Hodnocení mikrogliální aktivace u ALS pomocí [18F]PBR06 (periferní benzodiazepinový receptor-06) PET

Kritéria pro zařazení (pro všechny předměty):

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Poskytněte podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
• Ženy musí mít lékařskou dokumentaci nebo lékařskou poznámku, že jsou buď chirurgicky sterilní (pomocí hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí zavázat se používat po dobu studie bariérovou metodu antikoncepce,
• Muži a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie.
• Muži nesmí po dobu trvání studie darovat spermie.
• Schopný ležet na zádech na posteli s fotoaparátem po rozumnou dobu.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria pro zařazení specifická pro zdravé dobrovolníky:

• Muži a ženy ve věku 45–80 let, zdraví bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a při hlášení na zobrazovací sezení [18F]PBR06.
• Žádná rodinná anamnéza ALS nebo frontotemporální demence.
• Hladina C-reaktivního proteinu ≤10 mg/dl Kritéria pro zařazení specifická pro subjekty s ALS
• Muži a ženy ve věku 18 až 80 let.
• Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno modifikovanými kritérii El Escorial;
• Subjekty s diagnózou možné ALS musí mít příznaky horního motorického neuronu (UMN), aby byly způsobilé
• skóre ALS kognitivně behaviorální obrazovky >10 na kognitivní škále a/nebo >32 na behaviorální škále;
• Vynucená vitální kapacita ≥40 %; nebo pokud podle názoru vyšetřovatele může ležet až 90 minut. Pokud byla v posledních 6 měsících provedena usilovná vitální kapacita (FVC); tyto údaje mohou být použity podle uvážení zkoušejícího.
• Léky pro ALS subjekty by měly být stabilní po dobu 30 dnů před screeningovou návštěvou a zůstat nezměněny během účasti subjektu ve studii.

Kritéria vyloučení (pro všechny předměty):

• Vazebné proteiny translokátoru s nízkou afinitou (TSPO) byly stanoveny na základě polymorfismu Thr/Thr v genu TSPO při screeningu.
• Léčba imunosupresivy (např. prednison, solumedrol) do 30 dnů od výchozího a následného zobrazení. Léčba protizánětlivými látkami včetně jakýchkoli léků v následujících třídách NSAID: karboxylové kyseliny, enolové kyseliny, inhibitory cyklooxygenázy (COX) II do 14 dnů od výchozího stavu a následovat -zobrazování. Léčba benzodiazepiny během 5 poločasů před jakoukoli návštěvou zobrazovacího vyšetření [18F]PBR06.
• U subjektů, které podstupují zavedení arteriální linie, léčba jakoukoli antihemostázovou medikací (např. warfarin, heparin, inhibitory trombinu, inhibitory faktoru Xa, streptokináza, urokináza, aktivátory tkáňového plazminogenu) do 2 týdnů od plánovaného zavedení arteriální linie buď na základní nebo následné nahoru zobrazování.
• U subjektů podstupujících umístění arteriální linie modifikovaný Allenův test indikující nedostatečné prokrvení ruky ulnární tepnou.
• Současná nebo předchozí anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
• Současné užívání tabáku včetně cigaret, doutníků a žvýkacího tabáku nebo produktů obsahujících nikotin, jako jsou žvýkačky, náplasti nebo „elektronické cigarety“.
• Pozitivní screening drog v moči nebo screening kotininu v moči, s výjimkou tetrahydrokanabinolu (THC) u subjektů s ALS, kterým je předepisována lékařská marihuana.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Subjekt dostal testované léčivo během 30 dnů před screeningem.
• Radiační expozice za poslední rok (včetně předchozí účasti na jiných výzkumných protokolech, klinické péče nebo účasti v této studii) překračující efektivní dávku 50 milisievertů (mSv), což by bylo nad přijatelným ročním limitem stanoveným federálními směrnicemi USA.
• Těhotenství, kojení nebo kojení.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• Kritéria vyloučení MRI zahrnují: Nálezy, které mohou interferovat s interpretací [18F]PBR06 PET zobrazení, včetně, ale bez omezení na: významné kortikální cerebrovaskulární onemocnění, infekční onemocnění, léze zabírající prostor, hydrocefalus nebo jiné abnormality spojené s centrálním nervovým systémem (CNS ) nemoc.
• Kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí, mimo jiné: Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové oční cizí těleso, implantované nervové stimulátory, klipy aneuryzmat CNS a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo anamnéza klaustrofobie, která je podle názoru zkoušejícího závažná a zakazuje zobrazování.