Оценка активации микроглии при БАС с помощью [18F]PBR06 (периферический бензодиазепиновый рецептор-06) ПЭТ

Критерии включения (для всех предметов):

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
• Субъекты женского пола должны быть документально подтверждены медицинскими записями или справками врача о том, что они либо хирургически стерильны (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб), либо находятся в постменопаузе в течение не менее 1 года или, если они способны к деторождению, должны принять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции на время исследования,
• Субъекты мужского пола и их партнеры, способные к деторождению, должны взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму на время исследования.
• Способен лежать на спине на кровати с камерой в течение разумного периода времени.
• Желание и способность сотрудничать с процедурами обучения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерии включения, специфичные для здоровых добровольцев:

• Мужчины и женщины в возрасте 45-80 лет, здоровые, без клинически значимых результатов при физическом осмотре при скрининге и при отчете о сеансах визуализации [18F] PBR06.
• Отсутствие семейного анамнеза БАС или лобно-височной деменции.
• Уровень С-реактивного белка ≤10 мг/дл Критерии включения специфичны для пациентов с БАС
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет.
• Спорадический или семейный БАС, диагностированный как возможный, лабораторно подтвержденный вероятный, вероятный или определенный в соответствии с модифицированными критериями Эль-Эскориала;
• Субъекты с диагнозом возможного БАС должны иметь признаки верхних двигательных нейронов (ВМН), чтобы иметь право на участие.
• когнитивно-поведенческий скрининг БАС >10 по когнитивной шкале и/или >32 по поведенческой шкале;
• Форсированная жизненная емкость легких ≥40%; или если по мнению следователя может лежать плашмя до 90 минут. Если в течение последних 6 мес выполнялась форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ); эти данные могут быть использованы по усмотрению исследователя.
• Лекарства для субъектов с БАС должны оставаться стабильными в течение 30 дней до визита для скрининга и оставаться неизменными во время участия субъекта в исследовании.

Критерии исключения (для всех предметов):

• Связывающие вещества низкоаффинного белка-транслокатора (TSPO), определяемые по наличию полиморфизма Thr/Thr в гене TSPO при скрининге.
• Лечение иммунодепрессантами (например, преднизолон, солумедрол) в течение 30 дней после исходной и последующей визуализации. Лечение противовоспалительными средствами, включая любые препараты из следующих классов НПВП: карбоновые кислоты, еноловые кислоты, ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II в течение 14 дней после исходного уровня и последующие изображение вверх. Лечение бензодиазепинами в течение 5 периодов полувыведения до любого визита для визуализации [18F]PBR06.
• Для субъектов, подвергающихся установке артериального катетера, лечение любыми антигемостатическими препаратами (например, варфарином, гепарином, ингибиторами тромбина, ингибиторами фактора Ха, стрептокиназой, урокиназой, тканевыми активаторами плазминогена) в течение 2 недель после запланированного введения артериального катетера либо исходного, либо последующего уровня. изображения.
• Для субъектов, подвергающихся установке артериальной линии, модифицированный тест Аллена указывает на недостаточное кровоснабжение руки локтевой артерией.
• Текущая или предшествующая история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Текущее употребление табака, включая сигареты, сигары и жевательный табак, или никотинсодержащие продукты, такие как жевательная резинка, пластырь или «электронные сигареты».
• Положительный анализ мочи на наркотики или анализ мочи на котинин, за исключением тетрагидроканнабинола (ТГК) у пациентов с БАС, которым прописана медицинская марихуана.
• Лабораторные тесты с клинически значимыми отклонениями и/или клинически значимым нестабильным заболеванием.
• Субъект получил исследуемое терапевтическое средство в течение 30 дней до скрининга.
• Радиационное облучение за последний год (включая предшествующее участие в других протоколах исследований, клиническую помощь или участие в этом исследовании), превышающее эффективную дозу в 50 миллизивертов (мЗв), что было бы выше допустимого годового предела, установленного Федеральными руководящими принципами США.
• Беременность, лактация или кормление грудью.
• Доказательства клинически значимого желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, почечного, гематологического, неопластического, эндокринного, альтернативного неврологического, иммунодефицитного, легочного или другого расстройства или заболевания.
• Непригодные вены для повторной венепункции.
• Критерии исключения из МРТ включают: Находки, которые могут помешать интерпретации ПЭТ-изображения [18F]PBR06, включая, помимо прочего: выраженное кортикальное цереброваскулярное заболевание, инфекционное заболевание, объемные поражения, гидроцефалию или другие аномалии, связанные с центральной нервной системой (ЦНС). ) болезнь.
• Противопоказания к МРТ, включая, но не ограничиваясь: Имплантаты, такие как имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, кохлеарные импланты, металлические инородные тела глаза, имплантированные нейростимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС и другие медицинские импланты, которые не были сертифицированы для МРТ, или клаустрофобия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является тяжелой и не позволяет проводить визуализацию.