TrAstuzumab kardiomyopati Terapeutisk intervention med carvedilol (TACTIC)

Formålet med den nuværende ansøgning er at evaluere forskellige strategier for kardiovaskulær terapi med carvedilol, med det formål at reducere forekomsten af ​​LVEF-fald og HF hos patienter, der gennemgår helbredende trastuzumab-baseret HER2-rettet behandling for brystkræft. Den vil sammenligne: a) en forebyggende forebyggende tilgang, dvs. kardiovaskulær behandling med betablokkeren carvedilol, der er startet før trastuzumab-baseret HER2-styret behandling, og b) en reaktiv forebyggende tilgang, dvs. hjertedysfunktion/-skade (enten hjertetroponinforhøjelse eller unormal global longitudinel belastning), med den nuværende standardmetode for påbegyndelse af kardiovaskulær behandling, når der er opstået kardiotoksicitet, som adresserer spørgsmålet om og på hvilket tidspunkt carvedilolbehandling ville være effektiv. Den vil endvidere sammenligne resultatmål mellem en begrænset varighed af carvedilolbehandling, begrænset til tidspunktet for den aktive trastuzumab-baserede HER2-rettede behandling og genopretning af hjertefunktion versus en forlænget varighed af carvedilol-behandling, der fortsætter et år efter afslutning af trastuzumab-baseret HER2-rettet behandling , hvor lang tid carvedilol skal gives i denne unikke patientpopulation. Ovenstående vil blive kombineret med farmakogenomiske foranstaltninger for at identificere dem med størst risiko for irreversibelt LVEF-fald og manglende respons på behandlingen. Investigatorens centrale hypotese er, at en forebyggende eller en reaktiv forebyggende tilgang vil reducere forekomsten af ​​kardiotoksicitet hos brystkræftpatienter, der gennemgår behandling med trastuzumab, og at forlængelse af carvedilolbehandling ud over den aktive trastuzumab-baserede HER2-rettede behandlingsbehandling vil vise sig at være overlegen. til bevarelse af hjertefunktionen.

Tre specifikke mål vil blive forfulgt:

Mål 1: at sammenligne forekomsten af ​​a) HF eller asymptomatisk fald i LVEF med >10 % hos patienter, hvis LVEF er ≥50 % eller LVEF-fald ≥5 % hos dem med et fald til <50 %. (primært mål #1), og b) reversibelt LVEF fald til inden for 5 % af baseline (sekundært mål #1) med en forebyggende og reaktiv forebyggende tilgang med carvedilol versus en "vent-og-se-strategi" for carvedilol-initiering i respons på HF- eller LVEF-fald hos brystkræftpatienter i løbet af trastuzumab-behandlingen. Det er for at løse spørgsmålet, om og hvornår man skal starte hjertebeskyttende indsats for patienter, der gennemgår trastuzumab-behandling.

Mål 2: At sammenligne deltaændringen i LVEF fra afslutning til et år efter afslutning af trastuzumab-behandling mellem kardiobeskyttende tilgang med carvedilol begrænsede varigheden af ​​trastuzumab-behandlingen eller forlænget med et år derefter. Dette mål er at behandle spørgsmålet om varigheden af ​​hjertebeskyttende indsats for patienter, der gennemgår trastuzumab-behandling.

Mål 3: At identificere genetiske varianter, der forudsiger trastuzumab kardiotoksicitet generelt såvel som manglende respons (primær forebyggelse af fald i LVEF eller sekundær forbedring af LVEF) på carvedilol.