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TrAstuzumab 卡维地洛对心肌病的治疗干预 (TACTIC)

2026年6月11日 更新者：Mayo Clinic

卡维地洛 (TACTIC) 试验的 TrAstuzumab 心肌病治疗干预

接受基于曲妥珠单抗的 HER2 靶向治疗的乳腺癌患者存在心功能下降或心力衰竭症状的风险，但尚不清楚心血管保护策略是否、何时以及持续多长时间，例如使用 β 受体阻滞剂，可能会有所帮助。 这项研究将那些接受基于曲妥珠单抗的治疗性 HER2 定向治疗的患者随机分配给 β 受体阻滞剂卡维地洛 - 当心脏功能显着下降或心脏损伤的细微早期迹象（通过心脏血液生物标志物升高，即心肌肌钙蛋白，或通过异常心脏超声标记，即全球纵向应变）被注意到，或在开始基于曲妥珠单抗的 HER2 定向治疗之前进行预防。 这项研究将进一步随机分配那些服用卡维地洛的患者，要么在基于曲妥珠单抗的 HER2 定向治疗结束时停药，要么继续再治疗一年，从而提供急需的临床试验数据，以了解对高危人群的最佳策略（“战术”）基于曲妥珠单抗的 HER2 定向疗法的心脏毒性是。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本申请的目的是评估卡维地洛心血管治疗的不同策略，旨在降低接受基于曲妥珠单抗的 HER2 靶向治疗的乳腺癌患者 LVEF 下降和 HF 的发生率。 它将比较：a) 先发制人的预防方法，即在基于曲妥珠单抗的 HER2 定向治疗之前开始使用 β 受体阻滞剂卡维地洛的心血管治疗和 b) 反应性预防方法，即心血管治疗是针对早期亚临床症状开始的心脏功能障碍/损伤（心肌肌钙蛋白升高或全身纵向应变异常），目前的标准方法是一旦发生心脏毒性就开始心血管治疗，解决卡维地洛治疗是否有效以及何时有效的问题。 它将进一步比较有限的卡维地洛治疗持续时间（仅限于基于曲妥珠单抗的 HER2 靶向治疗和心脏功能恢复的时间）与完成基于曲妥珠单抗的 HER2 靶向治疗后持续一年的延长卡维地洛治疗持续时间之间的结果测量，解决卡维地洛需要在这个独特的患者群体中服用多长时间。 上述内容将与药物基因组学措施相结合，以确定发生不可逆 LVEF 下降和对治疗无反应的风险最高的人群。 研究者的中心假设是，先发制人或反应性预防方法将降低接受曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者心脏毒性的发生率，并且卡维地洛治疗超出基于曲妥珠单抗的活性 HER2 定向治疗的扩展将被证明更优用于保护心脏功能。

将追求三个具体目标：

目的 1：比较以下情况的发生率：a) 在 LVEF ≥ 50% 的患者中，心力衰竭或 LVEF 无症状下降 >10% 或在下降至 <50% 的患者中，LVEF 下降 ≥ 5%。 （主要目标 #1），和 b）可逆的 LVEF 下降到基线的 5% 以内（次要目标 #1），卡维地洛的先发制人和反应性预防方法与卡维地洛启动的“观望策略”相比在曲妥珠单抗治疗过程中，乳腺癌患者对 HF 或 LVEF 的反应下降。 它旨在解决是否以及何时开始对接受曲妥珠单抗治疗的患者进行心脏保护工作的问题。

目的 2：比较心脏保护方法与卡维地洛限制曲妥珠单抗治疗持续时间或之后延长一年之间 LVEF 从完成到曲妥珠单抗治疗完成后一年的增量变化。 此目的是解决接受曲妥珠单抗治疗的患者的心脏保护作用持续时间的问题。

目标 3：确定一般预测曲妥珠单抗心脏毒性以及对卡维地洛无反应（初级预防 LVEF 下降或二级改善 LVEF）的遗传变异。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

224

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥18岁，
  • 新的或局部复发的 HER2+ 乳腺癌诊断将以治愈为目的进行治疗
  • 计划中的 HER2 导向（任何靶向 HER2 信号的疗法，包括曲妥珠单抗 +/- 帕妥珠单抗或曲妥珠单抗-emtansine (T-DM1) Nerantinib 和拉帕替尼将不被考虑。 “HER2 定向疗法”或“抗 HER-2”。

排除标准：

  • 任何类别和类型的 HF 病史，或过去诊断的心肌病，
  • 筛选时 LVEF <50%，
  • 对β受体阻滞剂不耐受，
  • 基线使用任何 β 受体阻滞剂治疗冠状动脉疾病，包括心肌梗塞
  • 目前的 ACE 抑制剂或 ARB 治疗存在糖尿病和/或慢性肾病/蛋白尿的高血压，
  • 使用胺碘酮、索他洛尔或任何其他抗心律失常药物进行积极治疗
  • 当前日常使用抗哮喘治疗的哮喘诊断
  • 筛查时心率 < 50 BPM（最近 3 次读数的平均值）
  • 病态鼻窦综合征的病史或当前，
  • 筛选时 AV 阻滞 II 级或更高级别（除非患者有永久起搏器），
  • 筛选时收缩压 < 90 mmHg（最近 3 次读数的平均值）
  • 根据 NCI ODWG（总胆红素 >3x ULN，任何 AST 升高）或 Child Pugh C 级定义的严重肝功能障碍
  • 怀孕
  • 转移性乳腺癌（远处转移）
  • 非乳腺癌的积极全身治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：先发制人的策略
卡维地洛在治疗开始前一周开始滴定至最大耐受剂量（3.125 mg 至 25 mg，每天两次）并持续至治疗结束
药品：卡维地洛
口服卡维地洛最大耐受剂量 3.125 mg 至 25 mg，每天两次
其他名称：
  • 核心
实验性的：反应策略
在记录亚临床心脏毒性后开始卡维地洛滴定至最大耐受剂量（3.125 mg 至 25 mg，每天两次），亚临床心脏毒性由异常的整体纵向应变 (GLS) 或高敏心肌肌钙蛋白 (hsTnI) 升高定义，并持续至治疗结束
药品：卡维地洛
口服卡维地洛最大耐受剂量 3.125 mg 至 25 mg，每天两次
其他名称：
  • 核心
有源比较器：护理标准
在记录 LVEF 下降 >10% 至低于 53% 的值后开始卡维地洛滴定至最大耐受剂量（3.125 mg 至 25 mg，每天两次）并持续至治疗结束
药品：卡维地洛
口服卡维地洛最大耐受剂量 3.125 mg 至 25 mg，每天两次
其他名称：
  • 核心

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无症状和有症状心功能障碍的发生率
大体时间：1年
心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) 无症状下降的发生率在 LVEF ≥ 50% 的患者中超过 10% 或在下降至 <50% 的患者中 LVEF 下降 ≥ 5%（主要结果测量）
1年
可逆性心功能下降率
大体时间：1年
可逆的 LVEF 下降到基线的 5% 以内（次要主要结果测量）
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完成 HER2 定向治疗后心脏功能发生变化
大体时间：1年
完成基于曲妥珠单抗的 HER2 定向治疗后 LVEF 从完成到一年的增量变化
1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基因变异和心脏毒性风险以及对治疗的反应
大体时间：2年
使用曲妥珠单抗期间和停止曲妥珠单抗后 GLS 和 LVEF 的绝对增量变化与以下 SNP 频率的相关性：曲妥珠单抗相关：p<1x10-5 来自 Norton GWAS（六个位点）130 HER 2 Ile665Val、HER2 Pro1170Ala125、126 , 130, anthracycline-related: ABCB1 rs1128503, ABCB4 rs1149222, ABCC1 rs45511401, ABCC2 res17222723, CAT rs10836235, CBR3 rs1056892, CYBA rs4673, CYP3A4*22 rs35599367, NCF4 rs1883112, RAC2 rs13058338, RARG rs2229774, SLC28A3 rs7853758, TOP2B rs10865801, and UGT 1A6*4 rs1786378374、150-152、β-受体阻滞剂相关：β2-AR Gln27Gln、β1-AR Arg389Arg 80-82 和 CYP2D6 多态性（CYP2D6 等位基因（*1、*2、*3、*4、*5、* 6、*7、*8、*9、*10、*11、*15、*17、*19、*20、*29、*35、*36、*40 和 *41），以及 7 CYP2D6使用 AmpliChip CYP450 基因芯片进行基因复制（*1 9 N、*2 9 N、*4 9 N、*10 9 N、*17 9 N、*35 9 N 和 *41 9 N）
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mayo Clinic

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Miami Heart Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Joerg Herrmann, MD、Mayo Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月21日

初级完成 (实际的)

2026年2月28日

研究完成 (实际的)

2026年2月28日

研究注册日期

首次提交

2019年3月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月14日

首次发布 (实际的)

2019年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月11日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TACTIC
  • MC1932 (其他标识符：Mayo Clinic)
  • R01CA233610 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 18-006090 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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