TrAstutsumab Cardiomyopathy Terapeuttinen interventio karvedilolilla (TACTIC)

Tämän hakemuksen tavoitteena on arvioida erilaisia ​​sydän- ja verisuonihoidon strategioita karvedilolilla, tavoitteena vähentää LVEF:n heikkenemisen ja HF:n ilmaantuvuutta potilailla, jotka saavat parannustarkoituksessa trastutsumabipohjaista HER2-ohjattua rintasyövän hoitoa. Siinä verrataan: a) ennaltaehkäisevää lähestymistapaa eli sydän- ja verisuonihoitoa beetasalpaajalla karvedilolilla, joka aloitettiin ennen trastutsumabipohjaista HER2-ohjattua hoitoa, ja b) reaktiivista ennaltaehkäisevää lähestymistapaa, eli sydän- ja verisuonihoitoa, joka aloitettiin vasteena varhaisten subkliinisten oireiden perusteella. sydämen vajaatoiminta/vamma (joko sydämen troponiinin nousu tai epänormaali globaali pituussuuntainen rasitus) nykyisellä vakiolähestymistavalla, jonka mukaan sydän- ja verisuonihoito aloitetaan sen jälkeen, kun kardiotoksisuus on ilmennyt. Tämä vastaa kysymykseen, olisiko karvedilolihoito tehokasta ja milloin se olisi tehokasta. Lisäksi siinä verrataan lopputulosmittauksia karvedilolihoidon rajoitetun keston välillä, joka rajoittuu aktiivisen trastutsumabipohjaisen HER2-ohjatun hoidon aikaan, ja sydämen toiminnan palautumiseen verrattuna pidennettyyn karvedilolihoidon kestoon, joka jatkuu vuoden trastutsumabipohjaisen HER2-ohjatun hoidon päättymisen jälkeen. , jossa tarkastellaan, kuinka kauan karvedilolia on annettava tälle ainutlaatuiselle potilasryhmälle. Yllä olevat yhdistetään farmakogenomisiin toimenpiteisiin niiden tunnistamiseksi, joilla on suurin riski LVEF:n peruuttamattomasta heikkenemisestä ja hoitovasteen puutteesta. Tutkijan keskeinen hypoteesi on, että ennaltaehkäisevä tai reaktiivinen ehkäisevä lähestymistapa vähentää kardiotoksisuuden ilmaantuvuutta trastutsumabihoitoa saavilla rintasyöpäpotilailla ja että karvedilolihoidon laajentaminen aktiivisen trastutsumabipohjaisen HER2-ohjatun hoidon ulkopuolelle osoittautuu paremmaksi. sydämen toiminnan säilyttämiseen.

Tavoitteena on kolme erityistä tavoitetta:

Tavoite 1: verrata a) HF:n tai LVEF:n oireettoman alenemisen esiintyvyyttä >10 % potilailla, joiden LVEF on ≥50 %, tai LVEF:n laskua ≥5 % potilailla, joiden LVEF on laskenut alle 50 %:iin. (ensisijainen tavoite nro 1) ja b) palautuva LVEF:n lasku 5 prosenttiin lähtötasosta (toissijainen tavoite nro 1) ennaltaehkäisevällä ja reaktiivisella ennaltaehkäisevällä lähestymistavalla karvedilolilla verrattuna "odota ja katsomaan" strategiaan, jossa karvediloli aloitetaan HF- tai LVEF-vaste heikkenee rintasyöpäpotilailla trastutsumabihoidon aikana. Sen tarkoituksena on vastata kysymykseen, pitäisikö ja milloin aloittaa sydänsuojatoimet trastutsumabihoitoa saaville potilaille.

Tavoite 2: Vertaa LVEF:n delta-muutosta trastutsumabihoidon päättymisestä vuoteen sen jälkeen, kun sydäntä suojaava lähestymistapa karvedilolilla rajoitti trastutsumabihoidon kestoa tai pidennettiin vuodella sen jälkeen. Tämän tavoitteena on käsitellä kysymystä trastutsumabihoitoa saavien potilaiden sydänsuojatoimenpiteiden kestosta.

Tavoite 3: Tunnistaa geneettiset variantit, jotka ennustavat trastutsumabin kardiotoksisuutta yleensä sekä vasteen puutetta (LVEF:n laskun ensisijainen ehkäisy tai LVEF:n sekundaarinen paraneminen) karvedilolille.