Utvärdering av mikroglialaktivering vid ALS med [18F]PBR06 (perifer bensodiazepinreceptor-06) PET

Inklusionskriterier (för alla ämnen):

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnliga försökspersoner måste dokumenteras genom medicinska journaler eller läkaranteckningar för att vara antingen kirurgiskt sterila (genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausala i minst 1 år eller, om de är i fertil ålder, måste åta sig att använda en barriärpreventivmetod under studietiden,
• Manliga försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod under studiens varaktighet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studietiden.
• Kan ligga liggande på kamerasängen under en rimlig tid.
• Vill och kan samarbeta med studieprocesser.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Inklusionskriterier specifika för friska frivilliga försökspersoner:

• Män och kvinnor i åldern 45-80 år, friska utan kliniskt relevanta fynd vid fysisk undersökning vid screening och vid rapportering för [18F]PBR06-avbildningssessionerna.
• Ingen familjehistoria av ALS eller frontotemporal demens.
• C-reaktivt proteinnivå ≤10 mg/dL Inklusionskriterier specifika för ALS-patienter
• Hanar och honor i åldern 18 till 80 år.
• Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv enligt definitionen av de modifierade El Escorial-kriterierna;
• Försökspersoner med diagnosen möjlig ALS måste ha tecken på övre motorneuron (UMN) för att vara berättigade
• ALS kognitiva beteendeskärmpoäng >10 på den kognitiva skalan och/eller >32 på beteendeskalan;
• Forcerad vitalkapacitet på ≥40%; eller om enligt utredarens uppfattning kan ligga platt i upp till 90 minuter. Om en forcerad vitalkapacitet (FVC) har utförts inom de senaste 6 månaderna; dessa uppgifter kan användas efter utredarens gottfinnande.
• Läkemedel för ALS-patienter bör vara stabila i 30 dagar före screeningbesöket och förbli oförändrade under försökspersonens deltagande i studien.

Uteslutningskriterier (för alla ämnen):

• Lågaffinitetstranslokatorproteinbindare (TSPO) bestämdes genom att ha en Thr/Thr-polymorfism i TSPO-genen vid screening.
• Behandling med immunsuppressiva medel (t. prednison, solumedrol) inom 30 dagar efter baslinjen och uppföljningsavbildning. Behandling med antiinflammatoriska medel inklusive mediciner i följande klasser av NSAID: karboxylsyror, enolsyror, cyklooxygenas (COX) II-hämmare inom 14 dagar efter baslinjen och följ -up avbildning. Behandling med bensodiazepiner inom 5 halveringstider före eventuella [18F]PBR06 bildbehandlingsbesök.
• För försökspersoner som genomgår arteriell linjeplacering, behandling med någon antihemostasmedicin (t.ex. warfarin, heparin, trombinhämmare, faktor Xa-hämmare, streptokinas, urokinas, vävnadsplasminogenaktivatorer) inom 2 veckor efter den planerade artärlinjeplaceringen av antingen baslinjen eller efterföljande- upp avbildning.
• För försökspersoner som genomgår en artärlinjeplacering, ett modifierat Allens-test som indikerar otillräcklig blodtillförsel i ulnarartären till handen.
• Aktuell eller tidigare historia av alkohol- eller drogmissbruk.
• Aktuell tobaksanvändning inklusive cigaretter, cigarrer och tuggtobak, eller nikotinhaltiga produkter som tuggummi, patch eller "elektroniska cigaretter".
• Positiv urinläkemedelsscreening eller urinkotininscreening, med undantag för tetrahydrocannabinol (THC) hos ALS-patienter för vilka medicinsk marijuana ordineras.
• Laboratorietester med kliniskt signifikanta avvikelser och/eller kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom.
• Försökspersonen har fått ett terapeutiskt läkemedel inom 30 dagar före screening.
• Strålningsexponering under det senaste året (inklusive tidigare deltagande i andra forskningsprotokoll, klinisk vård eller deltagande i denna studie) som överstiger den effektiva dosen på 50 millisievert (mSv), vilket skulle vara över den acceptabla årliga gränsen som fastställts av de amerikanska federala riktlinjerna.
• Graviditet, amning eller amning.
• Bevis på kliniskt signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, renal, hematologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom.
• Olämpliga vener för upprepad venpunktion.
• Uteslutningskriterier för MR inkluderar: Fynd som kan störa tolkningen av [18F]PBR06 PET-avbildning, inklusive men inte begränsat till: signifikant kortikal cerebrovaskulär sjukdom, infektionssjukdom, utrymmesupptagande lesioner, hydrocefalus eller andra abnormiteter associerade med centrala nervsystemet (CNS) ) sjukdom.
• Kontraindikationer för MRT-avbildning, inklusive men inte begränsat till: Implantat såsom implanterade pacemakers eller defibrillatorer, insulinpumpar, cochleaimplantat, metalliska okulära främmande kroppar, implanterade neurala stimulatorer, CNS-aneurysmklämmor och andra medicinska implantat som inte har certifierats för MRT, eller historia av klaustrofobi, som enligt utredarens uppfattning är allvarlig och förbjuder bildbehandling.