Bewertung der Mikroglia-Aktivierung bei ALS mit [18F]PBR06 (Peripherer Benzodiazepin-Rezeptor-06) PET

Einschlusskriterien (für alle Fächer):

• Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Legen Sie eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor.
• Bei weiblichen Probanden muss durch medizinische Unterlagen oder ein ärztliches Attest nachgewiesen werden, dass sie mindestens 1 Jahr lang chirurgisch steril (mittels Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal sind oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen verpflichten sich, während der Studiendauer eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden,
• Männliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, während der Studiendauer eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während der Studiendauer kein Sperma spenden.
• Kann über einen angemessenen Zeitraum auf dem Rücken auf dem Kamerabett liegen.
• Bereit und in der Lage, bei Studienabläufen mitzuarbeiten.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Einschlusskriterien speziell für gesunde Probanden:

• Männer und Frauen im Alter von 45 bis 80 Jahren, gesund und ohne klinisch relevanten Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und bei der Meldung für die [18F]PBR06-Bildgebungssitzungen.
• Keine familiäre Vorgeschichte von ALS oder frontotemporaler Demenz.
• C-reaktiver Proteinspiegel ≤ 10 mg/dl. Einschlusskriterien speziell für ALS-Patienten
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren.
• Sporadische oder familiäre ALS, diagnostiziert als möglich, laborgestütztes wahrscheinlich, wahrscheinlich oder eindeutig gemäß den modifizierten El-Escorial-Kriterien;
• Probanden mit einer möglichen ALS-Diagnose müssen Zeichen des oberen Motoneurons (UMN) aufweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein
• ALS-Testergebnis für kognitives Verhalten >10 auf der kognitiven Skala und/oder >32 auf der Verhaltensskala;
• Forcierte Vitalkapazität von ≥40 %; oder wenn nach Ansicht des Ermittlers bis zu 90 Minuten flach liegen können. Wenn innerhalb der letzten 6 Monate eine forcierte Vitalkapazität (FVC) durchgeführt wurde; Diese Daten können nach Ermessen des Prüfers verwendet werden.
• Medikamente für ALS-Patienten sollten vor dem Screening-Besuch 30 Tage lang stabil sein und während der Teilnahme des Patienten an der Studie unverändert bleiben.

Ausschlusskriterien (für alle Fächer):

• TSPO-Binder (Low Affinity Translocator Protein), bestimmt durch einen Thr/Thr-Polymorphismus im TSPO-Gen beim Screening.
• Behandlung mit Immunsuppressiva (z. Prednison, Solumedrol) innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn und Nachuntersuchung. Behandlung mit entzündungshemmenden Mitteln, einschließlich Medikamenten der folgenden Klassen von NSAR: Carbonsäuren, Enolsäuren, Cyclooxygenase (COX) II-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn und anschließend -Up-Bildgebung. Behandlung mit Benzodiazepinen innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor einem [18F]PBR06-Bildgebungsbesuch.
• Bei Probanden, die sich einer arteriellen Leitungsplatzierung unterziehen, ist eine Behandlung mit jeglichen Antihämostase-Medikamenten (z. B. Warfarin, Heparin, Thrombininhibitoren, Faktor Bildgebung.
• Bei Probanden, die sich einer arteriellen Leitungsplatzierung unterziehen, ein modifizierter Allen-Test, der auf eine unzureichende Blutversorgung der Hand durch die Ulnararterie hinweist.
• Aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Aktueller Tabakkonsum, einschließlich Zigaretten, Zigarren und Kautabak, oder nikotinhaltiger Produkte wie Kaugummis, Pflaster oder „elektronische Zigaretten“.
• Positiver Urin-Drogentest oder Urin-Cotinin-Test, mit Ausnahme von Tetrahydrocannabinol (THC) bei ALS-Patienten, denen medizinisches Marihuana verschrieben wird.
• Labortests mit klinisch signifikanten Anomalien und/oder klinisch signifikanten instabilen medizinischen Erkrankungen.
• Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüftherapeutikum erhalten.
• Strahlenexposition im vergangenen Jahr (einschließlich vorheriger Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen, klinischer Versorgung oder Teilnahme an dieser Studie), die die effektive Dosis von 50 Millisievert (mSv) übersteigt, was über dem akzeptablen Jahresgrenzwert liegen würde, der in den US-Bundesrichtlinien festgelegt ist.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit.
• Nachweis einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, hämatologischen, neoplastischen, endokrinen, alternativen neurologischen, Immunschwäche-, Lungen- oder anderen Störung oder Krankheit.
• Ungeeignete Venen für eine wiederholte Venenpunktion.
• Zu den MRT-Ausschlusskriterien gehören: Befunde, die die Interpretation der [18F]PBR06-PET-Bildgebung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: erhebliche kortikale zerebrovaskuläre Erkrankungen, Infektionskrankheiten, raumgreifende Läsionen, Hydrozephalus oder andere Anomalien im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem (ZNS). ) Krankheit.
• Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Implantate wie implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, Cochlea-Implantate, metallische Augenfremdkörper, implantierte Nervenstimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips und andere medizinische Implantate, die nicht für die MRT zertifiziert wurden, oder Klaustrophobie in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Untersuchers schwerwiegend ist und eine Bildgebung verbietet.