Evaluering af mikroglial aktivering i ALS med [18F]PBR06 (perifer benzodiazepinreceptor-06) PET

Inklusionskriterier (for alle fag):

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Giv underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
• Kvindelige forsøgspersoner skal ved lægejournaler eller lægeerklæring dokumenteres at være enten kirurgisk sterile (ved hjælp af hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 1 år eller, hvis de er i den fødedygtige alder. forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed,
• Mandlige forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed.
• Kan ligge på ryggen på kamerasengen i et rimeligt tidsrum.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Inklusionskriterier, der er specifikke for raske frivillige forsøgspersoner:

• Mænd og kvinder i alderen 45-80 år, raske uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til [18F]PBR06 billedbehandlingssessioner.
• Ingen familiehistorie med ALS eller frontotemporal demens.
• C-reaktivt proteinniveau ≤10 mg/dL Inklusionskriterier, der er specifikke for ALS-personer
• Hanner og kvinder i alderen 18 til 80 år.
• Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af de modificerede El Escorial-kriterier;
• Forsøgspersoner med en diagnose af mulig ALS skal have øvre motorneuron (UMN) tegn for at være berettiget
• ALS kognitiv adfærdsskærmscore >10 på den kognitive skala og/eller >32 på den adfærdsmæssige skala;
• Forceret vitalkapacitet på ≥40%; eller hvis efter efterforskerens opfattelse kan ligge fladt i op til 90 minutter. Hvis en forceret vitalkapacitet (FVC) er blevet udført inden for de seneste 6 måneder; disse data kan bruges efter efterforskerens skøn.
• Medicin til ALS-personer skal være stabile i 30 dage før screeningsbesøget og forblive uændrede under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier (for alle fag):

• Lavaffinitetstranslokatorproteinbindere (TSPO) bestemt ved at have en Thr/Thr-polymorfi i TSPO-genet ved screening.
• Behandling med immunsuppressive midler (f. prednison, solumedrol) inden for 30 dage efter baseline og opfølgende billeddannelse. Behandling med antiinflammatoriske midler, herunder medicin i følgende klasser af NSAIDS: carboxylsyrer, enolsyrer, cyclooxygenase (COX) II-hæmmere inden for 14 dage efter baseline og følg -up billeddannelse. Behandling med benzodiazepiner inden for 5 halveringstider før ethvert [18F]PBR06 billeddiagnostisk besøg.
• For forsøgspersoner, der gennemgår arteriel linjeplacering, behandling med enhver antihæmostasemedicin (f.eks. warfarin, heparin, thrombinhæmmere, faktor Xa-hæmmere, streptokinase, urokinase, vævsplasminogenaktivatorer) inden for 2 uger efter den planlagte arterielle linjeplacering af enten baseline eller efter- op billeddannelse.
• For forsøgspersoner, der gennemgår en arteriel linjeplacering, en modificeret Allens-test, der indikerer utilstrækkelig ulnararterieblodforsyning til hånden.
• Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug.
• Nuværende tobaksbrug, herunder cigaretter, cigarer og tyggetobak, eller nikotinholdige produkter såsom tyggegummi, plaster eller "elektroniske cigaretter".
• Positiv urinlægemiddelscreening eller urincotininscreening, med undtagelse af tetrahydrocannabinol (THC) hos ALS-personer, til hvem medicinsk marihuana er ordineret.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.
• Strålingseksponering i løbet af det seneste år (herunder tidligere deltagelse i andre forskningsprotokoller, klinisk pleje eller deltagelse i denne undersøgelse), der overstiger den effektive dosis på 50 millisievert (mSv), hvilket ville være over den acceptable årlige grænse fastsat af de amerikanske føderale retningslinjer.
• Graviditet, amning eller amning.
• Beviser for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR-eksklusionskriterier omfatter: Fund, der kan interferere med fortolkningen af ​​[18F]PBR06 PET-billeddannelsen, herunder, men ikke begrænset til: signifikant cortical cerebrovaskulær sygdom, infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus eller andre abnormiteter forbundet med centralnervesystemet (CNS) ) sygdom.
• Kontraindikationer til MR-billeddannelse, herunder men ikke begrænset til: Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller historie med klaustrofobi, som efter efterforskerens mening er alvorlig og forbyder billeddannelse.