Avaliação da ativação microglial na ELA com PET [18F]PBR06 (Receptor Periférico de Benzodiazepínico-06)

Critérios de inclusão (para todas as disciplinas):

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado.
• Indivíduos do sexo feminino devem ser documentados por registros médicos ou atestados médicos para serem cirurgicamente estéreis (por meio de histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou, se tiverem potencial para engravidar, devem comprometer-se com o uso de um método contraceptivo de barreira durante a duração do estudo,
• Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso de um método contraceptivo de barreira durante a duração do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante a duração do estudo.
• Capaz de deitar em decúbito dorsal na cama da câmera por um período de tempo razoável.
• Disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critérios de inclusão específicos para voluntários saudáveis:

• Homens e mulheres com idades entre 45 e 80 anos, saudáveis, sem achados clinicamente relevantes no exame físico na triagem e no relatório para as sessões de imagem [18F]PBR06.
• Sem história familiar de ELA ou demência frontotemporal.
• Nível de proteína C reativa ≤10 mg/dL Critérios de inclusão específicos para indivíduos com ELA
• Homens e mulheres de 18 a 80 anos.
• ELA esporádica ou familiar diagnosticada como possível, provável, provável ou definitiva com base em laboratório, conforme definido pelos critérios modificados de El Escorial;
• Indivíduos com diagnóstico de possível ELA devem ter sinais do neurônio motor superior (UMN) para serem elegíveis
• Pontuação da tela cognitivo-comportamental ALS >10 na escala cognitiva e/ou >32 na escala comportamental;
• Capacidade vital forçada ≥40%; ou se na opinião do investigador pode ficar deitado por até 90 minutos. Se uma capacidade vital forçada (CVF) foi realizada nos últimos 6 meses; esses dados podem ser usados ​​a critério do investigador.
• Os medicamentos para indivíduos com ELA devem permanecer estáveis ​​por 30 dias antes da visita de triagem e permanecer inalterados durante a participação do indivíduo no estudo.

Critérios de Exclusão (para todas as disciplinas):

• Ligantes de proteína translocadora de baixa afinidade (TSPO) determinados por ter um polimorfismo Thr/Thr no gene TSPO na triagem.
• Tratamento com agentes imunossupressores (ex. prednisona, solumedrol) dentro de 30 dias da linha de base e imagens de acompanhamento. Tratamento com agentes antiinflamatórios, incluindo qualquer medicamento nas seguintes classes de AINEs: ácidos carboxílicos, ácidos enólicos, inibidores da ciclooxigenase (COX) II dentro de 14 dias da linha de base e acompanhamento -up de imagem. Tratamento com benzodiazepínicos dentro de 5 meias-vidas antes de qualquer visita de imagem [18F]PBR06.
• Para indivíduos submetidos à colocação de linha arterial, tratamento com qualquer medicamento anti-hemostasia (por exemplo, varfarina, heparina, inibidores de trombina, inibidores do fator Xa, estreptoquinase, uroquinase, ativadores de plasminogênio tecidual) dentro de 2 semanas da colocação de linha arterial planejada da linha de base ou seguinte imagem acima.
• Para indivíduos submetidos à colocação de linha arterial, um teste de Allen modificado indicando suprimento insuficiente de sangue da artéria ulnar para a mão.
• Histórico atual ou anterior de abuso de álcool ou drogas.
• Uso atual de tabaco, incluindo cigarros, charutos e tabaco de mascar ou produtos que contenham nicotina, como chicletes, adesivos ou "cigarros eletrônicos".
• Triagem de drogas na urina positiva ou triagem de cotinina na urina, com exceção do tetrahidrocanabinol (THC) em indivíduos com ELA para os quais a maconha medicinal é prescrita.
• Exames laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou doença clínica instável clinicamente significativa.
• O sujeito recebeu uma terapêutica experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
• Exposição à radiação no último ano (incluindo participação anterior em outros protocolos de pesquisa, atendimento clínico ou participação neste estudo) excedendo a dose efetiva de 50 milisievert (mSv), que estaria acima do limite anual aceitável estabelecido pelas Diretrizes Federais dos EUA.
• Gravidez, lactação ou amamentação.
• Evidência de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticos, renais, hematológicos, neoplásicos, endócrinos, neurológicos alternativos, imunodeficiência, pulmonares ou outros distúrbios ou doenças clinicamente significativos.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida.
• Os critérios de exclusão da ressonância magnética incluem: Achados que podem interferir na interpretação da imagem PET [18F]PBR06, incluindo, entre outros: doença cerebrovascular cortical significativa, doença infecciosa, lesões que ocupam espaço, hidrocefalia ou outras anormalidades associadas ao sistema nervoso central (SNC ) doença.
• Contra-indicações para imagens de ressonância magnética, incluindo, entre outros: Implantes como marcapassos ou desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética, ou história de claustrofobia, que na opinião do investigador é grave e proíbe imagens.