Intervención terapéutica de miocardiopatía trastuzumab con carvedilol (TACTIC)

El objetivo de la aplicación actual es evaluar diferentes estrategias de terapia cardiovascular con carvedilol, con el objetivo de reducir la incidencia de disminución de la FEVI e insuficiencia cardíaca en pacientes que se someten a una terapia dirigida a HER2 basada en trastuzumab con intención curativa para el cáncer de mama. Comparará: a) un enfoque preventivo preventivo, es decir, la terapia cardiovascular con el bloqueador beta carvedilol iniciada antes de la terapia dirigida a HER2 basada en trastuzumab y b) un enfoque preventivo reactivo, es decir, la terapia cardiovascular iniciada en respuesta a los primeros signos subclínicos de disfunción/lesión cardíaca (ya sea elevación de la troponina cardíaca o tensión longitudinal global anormal), con el enfoque estándar actual de iniciar la terapia cardiovascular una vez que se ha producido la cardiotoxicidad, abordando la cuestión de si la terapia con carvedilol sería eficaz y en qué momento. Además, comparará las medidas de resultado entre una duración limitada de la terapia con carvedilol, limitada al tiempo del tratamiento activo dirigido por HER2 basado en trastuzumab y la recuperación de la función cardíaca versus una duración prolongada de la terapia con carvedilol que continúa un año después de completar la terapia dirigida por HER2 basada en trastuzumab. , abordando cuánto tiempo debe administrarse carvedilol en esta población de pacientes única. Lo anterior se combinará con medidas farmacogenómicas para identificar a aquellos con mayor riesgo de disminución irreversible de la FEVI y falta de respuesta a la terapia. La hipótesis central del investigador es que un enfoque preventivo preventivo o reactivo reducirá la incidencia de cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con trastuzumab, y que la extensión de la terapia con carvedilol más allá de la terapia activa basada en trastuzumab dirigida a HER2 resultará superior para la preservación de la función cardíaca.

Se perseguirán tres objetivos específicos:

Objetivo 1: comparar la incidencia de a) IC o descenso asintomático de la FEVI >10% en pacientes cuya FEVI es ≥50% o descenso de la FEVI ≥5% en aquellos con descenso <50%. (objetivo principal n.° 1), y b) disminución reversible de la FEVI hasta un 5 % del valor inicial (objetivo secundario n.° 1) con un enfoque preventivo preventivo y reactivo con carvedilol versus una "estrategia de espera y observación" de inicio con carvedilol en la respuesta a la disminución de la insuficiencia cardíaca o la FEVI en pacientes con cáncer de mama durante el transcurso del tratamiento con trastuzumab. Es para abordar la cuestión de si y cuándo comenzar los esfuerzos cardioprotectores para los pacientes que se someten a la terapia con trastuzumab.

Objetivo 2: comparar el cambio delta en la FEVI desde la finalización hasta un año después de la finalización del tratamiento con trastuzumab entre el enfoque cardioprotector con carvedilol confinado a la duración del tratamiento con trastuzumab o ampliado durante un año a partir de entonces. Este objetivo es abordar la cuestión de la duración de los esfuerzos cardioprotectores para los pacientes que reciben tratamiento con trastuzumab.

Objetivo 3: Identificar variantes genéticas que predigan la cardiotoxicidad de trastuzumab en general, así como la falta de respuesta (prevención primaria del descenso de la FEVI o mejora secundaria de la FEVI) al carvedilol.