TrAstuzumab kardiomyopati Terapeutisk intervensjon med karvedilol (TACTIC)

Målet med den nåværende søknaden er å evaluere ulike strategier for kardiovaskulær terapi med karvedilol, med sikte på å redusere forekomsten av LVEF-nedgang og HF hos pasienter som gjennomgår kurativ trastuzumab-basert HER2-rettet behandling for brystkreft. Den vil sammenligne: a) en forebyggende tilnærming, dvs. kardiovaskulær terapi med betablokkeren carvedilol startet før trastuzumab-basert HER2-rettet behandling og b) en reaktiv forebyggende tilnærming, dvs. kardiovaskulær terapi startet som respons på tidlige subkliniske tegn på hjertedysfunksjon/-skade (enten hjertetroponinøkning eller unormal global longitudinell belastning), med dagens standardtilnærming for initiering av kardiovaskulær terapi når kardiotoksisitet har oppstått, og tar opp spørsmålet om og på hvilket tidspunkt karvedilolbehandling vil være effektiv. Den vil videre sammenligne utfallsmål mellom en begrenset varighet av karvedilolbehandling, begrenset til tidspunktet for den aktive trastuzumab-baserte HER2-rettede behandlingen og hjertefunksjonsgjenoppretting versus en utvidet karvedilolbehandlingsvarighet som fortsetter ett år etter fullført trastuzumab-basert HER2-rettet behandling. , som tar for seg hvor lenge karvedilol må gis i denne unike pasientpopulasjonen. Ovennevnte vil bli kombinert med farmakogenomiske tiltak for å identifisere de som har størst risiko for irreversibel LVEF-reduksjon og manglende respons på terapi. Utforskerens sentrale hypotese er at en forebyggende eller reaktiv forebyggende tilnærming vil redusere forekomsten av kardiotoksisitet hos brystkreftpasienter som gjennomgår behandling med trastuzumab, og at utvidelse av karvedilolbehandling utover den aktive trastuzumab-baserte HER2-rettede terapibehandlingen vil vise seg overlegen. for bevaring av hjertefunksjonen.

Tre spesifikke mål vil bli fulgt:

Mål 1: å sammenligne forekomsten av a) HF eller asymptomatisk reduksjon i LVEF med >10 % hos pasienter med LVEF ≥50 % eller LVEF-fall ≥5 % hos de med reduksjon til <50 %. (primært mål #1), og b) reversibel LVEF-nedgang til innenfor 5 % av baseline (sekundær mål #1) med en forebyggende og reaktiv forebyggende tilnærming med karvedilol versus en "vent-og-se-strategi" for carvedilol-initiering i respons på HF- eller LVEF-nedgang hos brystkreftpasienter i løpet av trastuzumab-behandlingen. Det er for å ta opp spørsmålet om og når man skal starte kardiobeskyttende innsats for pasienter som gjennomgår trastuzumab-behandling.

Mål 2: Å sammenligne delta-endringen i LVEF fra fullført til ett år etter fullført trastuzumab-behandling mellom kardiobeskyttende tilnærming med karvedilol begrenset varigheten av trastuzumab-behandlingen eller forlenget med ett år deretter. Dette målet er å ta opp spørsmålet om varigheten av kardiobeskyttende innsats for pasienter som gjennomgår trastuzumab-behandling.

Mål 3: Å identifisere genetiske varianter som forutsier trastuzumab kardiotoksisitet generelt samt mangel på respons (primær forebygging av fall i LVEF eller sekundær forbedring av LVEF) på karvedilol.