TrAstuzumab 心筋症 カルベジロールによる治療的介入 (TACTIC)

今回の申請の目的は、カルベジロールを用いた心血管治療のさまざまな戦略を評価することであり、治療目的のトラスツズマブベースの HER2 指向の乳癌治療を受けている患者の LVEF 低下と HF の発生率を減らすことを目的としています。 a) 先制予防的アプローチ、すなわち、トラスツズマブベースの HER2 指向療法の前に開始されたベータ遮断薬カルベジロールによる心血管治療、および b) 反応的予防アプローチ、すなわち、早期の無症状徴候に反応して開始された心血管治療心機能不全/損傷 (心筋トロポニンの上昇または異常な全体的な縦方向の緊張のいずれか)、心毒性が発生したら心血管療法を開始する現在の標準的なアプローチを使用して、カルベジロール療法が有効であるかどうか、およびどの時点で有効であるかという問題に対処します。 さらに、アクティブなトラスツズマブベースのHER2指向の治療と心機能の回復の時間に限定された限られたカルベジロール治療期間と、トラスツズマブベースのHER2指向の治療の完了後1年間継続する延長されたカルベジロール治療期間との間の結果測定を比較します。 、このユニークな患者集団にカルベジロールを投与する必要がある期間に対処します。 上記は、不可逆的な LVEF 低下および治療に対する反応の欠如のリスクが最も高い患者を特定するための薬理ゲノミクス測定と組み合わされます。 研究者の中心的な仮説は、トラスツズマブによる治療を受けている乳癌患者の心毒性の発生率は、先制的または反応的な予防的アプローチによって減少し、積極的なトラスツズマブベースの HER2 指向療法治療を超えたカルベジロール療法の延長が優れていることが証明されるというものです。心機能の維持のために。

具体的には、次の 3 つの目標が追求されます。

目的 1: a) LVEF が 50% 以上の患者で 10% を超える HF または LVEF の無症候性低下の発生率を比較するか、または 50% 未満に低下した患者で LVEF が 5% 以上低下する。 (第 1 の目的 #1)、および b) カルベジロール開始の「様子見戦略」ではなく、カルベジロールを使用した先制的かつ反応的な予防的アプローチにより、ベースラインの 5% 以内に可逆的な LVEF が低下する (第 2 の目的 #1)乳癌患者では、トラスツズマブ治療の過程で HF または LVEF に対する反応が低下します。 これは、トラスツズマブ療法を受けている患者に対して心臓保護の取り組みを開始するかどうか、いつ開始するかという問題に対処することです。

目的 2: トラスツズマブ療法の期間を限定した、またはその後 1 年間延長したカルベジロールによる心保護的アプローチの間で、トラスツズマブ療法の完了から 1 年後までの LVEF のデルタ変化を比較する。 この目的は、トラスツズマブ療法を受けている患者の心臓保護努力の期間の問題に対処することです。

目的 3: 一般的なトラスツズマブの心毒性と、カルベジロールに対する反応の欠如 (LVEF の低下の一次予防または LVEF の二次改善) を予測する遺伝子変異体を特定すること。