Valutazione dell'attivazione microgliale nella SLA con [18F]PBR06 (Peripheral Benzodiazepine Receptor-06) PET

Criteri di inclusione (per tutte le materie):

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Fornire il consenso informato scritto firmato e datato.
• I soggetti di sesso femminile devono essere documentati da cartelle cliniche o nota del medico come chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in post-menopausa da almeno 1 anno o, se in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio,
• I soggetti di sesso maschile e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio.
• I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per la durata dello studio.
• In grado di sdraiarsi supino sul letto della telecamera per un ragionevole periodo di tempo.
• Disponibilità e capacità di collaborare con le procedure dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di inclusione specifici per soggetti volontari sani:

• Maschi e femmine di età compresa tra 45 e 80 anni, sani senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening e alla segnalazione per le sessioni di imaging [18F]PBR06.
• Nessuna storia familiare di SLA o demenza frontotemporale.
• Livello di proteina C-reattiva ≤10 mg/dL Criteri di inclusione specifici per i soggetti affetti da SLA
• Maschi e femmine dai 18 agli 80 anni.
• SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri El Escorial modificati;
• I soggetti con una diagnosi di possibile SLA devono avere segni del motoneurone superiore (UMN) per essere idonei
• Punteggio dello schermo cognitivo comportamentale ALS > 10 sulla scala cognitiva e/o > 32 sulla scala comportamentale;
• Capacità vitale forzata ≥40%; o se, a giudizio dell'investigatore, può restare sdraiato per un massimo di 90 minuti. Se è stata eseguita una capacità vitale forzata (FVC) negli ultimi 6 mesi; questi dati possono essere utilizzati a discrezione dell'investigatore.
• I farmaci per i soggetti affetti da SLA devono essere stabili per 30 giorni prima della visita di screening e rimanere invariati durante la partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione (per tutti i soggetti):

• Leganti della proteina traslocatrice a bassa affinità (TSPO) determinati dall'avere un polimorfismo Thr/Thr nel gene TSPO allo screening.
• Il trattamento con farmaci immunosoppressori (es. prednisone, solumedrol) entro 30 giorni dal basale e dall'imaging di follow-up. Trattamento con agenti antinfiammatori inclusi eventuali farmaci nelle seguenti classi di FANS: acidi carbossilici, acidi enolici, inibitori della cicloossigenasi (COX) II entro 14 giorni dal basale e seguire immagini in primo piano. Trattamento con benzodiazepine entro 5 emivite prima di qualsiasi visita di imaging [18F]PBR06.
• Per i soggetti sottoposti a posizionamento della linea arteriosa, trattamento con qualsiasi farmaco antiemostasi (ad es. warfarin, eparina, inibitori della trombina, inibitori del fattore Xa, streptochinasi, urochinasi, attivatori del plasminogeno tissutale) entro 2 settimane dal posizionamento della linea arteriosa pianificata al basale o al follow- immagini.
• Per i soggetti sottoposti a posizionamento della linea arteriosa, un test di Allen modificato che indica insufficiente afflusso di sangue dell'arteria ulnare alla mano.
• Storia attuale o precedente di abuso di alcol o droghe.
• Uso corrente del tabacco, incluse sigarette, sigari e tabacco da masticare, o prodotti contenenti nicotina come gomme da masticare, cerotti o "sigarette elettroniche".
• Screening positivo per droga nelle urine o screening per la cotinina nelle urine, ad eccezione del tetraidrocannabinolo (THC) nei soggetti SLA per i quali è prescritta la marijuana medica.
• Test di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
• Esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno (inclusa la precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca, assistenza clinica o partecipazione a questo studio) superiore alla dose efficace di 50 millisievert (mSv), che sarebbe superiore al limite annuale accettabile stabilito dalle linee guida federali statunitensi.
• Gravidanza, allattamento o allattamento.
• Evidenza di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo clinicamente significativi.
• Vene inadatte per puntura venosa ripetuta.
• I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: Risultati che possono interferire con l'interpretazione dell'imaging PET [18F]PBR06, inclusi ma non limitati a: malattia cerebrovascolare corticale significativa, malattia infettiva, lesioni occupanti spazio, idrocefalo o altre anomalie associate al sistema nervoso centrale (SNC) ) malattia.
• Controindicazioni all'imaging MRI, inclusi ma non limitati a: Impianti come pacemaker o defibrillatori cardiaci impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpo estraneo oculare metallico, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurisma del SNC e altri impianti medici che non sono stati certificati per MRI, o storia di claustrofobia, che secondo l'investigatore è grave e proibisce l'imaging.