkijan mielestä makaamaan tasaisesti enintään 90 minuuttia. Jos pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on suoritettu viimeisen 6 kuukauden aikana; näitä tietoja voidaan käyttää tutkijan harkinnan mukaan.
• ALS-potilaiden lääkkeiden tulee olla vakaita 30 päivää ennen seulontakäyntiä ja pysyä muuttumattomina koehenkilön tutkimukseen osallistumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit (kaikki oppiaineet):

• Matalaaffiniteettiset translokaattoriproteiinin (TSPO) sitojat määritettynä Thr/Thr-polymorfismilla TSPO-geenissä seulonnassa.
• Hoito immunosuppressiivisilla aineilla (esim. prednisoni, solumedroli) 30 päivän kuluessa lähtötilanteesta ja seurantakuvauksesta. Hoito tulehdusta ehkäisevillä aineilla, mukaan lukien kaikki seuraaviin tulehduskipulääkkeisiin kuuluvat lääkkeet: karboksyylihapot, enolihapot, syklo-oksigenaasi (COX) II:n estäjät 14 päivän kuluessa lähtötilanteesta ja seuraa -kuvaus ylös. Hoito bentsodiatsepiineilla 5 puoliintumisajan sisällä ennen [18F]PBR06-kuvauskäyntiä.
• Potilaille, joille tehdään valtimolinjan sijoittelu, hoito millä tahansa hemostaasilääkkeellä (esim. varfariini, hepariini, trombiinin estäjät, tekijä Xa:n estäjät, streptokinaasi, urokinaasi, kudosplasminogeeniaktivaattorit) 2 viikon sisällä suunnitellun valtimolinjan sijoituksesta joko lähtötilanteessa tai seurannassa. ylös kuvantaminen.
• Koehenkilöille, joille tehdään valtimolinjan sijoittelu, muunnettu Allenin testi, joka osoittaa, että käden ulnaarinen valtimo ei saa riittävästi verenkiertoa.
• Nykyinen tai aikaisempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Nykyinen tupakan käyttö, mukaan lukien savukkeet, sikarit ja purutupakka tai nikotiinia sisältävät tuotteet, kuten purukumi, laastari tai "elektroniset savukkeet".
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta tai virtsan kotiniiniseulonta, lukuun ottamatta tetrahydrokannabinolia (THC) ALS-potilailla, joille on määrätty lääketieteellistä marihuanaa.
• Laboratoriokokeet, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja/tai kliinisesti merkittävää epästabiilia sairautta.
• Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Säteilyaltistus viimeisen vuoden aikana (mukaan lukien aiempi osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin, kliininen hoito tai osallistuminen tähän tutkimukseen) ylittää 50 millisievertin (mSv) efektiivisen annoksen, joka ylittää Yhdysvaltain liittovaltion ohjeiden mukaisen hyväksyttävän vuosirajan.
• Raskaus, imetys tai imetys.
• Todisteet kliinisesti merkittävistä maha-suolikanavan, kardiovaskulaarisista, maksan, munuaisten, hematologisista, neoplastisista, endokriinisistä, vaihtoehtoisista neurologisista, immuunipuutos-, keuhko- tai muista häiriöistä tai taudista.
• Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon.
• MRI:n poissulkemiskriteereitä ovat: Löydökset, jotka voivat häiritä [18F]PBR06 PET-kuvan tulkintaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: merkittävä aivokuoren verisuonisairaus, infektiosairaus, tilaa vievät leesiot, vesipää tai muut keskushermostoon (CNS) liittyvät poikkeavuudet ) sairaus.
• MRI-kuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Implantit, kuten implantoidut sydämentahdistimet tai defibrillaattorit, insuliinipumput, sisäkorvaistutteet, metalliset silmävieraskappaleet, implantoidut hermostimulaattorit, keskushermoston aneurysmaklipsit ja muut lääketieteelliset implantit, joita ei ole sertifioitu magneettikuvaukseen, tai aiempi klaustrofobia, joka tutkijan mielestä on vakava ja kieltää kuvantamisen.